卡马西平联合柴贝止痫汤治疗癫痫疗效观察

靳楠楠

（河南省郑州市第九人民医院老年二科，河南 郑州 450053）

癫痫发病机制为大脑神经元放电异常影响大脑功能。我国癫痫发病率约为4%～7%，且发病率呈增长趋势[1]。根据发病类型，癫痫可以分为局灶性发作及全面性发作。癫痫的发病因素较多且复杂，其中遗传、脑部疾病为主要诱因，由于老年人身体各组织、器官发生退行性病变，故癫痫多发于老年人群，临床症状及体征包括痉挛、失神、肌肉僵直等。卡马西平是治疗癫痫首选药物，但其对不典型失神发作及肌肉痉挛发作无效[2-3]。本研究用卡马西平联合柴贝止痫汤方法治疗癫痫疗效较好，现报道如下。

1 临床资料

共126例，均为2015年2月至2018年10月我院收治的老年癫痫患者，随机分为对照组和观察组各63例。观察组男33例，女30例；年龄65～84岁，平均（73.64±6.67）岁；首次发病年龄65～70岁，平均（67.64±1.33）岁；病程1～5年，平均（2.19±1.06）年；发作频率2～6次/月，平均（3.66±1.20）次/月；发作类型为部分性39例，全面性24例；症状分型为失神型12例，肌阵挛型16例，强直型13例，强直～阵挛型9例，失张力发作型13例；文化程度小学25例，中学17例，大学及以上9例，文盲12例；汉族60例，少数民族3例；脑力劳动19例，体力劳动30例，无稳定职业14例；有家族史22例，无家族史41例。对照组男32例，女31例；年龄66～85岁，平均（74.28±6.53）岁；首次发病年龄64～71岁，平均（66.99±1.04）岁；病程1～5年，平均病（2.22±1.10）年；发作频率2～6次/月，平均（3.59±1.33）次/月；发作类型为部分性38例，全面性25例；症状分型为失神型11例，肌阵挛型17例，强直型12例，强直～阵挛型11例，失张力发作型12例；文化程度小学24例，中学18例，大学及以上8例，文盲13例；汉族59例，少数民族4例；脑力劳动18例，体力劳动32例，无稳定职业13例；有家族史21例，无家族史42例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医参照《癫痫最新临床诊疗指南》[4]中的相关制定并结合失神、痉挛等症状及体征，经电脑断层扫描、影像及神经学检查后确诊为癫痫。中医参照2010版《中医内科学》[5]中风痰闭窍证诊断标准：主症为猝然昏扑、口吐白沫、喉中痰鸣、目睛上试、手足抽搐；次症为口唇青紫、神情恍惚、神志不清、抽搐吐涎、移时自醒、醒后如常；舌脉为舌质紫暗或有瘀点，脉弦或涩。

纳入标准：①符合诊断标准；②对所用药物无过敏；③近1个月内未服用抗炎药、抗癫痫药等影响本研究观察指标的药物；④治疗前3个月内至少每月发作4次；⑤知情同意。

排除标准：①由肿瘤、外伤引发癫痫；②合并肝、肾功能障碍；③患有青光眼、糖尿病及心血管疾病；④近2个月有重大手术史；⑤因脑部曾受重创而留下后遗症；⑥具有较严重行为冲动或自杀自残行为及企图；⑦不能遵医嘱服药。

停药标准：①严重不良反应；②用药中出现其他严重疾病；③患者或家属要求停药；④无效。

2 治疗方法

两组均用卡马西平治疗。卡马西平（广州花城药业有限公司生产，国药准字H44020492）口服，初始剂量为1次0.1g，日2～3次，之后服用剂量调整为日0.1g，直至出现疗效为止并将服用量保持在最低有效值，且最大使用剂量不超过日2g为宜。

观察组加用柴贝止痫汤治疗。药用牡蛎20g，浙贝母15g，柴胡10g，天麻10g，地龙10g，川芎10g，石菖蒲10g。将药材浸泡于清水中，10h后取出药材，加入600mL清水煎，去渣分为2等份，早晚分服。

两组均连续服用3个月为一疗程，共治疗6个月。

3 观察指标

炎症因子于早晨空腹取静脉血，离心得到血清后，用酶联免疫吸附法及试剂盒测定C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）。

认知功能采用韦氏智力量表检测认知功能指标包括操作智商、语言智商、短时记忆及总智商，分值与对应指标成正比，范围为0～145分。

用全自动酶标仪检测碱性磷酸酶（ALP）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）指标。

用SPSS23.0软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

参考《临床诊疗指南-癫痫病分册》[6]。控制：治疗6个月内临床症状完全控制，无发作。显效：治疗6个月内发作频率降低80%以上，且近3个月内未发作。有效：治疗6个月内发作频率降低50%～79%，发作时症状较治疗前减轻。无效：治疗6个月内发作频率降低不足50%或病情加重。

5 治疗结果

两组治疗前后炎症因子水平比较见表1。

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较 （±s）

表1 两组治疗前后炎症因子水平比较 （±s）

时间 组别 例 CRP（mg/L）TNF-α（µg/L） IL-6（pg/L）治疗前 对照组 63 25.67±2.78 3.55±0.29 71.65±5.88观察组 63 25.99±2.86 3.61±0.30 71.96±6.49 t 0.637 1.141 0.281 P 0.525 0.256 0.779治疗后 对照组 63 23.36±2.62 2.52±0.23 46.41±7.07观察组 63 20.41±2.17 2.41±0.16 42.94±5.88 t 2.217 3.116 2.995 P 0.029 0.002 0.003

两组治疗前后认知功能比较见表2。

表2 两组治疗前后认知功能比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后认知功能比较 （分，±s）

时间 组别 例 操作智商 语言智商 短时记忆 总智商治疗前 对照组 63 102.14±5.55 93.26±3.33 10.39±1.25 102.44±2.57观察组 63 101.69±6.06 93.17±2.95 10.24±1.17 102.24±3.03 t 0.435 0.161 0.695 0.400 P 0.665 0.873 0.488 0.690治疗后 对照组 63 107.73±4.08 98.62±2.84 16.48±2.13 104.95±3.17观察组 63 109.94±3.20 99.99±2.11 18.15±3.12 105.21±3.10 t 3.383 3.074 3.509 0.465 P 0.001 0.003 0.001 0.642

两组治疗前后ALP、BDNF、NSE水平比较见表3。

表3 两组治疗前后ALP、BDNF、NSE水平比较 （±s）

表3 两组治疗前后ALP、BDNF、NSE水平比较 （±s）

时间 组别 例 ALP（U/L） BDNF（ng/mL）NSE（µg/L）治疗前 对照组 63 126.38±26.77 3.20±1.18 26.33±5.05观察组 63 125.55±25.96 3.21±1.19 27.06±5.68 t 0.177 0.047 0.762 P 0.860 0.962 0.447治疗后 对照组 63 141.63±19.58 4.23±1.33 13.46±2.73观察组 63 128.84±22.03 5.02±1.30 11.95±2.29 t 3.444 3.372 3.364 P 0.001 0.001 0.001

两组临床疗效比较见表4。

表4 两组临床疗效比较 例（%）

6 讨 论

数据显示，癫痫已成为神经科仅次于头痛的疾病，对人类生命及健康具有极大危害。病因为机体中枢神经系统功能失衡，中枢神经兴奋后不能给予正常抑制是癫痫的发病机制。临床显示，神经胶质细胞及离子通道神经递质的异常改变均与癫痫有一定关联，其临床过程较为复杂，治疗难度大且治疗周期普遍较长[7]。

卡马西平是目前临床治疗癫痫的首选药物，主要通过阻滞兴奋离子通道，从而抑制神经异常高频放电的发生及扩散，达到治疗目的，但老年用药常发生药物过敏和认知功能再障碍，对患者心血管也具有一定伤害。神经元特异烯醇化酶是一种存在于神经细胞内的肿瘤疾病相关因子，碱性磷酸酶作为肝胆及骨骼系统疾病的鉴别诊断指标之一，对疾病判定具有重要意义。脑源性神经营养因子主要功能为改善脑神经、促进受损神经元再生及防治神经元凋亡等，是维持中枢系统及大脑神经功能正常的必须条件。

癫痫属中医“痫病”范畴。因瘀、火、痰、先天失调、外感六淫及饮食失节导致气血逆乱、腹脏失调所致。因此，治疗应遵循祛痰理气原则。研究结果显示，观察组炎症因子指标较低，认知功能评分较高，说明柴贝止痫汤能后有效改善炎症因子水平及认知功能。方中柴胡为君药，天麻、浙贝母为臣药，地龙为佐药，石菖蒲、牡蛎、川芎为使药。柴胡味苦性微寒，归肝胆肺经，有疏肝解郁，退热截疟，和解表里，升阳举陷之功效；石菖蒲味苦性温，归心、胃经，可开窍豁痰，醒神益智，主治神昏癫痫，噤口下痢，健忘耳聋；浙贝母化痰散结；天麻定外风；牡蛎安神解郁；地龙息风止痉。诸药合用，可达开窍醒神、疏肝理气之功效。现代药理研究发现，石菖蒲化学成分主要为β-细辛醚及顺式甲基异丁香油酚等，具有镇静作用，对中枢神经具有积极影响，此外还具有改善心血管、促消化及抗真菌作用[8]。

综上所述，卡马西平联合柴贝止痫汤治疗癫痫可改善炎症因子指标，促进认知功能提升，利于预后。