头痛宁联合丙戊酸钠治疗偏头痛临床研究

尹帅增，冉 琴，李陈渝

（1.贵州中医药大学，贵州 贵阳 550002；2.重庆市中医院，重庆 400021）

偏头痛是一种临床常见的慢性神经血管紊乱性疾病，首次发病多见于青春期，任何年龄段均可能发生。偏头痛对生活质量的影响很大，我院用丙戊酸钠联合头痛宁胶囊治疗偏头痛取得了较好效果，现报道如下。

1 临床资料

共300例，均为2015年3月至2017年3月我院门诊收治的偏头痛患者，均符合ICHD-3（β版）制定的偏头痛临床诊断标准，并经颅脑磁共振或CT检查明确无颅内占位性病变和脑血管疾病。随机分为观察组和对照组各150例。观察组男70例，女80例；年龄19～49岁，平均（35.6±4.3）岁。对照组男76例，女74例；年龄19～47岁，平均（33.9±3.9）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

对照组给予盐酸氟桂利嗪胶囊（西比灵，西安杨森制药有限公司，国药准字H10930003）口服，每次5mg，1日2次。

观察组用头痛宁胶囊（陕西步长制药有限公司，国药准字Z20026851）和丙戊酸钠片（洛阳伊龙药业有限公司，国药准字H41022917）。头痛宁胶囊1.2g，每日3次口服；丙戊酸钠1.2g，每日3次口服。

两组治疗期间均停用其他治疗偏头痛的药物，有失眠症状者予以舒乐安定1mg，于睡前服用。均持续治疗2周。

3 观察指标

治疗前后血小板和血液流变学指标变化，以及治疗前后脑血流速度变化。

用SPSS19.0软件对数据进行分析，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料以（%）表示、用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

4 疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》[1]中的相关标准。治愈：头痛等临床症状完全消失。显效：头痛程度减轻2级以上，或者头痛持续时间或发作次数减少60%以上，其他症状明显减轻。有效：头痛持续时间有缩短，但缩短时间不足原时间的60%，发作间隔时间明显延长，或头痛程度减轻1级以上。无效：头痛持续时间减少30%以下，头痛程度有所减轻，但不足1级，或者头痛持续时间延长、程度加重。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后血小板及血液流变学指标变化比较见表2。

表2 两组治疗前后血小板及血液流变学指标变化比较 （±s）

表2 两组治疗前后血小板及血液流变学指标变化比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

指标 观察组（150例） 对照组（150例）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后血小板（×109/L） 260.6±58.5 192.6±55.4*262.3±54.5 196.5±59.7*血小板聚集率（%） 49.3±7.1 34.6±6.3*△ 50.1±6.5 47.8±5.7全血黏度（mPs·s） 5.36±0.6 3.6±0.9*△ 5.2±0.6 4.9±0.7血浆黏度（mPs·s） 2.4±0.6 1.3±0.5*△ 2.5±0.6 2.2±0.6红细胞压积（%） 0.5±0.3 0.3±0.4*△ 0.5±0.3 0.5±0.4

两组治疗前后脑血流速度比较见表3。

表3 两组治疗前后脑血流速度比较 （cm/s，±s）

表3 两组治疗前后脑血流速度比较 （cm/s，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 例 时间 MCA ACA PCA左右左右左右观察组 150 治疗前 78.6±21.0 80.6±18.3 62.8±19.1 70.3±19.1 50.4±16.1 53.8±19.3治疗后 61.1±9.2*△ 63.1±8.1*△ 50.4±8.1*△ 57.5±8.1*△ 41.7±8.0*△ 44.3±7.2*△对照组 150 治疗前 79.1±22.2 82.1±19.1 61.3±17.8 72.1±18.5 51.9±17.3 56.4±16.7治疗后 69.4±8.6* 70.3±9.1* 54.0±8.2* 60.1±9.0* 44.9±9.4* 51.2±8.6

治疗期间，观察组发生不良反应7例，其中胃肠道反应5例，头晕2例；对照组发生不良反应12例，其中胃肠道反应6例，皮肤瘙痒6例。两组不良反应均相对轻微，停药后，症状逐渐消失。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

6 讨 论

偏头痛是一种反复发作的单侧或双侧搏动性头痛，发作前可伴有先兆症状，也可无先兆症状，发作时多有伴随症状[2]。目前，关于本病的发病机制及病因尚无明确阐释，多认为其发病机制涉及血管神经、神经、血管系统等[3]。

头痛宁胶囊是中成药制剂，主要由土茯苓、制何首乌、防风、当归、天麻组成[4]。方中当归具有抗凝、松弛血管平滑肌、抗血栓作用，可有效抑制5-HT的释放，具有良好的血管扩张、镇静镇痛效果；天麻所含的天麻苷元、天麻素等成分具有抗炎、镇痛、镇静、抗惊厥效果，同时还能改善脑循环、阻止血小板聚集、调节神经代谢、缓解头痛；制何首乌可滋肾补阴、消痈解毒、填精益髓；防风可止痛祛风，提高疼痛阈值；茯苓可安神、利尿、镇静。诸药合用，可起到良好的祛风、镇痛、镇静、抗血小板作用。

丙戊酸钠治疗偏头痛的具体作用机制目前相关研究表明很可能是通过阻断神经源性炎症、P物质等引起的炎性渗出及三叉神经血管系统激活反应，可用于血管性头痛的临床治疗[5]。文献报道[6]，丙戊酸钠缓释片可能通过增强突触前、突触后GABA的传递，抑制GABA转氨酶、Ca2+通道、钠离子等相关离子通道进而减少神经元冲动发放，抑制丘脑皮质痛觉调制环路来减轻疼痛。

研究结果显示，总有效率研究组显著高于对照组，说明头痛宁与丙戊酸钠联用能有效提高偏头痛治疗效果。研究还显示研究组的血流动力学指标改善程度显著优于对照组。说明头痛宁与丙戊酸钠联用能有效减少偏头痛患者血小板计数，对抗由二磷酸腺苷引起的血小板聚集，同时能降低全血黏度和血浆黏度，增加脑血流量，促进脑循环和改善脑功能代谢，提高脑组织耐缺氧能力而起到镇痛作用[7]。在脑血流速度方面，研究组治疗后的MCA、ACA、PCA水平均显著低于对照组。表明头痛宁与丙戊酸钠联用治疗偏头痛可有效减缓颅内动脉的血流速度、缓解脑血管痉挛，从而达到治疗目的。