化瘀疏肝汤辅治慢性乙型病毒性肝炎对肝纤维化及细胞免疫功能的影响

韩国栋

（河南省宁陵县中医院，河南 宁陵 476700）

慢性乙型病毒性肝炎发病较为隐匿，通常在体检时发现，临床症状多样，且易反复发作或迁延不愈，如不及时加以控制，可导致肝功能反复异常发展，进展为肝硬化、肝癌，危及患者生命安全。肝纤维化是由于肝脏结缔组织增生，细胞外基质过度沉积而成，此阶段是慢性肝炎向肝硬化发展的可逆阶段，故而通过防止慢性乙型病毒炎纤维化是目前临床治疗的主要手段［1］。本研究在西医治疗基础上加用化瘀疏肝汤治疗慢性乙型病毒性肝炎，观察对肝纤维化及细胞免疫功能的影响，现报道如下。

1 临床资料

共64例，均为2016年3月至2018年3月我院治疗的慢性乙型病毒性肝炎患者，随机分为两组各32例。对照组男19例，女13例；年龄18～64岁，平均（41.08±6.13）岁。观察组男18例，女14例；年龄19～65岁，平均（41.12±6.08）岁。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合《肝纤维化诊断及疗效评估》［2］中的相关诊断标准；②符合《中医病证诊断疗效标准》［3］中气滞血瘀型，主症为胁肋刺痛、胁下痞块、腹胀脘痛，次症为情志不畅、舌质暗、脉弦涩。

排除标准：①近6个月内服用过抗病毒类药物；②严重心肺肾等疾病或自身免疫性疾病。

2 治疗方法

两组均给予肌酐、维生素、辅酶Q10等基础治疗，给予阿德福韦酯（湖南方盛制药股份有限公司，国药准字H20140073）口服，1次10mg，日1次，持续服用3个月。

观察组加用化瘀疏肝汤（自拟）。药用白花蛇舌草20g，土茯苓20g，叶下珠20g，茯苓15g，赤芍15g，水牛角15g，白术15g，炙黄芪15g，茵陈蒿15g，枳壳12g，石菖蒲12g，八月札12g，丹参12g，炙大黄6g，柴胡6g，甘草6g。腹胀严重加木香10g、厚朴10g，胁痛严重加川楝子6g、延胡索10g，口干口苦加蒲公英12g、延胡索10g，黄疸加虎杖12g。水煮沸煎至300mL，分早晚2次服用。连续治疗3个月。

3 观察指标

肝纤维化指标与免疫功能指标，分别于治疗前与治疗3个月后采集静脉血5mL，离心取上清液，采用化学发光法检测其透明质酸、层黏连蛋白及Ⅲ型前胶原；采用美国贝克曼流失细胞仪及配套试剂检测T淋巴细胞亚群含量CD4+、CD8+、CD4/CD8+。

4 治疗结果

两组治疗前后肝纤维化指标比较见表1。

表1 两组治疗前后肝纤维化指标比较 （±s ）

表1 两组治疗前后肝纤维化指标比较 （±s ）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 透明质酸（mg/L） 层黏连蛋白（µg/mL） Ⅲ型前胶原（µg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 32 129.35±42.73 114.43±26.34* 160.40±47.66 124.62±35.59* 14.76±2.79 11.65±2.52*观察组 32 129.68±45.96 96.46±28.61* 162.17±45.63 102.67±36.08* 14.62±2.81 8.77±2.91*t 0.030 2.614 0.152 2.450 0.200 4.232 P 0.976 0.011 0.880 0.017 0.842 0.000

两组治疗前后免疫功能指标比较见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较 （%，（±s ）s）

表2 两组治疗前后免疫功能指标比较 （%，（±s ）s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 32 34.03±6.93 42.26±6.28* 27.61±5.49 25.83±5.31* 1.10±0.29 1.41±0.36*观察组 32 33.94±7.11 45.89±5.26* 28.06±65.52 23.06±3.26* 1.11±0.28 1.58±0.29*t 0.051 2.507 0.327 2.515 0.140 2.080 P 0.959 0.015 0.745 0.015 0.889 0.042组别 例 CD4+CD8+

5 讨 论

肝纤维化是纤维增生与分解不平衡的结果，纤维增生可修复机体损伤，各种原因所致的持续或反复慢性肝实质炎症、坏死均可不断促进纤维增生，促进肝纤维化形成，肝硬化是多种慢性肝病共有的病理性改变，临床治疗时除了给予抗病毒治疗，同时还应重视肝纤维的治疗，减缓或逆转病理过程［4］。

中医认为，抗肝纤维发病机理为湿热瘀毒互结损伤肝脾，致使疫毒入侵。治疗原则应以扶正祛邪，疏肝健脾，解毒化瘀为主［5］。在常规西医治疗基础上加用自拟化瘀疏肝汤治疗慢性乙型病毒性肝炎，观察组3个月后透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原含量均低于对照组，表明中西医结合治疗慢性乙肝可有效抑制肝纤维化，阻碍或逆转病情发展。T淋巴细胞亚群含量变化与慢性乙型病毒性肝炎的发生与发展、复发及预后具有直接关系。本研究中观察组治疗后CD4+、CD4/CD8+水平高于对照组，CD8+低于对照组，化瘀疏肝汤可有效调节机体T淋巴细胞亚群水平，提高免疫功能。化瘀疏肝汤方中水牛角、赤芍、丹参、炙大黄具有清热凉血、化瘀解毒的作用，药理研究证实，大黄具有广谱抗菌、抗病毒作用，可抑制乙肝病毒感染，提高机体免疫力。柴胡可入肝胆经、升散而疏肝，八月札可助柴胡疏肝理气，枳壳、甘草能够行气消积。在此基础上加入白花蛇舌草、茵陈蒿、石菖蒲、叶下珠有健脾补肾的功效。现代药理研究证实，白花蛇舌草可提高巨噬细胞与网状细胞的功能，增强机体抗病毒能力；茵陈蒿、叶下珠亦具有较强的抗病毒作用，可发挥调节免疫，保护肝细胞的作用；石菖蒲可促进肝脏局部微循环，有效清除免疫复合物，同时具有降酶功能［6-7］。诸药合用，对阻止肝纤维化具有重要作用。

综上所述，常规西医治疗基础上加用化瘀疏肝汤治疗慢性乙型病毒性肝炎可提高免疫功能，抑制或逆转肝纤维化，改善预后。