中西药合用治疗卵巢早衰肾阴虚型临床观察

禄 茵

（河南省郑州人民医院药学部，河南 郑州 450053）

卵巢早衰为妇科多发疾病类型，近些年，卵巢早衰发病率不断增高，患者多伴有其他类型内分泌免疫病变，故治疗难度较大［1］。目前，临床西医多采取戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗卵巢早衰，可缓解临床症状，并恢复排卵，但长期单纯应用极易引发阴道出血、乳房胀痛等不良反应，且会显著增加子宫内膜癌等发病风险［2］。卵巢早衰属中医“血枯”、“不孕”、“闭经”等范畴，病机在于肾精不足，以致天癸难以按时满盈，冲任虚衰，引发不孕及停经，故疾病治疗应注重补肾填精。归肾丸在卵巢早衰治疗中较常用，有养血填精、补阴益阳等功效［3］。笔者用归肾丸联合戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗卵巢早衰肾阴虚型疗效较好，报道如下。

1 临床资料

共82例，均为2016年6月至2017年10月我院收治的卵巢早衰肾阴虚型患者，随机分为研究组和对照组各41例。对照组年龄22～37岁，平均（29.78±5.81）岁；初潮年龄12.2～16.3岁，平均（14.29±1.02）岁；闭经时间0.5～2.1年，平均（1.31±0.39）年。研究组年龄23～38岁，平均（29.87±5.76）岁；初潮年龄11.9～16.6岁，平均（14.41±0.98）岁；闭经时间0.4～2.3年，平均（1.29±0.41）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：符合《中医病证诊断疗效标准》中卵巢早衰肾阴虚型诊断标准［4］。主症见月经量少，直至闭经，月经初潮来迟，腰膝酸软；次症见潮热盗汗，五心烦热，头晕耳鸣，脉细数，舌红无苔或苔少。具备2项主症及次症，结合舌脉象即可确诊。

纳入标准：①符合诊断标准；②年龄20～40岁；③签署同意书。

排除标准：①纳入研究前曾用相关药物治疗；②器质性病变及双侧卵巢切除等所致闭经；③合并内分泌系统、血液系统及自身免疫系统重度病变；④合并肾肝功能重度障碍；⑤过敏体质及对研究药物具有过敏史。

2 治疗方法

两组均用戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装（DELPHARM Lille S.A.S.，批准文号H20080096）口服，1次1片，连用21天后于撤退性出血第5天重复应用。

研究组加用归肾丸（泉州中侨药业有限公司，国药准字Z35020478）9g，日3次，口服，经期停药。

两组均治疗4个月经周期。

3 观察指标

治疗前及疗程结束后中医证候积分，依据《中医病证诊断疗效标准》［4］对潮热盗汗、耳鸣、头晕、五心烦热、腰膝酸软予以评估，分别参照无、轻度、中度、重度计0、1、2、3分，分值越高症状越严重。②治疗前及疗程结束后血清骨形态发生蛋白-15（BMP-15）、生长分化因子-9（GDF-9）水平，抽取空腹静脉血4mL，离心取上清液，以酶联免疫吸附法测定，试剂盒购于上海远慕生物科技有限公司。③统计两组治疗前后血清性激素指标［雌激素（E2）、促卵泡生成素（FSH）、黄体生成素（LH）］水平，抽取空腹静脉血4mL，离心（3000 r/min，10min）取上清液，以放射免疫法予以测定。④月经改善时间和停经复发情况（治疗后月经能恢复来潮，但停药后再次出现停经超过2个月经周期及以上）。

4 疗效标准

参照《中医病证诊断疗效标准》。显效：临床症状消失，月经来潮，且持续时间大于等于3个周期。有效：临床症状缓解，月经恢复来潮，但月经周期尚未恢复正常。无效：临床症状无明显变化，月经未见来潮。

5 治疗结果

两组治疗前后中医证候积分比较见表1。

表1 两组中医证候积分比较 （分， （±s ）s）

表1 两组中医证候积分比较 （分， （±s ）s）

组别 例 时间 潮热盗汗 耳鸣 头晕 五心烦热 腰膝酸软研究组 41 治疗前 2.79±0.21 2.71±0.22 2.72±0.25 2.68±0.19 2.65±0.25 2.80±0.19 2.69±0.20 2.70±0.23 2.66±0.20 2.63±0.24对照组 41 治疗后 0.66±0.06 0.71±0.09 0.78±0.11 0.81±0.13 0.76±0.10 1.13±0.16 1.26±0.18 1.30±0.19 1.41±0.20 1.29±0.17 t 17.612 17.500 15.166 16.106 17.207 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

两组治疗前后血清BMP-15、GDF-9水平比较见表2。

表2 两组治疗前后血清BMP-15、GDF-9水平比较 （±s ）

表2 两组治疗前后血清BMP-15、GDF-9水平比较 （±s ）

组别 例 时间 BMP-15（μg/L） GDF-9（ng/L）研究组 41 治疗前 20.71±2.16 280.71±27.62 21.04±2.23 278.12±28.04研究组 41 治疗后 70.13±7.15 394.24±38.56 53.38±6.34 331.80±32.78 t 11.224 7.900 P 0.000 0.000

两组治疗前后血清性激素指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血清性激素指标比较 （±s ）

表3 两组治疗前后血清性激素指标比较 （±s ）

组别 例 时间 E2（pmol/L） FSH（U/L） LH（U/L）研究组 41 治疗前 13.47±1.45 71.39±7.16 44.06±4.61 13.83±1.64 70.86±7.25 43.85±4.49对照组 41 治疗后 33.79±3.51 24.71±2.57 13.14±1.54 27.59±2.81 32.30±3.59 18.68±2.02 t 8.830 11.008 13.965 P 0.000 0.000 0.000

两组月经改善指标比较见表4。

表4 两组月经改善指标比较

两组临床疗效比较见表5。

表5 两组临床疗效比较 例（%）

6 讨 论

卵巢早衰主要指卵巢于40岁前发生衰退，其致病因素较复杂。目前，卵巢早衰治疗措施较多，包括诱发排卵、免疫疗法及激素替代疗法等，其中激素替代疗法较常用。研究指出，激素替代疗法可诱导人工月经周期，预防生殖器萎缩及骨质疏松［5］。

戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装为卵巢早衰激素替代疗法常用药物，可模拟自然月经周期性激素改变情况，中小剂量雌激素可促进卵泡发育及激素分泌，并通过刺激下丘脑垂体使LH呈峰性分泌减轻雌激素水平异常所致绝经期症状，且可促进子宫发育，增加子宫内膜厚度，避免子宫肌发生萎缩［6］。但激素替代疗法难以有效改善卵巢功能，且停药后疾病极易反复发作。

中医指出，肾藏精，主生殖，肾气盛衰于月经周期中具有重要作用，故认为卵巢早衰发病与肾虚具有密切相关性。肾阴虚型为卵巢早衰多发证型，肾阴亏虚，故肾-天癸-冲任-胞宫生理轴物质基础不足，以致冲任失调、天癸不足、胞宫细胞失充，故治疗原则在于滋补肾阴［7］。归肾丸中山茱萸、山药、熟地黄补益肝肾阴血，鹿角胶、龟甲胶调和阴阳、补益精血，白芍、当归调经养血，枸杞子、菟丝子健筋骨、强腰膝、补肝肾，茯苓、山药健脾以助生化之源。诸药合用，可滋先天、补后天，促使肾中精血旺盛，使冲任充盈，进而经水有源而复来［8］。此外，BMP-15可调控优势卵泡及闭锁卵泡形成，以此影响卵泡生长及退化；GDF-9属卵源性生长因子，可维持卵巢微环境。研究结果显示，研究组中医证候积分低于对照组，且血清BMP-15、GDF-9水平增高幅度更加显著，表明归肾丸联合采取戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装在缓解卵巢早衰临床症状方面更具显著优势，且可改善卵巢功能。

综上所述，归肾丸联合戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装治疗卵巢早衰肾阴虚型可有效缓解临床症状，增加血清BMP-15、GDF-9含量，改善血清性激素水平，提高疗效。