注射用丹参多酚酸盐治疗冠状动脉慢血流的临床观察

唐绪荣，吴树泉，黄爱玲，聂 谦*

（1．成都中医药大学，四川 成都 610036；2．成都中医药大学附属医院，四川 成都 610036）

冠状动脉慢血流现象（Coronary Slow Flow Phenomenon，CSFP）是指排除冠状动脉扩张、冠状动脉痉挛、冠脉介入治疗术后、瓣膜性心脏病及某些结缔组织病等影响因素后，对患者行冠状动脉造影检查后发现冠状动脉未出现明显狭窄的病变，但其远端血流出现灌注延迟的现象[1]。Tambe等于1972年首次提出CSFP的概念[2]，此后，随着冠状动脉造影在临床上的广泛应用，这种现象逐渐被心内科医生所重视。CSPF患者虽冠脉内无明显的固定性狭窄，但其却可引起心肌缺血，从而出现心绞痛的症状，甚至出现类似于急性冠脉综合征的表现，导致临床医生的误诊误治，给患者带来额外的医疗负担，故应引起临床医生的高度重视。

CSFP虽然被认识许多年，但其发病机制尚不十分清楚，且CSFP目前尚无确切疗效的治疗措施。临床上常规的抗心绞痛治疗往往疗效不满意。本研究旨在对CSFP 患者运用注射用丹参多酚酸盐，探究其疗效如何。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取来自成都中医药大学附属医院2018年2月～2018年11月心血管二科因心前区胸闷、胸痛不适而住院治疗的40例患者，且住院后行冠脉造影明确为冠状动脉慢血流。将40例患者按照完全随机分组的原则，分为对照组和治疗组，每组各20例患者。对照组中男12例，女8例，年龄33～75岁，平均年龄54.35岁；治疗组中男10例，女10例，年龄34～73岁，平均年龄53.85岁。两组在年龄、性别及基础疾病上均无统计学差异（P＞0.05），其一般资料具有可比性。

1.2 诊断标准

用冠脉造影方法，以TIMI血流分级法作为诊断标准：Ⅰ级，血管闭塞远端无前向血流；1级，造影剂部分通过闭塞部位，但不能充盈远端血管；Ⅱ级，造影剂可完全充盈冠状动脉远端，但造影剂充盈及清除的速度较正常冠状动脉延缓（3个心动周期以上）；Ⅲ级，造影剂完全、迅速充盈远端血管并迅速清除（通常在3个心动周期以内）。其中Ⅱ级即为冠脉慢血流。

1.3 排除标准

①冠状动脉造影显示冠脉狭窄≥50%；②患有冠心病曾接受过溶栓和经皮球囊冠脉内成形术的患者、心脏瓣膜病、冠状动脉痉挛、心肌病等；③肾功能不全者。

1.4 治疗方法

治疗前后每名患者均测血压和心率，且所有入选患者均经冠脉造影证实为CSFP、治疗开始前TIMI血流均为Ⅱ级。对照组采用常规硝酸酯类药物加阿司匹林治疗。治疗组采用阿司匹林联合注射用丹参多酚酸盐200 mg+生理盐水250 ml，静脉滴注，1次/天（上海绿谷制药公司），疗程为1个月。

1.5 观察指标

疗程结束后，观察患者临床症状改善情况、冠脉造影中的血流变化情况及治疗后的不良反应情况。

1.6 疗效评价

1个月疗程结束后，参考国家卫生部颁发的《心血管系统药物临床指导原则》评估两组患者的疗效，具体包括：显效（心绞痛症状几乎完全消失，或者发作次数、持续时间降幅大于等于80%）、有效（心绞痛发作次数、持续时间降幅介于50%～79%之间）、无效（心绞痛发作次数、持续时间降幅小于50%），治疗的有效率＝（显效人数＋有效人数）/总人数×100%。疗程结束后复查冠脉造影，若冠脉血流达TIMI Ⅲ级为治疗有效，若仍是TIMI Ⅱ级甚至TIMI Ⅱ级以下则为治疗无效。

1.7 统计方法

应用SPSS 25.0统计学软件分析试验数据，计数资料以百分率表示，组间比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床症状改善情况

治疗组总有效例数（显效+有效）16例，总有效率为80%；对照组总有效例数18例，总有效率为90%。表明治疗组在临床症状改善方面的总有效率不明显劣于对照组，对比无显著性差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 冠状动脉血流变化

治疗结束后，冠状动脉造影结果显示，治疗组有效例数10例，有效率 50%；对照组有效例数12例，有效率60%。治疗组在改善冠状动脉血流不明显劣于对照组，对比无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表1 治疗后两组临床症状改善有效率 [n（%）]

表2 治疗后两组冠状动脉血流改善有效率 [n（%）]

2.3 不良反应

对照组出现头痛5例占25 %、血压下降过低3例占15%、出汗2例占10%、心悸3例占15%；治疗组出现头痛2例占10 %，对照组的不良反应（如心率增快、血压降低及头痛等）的发生率却明显高于治疗组，对比有显著差异（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗后两组不良反应的比较 [n（%）]

3 讨 论

尽管近年来对CSFP研究众多，但其发病机制仍不确切，很可能是多种因素共同作用的结果。据目前研究，较为公认的发病机制主要有以下几点：微血管功能障碍、血管内皮细胞功能障碍、炎症反应、早期的冠状动脉粥样硬化、氧化应激反应、遗传与变异、 血小板活性与功能异常等[6]。其危险因素主要包括：吸烟、阻塞性睡眠呼吸暂停、高体重指数、高同型半胱氨酸血症、高尿酸血症等[6]。

丹参多酚酸盐是从丹参中提取的一种有效成分，因丹参具有良好的活血化瘀功效，故临床上广泛应用于冠心病心绞痛等疾病的治疗，疗效明显。研究表明注射用丹参多酚酸盐能通过多种途径抑制血小板聚集与黏附，影响血液黏度、纤维蛋白原，改善红细胞变形指数、红细胞聚集指数等多种血液流变学指标[7]，抗动脉粥样硬化等进而改善冠心病患者的微循环，从而使冠脉血流改善。注射用丹参多酚酸盐具有扩张冠状动脉、抗心肌缺血作用、降低心肌耗氧量[8]，故可缓解冠脉慢血流引起的心绞痛症状。

本研究显示，两组患者相比，临床症状改善方面治疗组的有效率为80%，对照组的有效率90%（P＞0.05）；冠脉造影显示冠脉慢血流改善的有效率治疗组为50%，对照组为 60%（P＞0.05）；不良反应方面，治疗组不良反应率为20%，对照组不良反应率为65%（P＜0.05）。提示注射用丹参多酚酸盐在改善心绞痛临床症状及及冠脉血流方面，均较对照组无显著差异，表明其有治疗冠脉慢血流的作用，且注射用丹参多酚酸盐的不良反应（如心率增快、血压降低及头痛等）更少。

总之，观察研究表明，使用注射用丹参多酚酸盐能改善冠脉慢血流患者的症状及冠脉血流，且不良反应少，值得临床进一步推广应用。