四联药物方案治疗胃溃疡的临床疗效和安全性研究

于子涵，陈 凌，肖 静，唐与浓，宫大为

0 引言

胃溃疡是一种临床常见胃肠道疾病，主要病因包括幽门螺杆菌(HP)感染或胃酸分泌不平衡等因素[1-2]，临床症状表现为胃痛、腹胀、反酸等，严重者可诱发胃出血或胃穿孔，严重影响患者的身体健康和生活质量[3]。我国是胃溃疡的高发地区。胃溃疡流行病学调查结果提示[4-5]，胃溃疡病例中，HP感染率可高达80%。因此，临床治疗中HP感染的防控至关重要，最大程度避免HP的耐药性，寻找有效的抗菌药物是当前治疗的热点。本研究应用泮托拉唑联合应用阿莫西林治疗胃溃疡，分析其临床效果、不良反应情况及远期预后情况，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月至2016年12月收治的胃溃疡患者96例。诊断标准：所有患者均经胃镜检查，确诊为胃溃疡。排除标准：①严重器质性疾病及胃肠道恶性肿瘤患者；②严重胃出血或出现胃穿孔患者；③全身免疫系统疾病患者；④药物过敏者；⑤治疗及随访依从性低的患者。所有受试对象均知情同意并签字。本研究经院伦理委员会审核通过。

所有患者依据治疗方式分为对照组和观察组，每组48例。对照组男27例，女21例；年龄27～66岁，平均(39.13±4.34)岁，病程2.1～7.3个月，平均(4.3±0.5)个月。观察组男29例，女19例，年龄28～67岁，平均(38.46±3.96)岁，病程1.9～6.8个月，平均(4.6±0.6)个月。两组患者性别、年龄和病史比较差异无统计学意义，组间一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组(48例)：阿莫西林(国药准字号H44021351)1.0 g/次，2次/d；奥美拉唑(国药准字号H20059053)20 mg/次，口服，2次/d；克拉霉素(国药准字号H20033044)0.5 g/次，2次/d。观察组(48例)：阿莫西林1.0 g/次，2次/d；克拉霉素0.5 g/次，2次/d；奥美拉唑20 mg/次，口服，2次/d；胶体果胶铋(国药准字号H20063479)200 mg/次，2次/d。两组患者均坚持用药8周后观察相关指标；用药期间密切关注患者生命体征及心功能指标，出现并发症对症处理。

1.3 临床疗效及不良反应评定 参考WHO胃溃疡诊治标准，对比两组患者的临床疗效，治愈：临床症状完全消失，胃镜检查结果未见溃疡；有效：胃痛等临床症状基本缓解，溃疡面缩小；无效：临床症状和胃镜检查溃疡面积无改善或加重。

治疗有效率=(治愈例数+有效例数)/总例数×100%，疗程结束后进行12个月随访，统计1年内复发率。应用同位素法检测HP阳性情况，同时统计用药后的不良反应，不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组患者治疗有效率比较 治疗后，观察组治疗有效率为95.8%，对照组为72.9%，两组比较差异有统计学意义(χ2=9.56,P<0.01)。见表1。

表1 两组临床疗效比较(例，%)

2.2 两组患者治疗后HP清除率比较 治疗后，两组患者HP阳性率和HP清除率比较见表2，观察组HP清除率显著高于对照组，差异有统计学意义(χ2=7.48,P<0.05)。

表2 两组患者HP阳性例数和清除率比较(例，%)

2.3 两组患者不良反应比较 治疗过程中，主要不良反应包括皮疹、胃肠道反应(恶心呕吐)以及心功能异常，观察组出现恶心呕吐2例，心律不齐1例，不良反应发生率为6.3%，对照组出现恶心呕吐8例，皮疹3例，心律不齐2例，不良反应发生率为27.1%，组间差异有统计学意义(χ2=7.50,P<0.05)。

2.4 两组患者随访复发情况 随访1年，观察组出现2例复发，复发率为4.2%，对照组出现9例复发，复发率为18.8%，两组复发率比较差异有统计学意义(χ2=5.03,P<0.05)。

3 讨论

现代工作和生活节奏的加快，很多人长期处于过度疲劳、持续精神压力、作息时间不固定以及饮食不规律等一系列不良状态中，使得胃溃疡的发病率呈现上升趋势[6-7]。目前，药物治疗是临床治疗胃溃疡的首选方案，但治疗后的复发增加了患者的心理负担[8-9]，同时给患者带来经济压力。因此，有效的根治手段是胃溃疡治疗中需要重点关注的问题[10-11]。

奥美拉唑是一类质子泵抑制剂，具有较好的抗酸、抑制溃疡的作用[12]，奥美拉唑可选择性抑制胃酸的分泌，临床抑酸效果良好[13-16]。研究表明，配伍应用阿莫西林、奥美拉唑可有效改善胃溃疡患者的各种临床症状，具有较好的临床疗效[17]。前期研究结果提示，任何一种或两种药物单独作用，无法有效清除HP，治疗效果不佳[18-21]。本研究中，对照组采用奥美拉唑、克拉霉素配合阿莫西林的三联药物治疗方案，治疗总体有效率为72.9%，HP清除率为58.1%，药物不良反应发生率较高，达到27.1%，不良反应以胃肠反应和皮疹最为常见。治疗后对照组的复发率为18.8%，复发情况可能与HP的清除率较低以及细菌的耐药有关[22-23]。

胶体果胶铋胶囊可附着到胃黏膜表面，阻断胃酸和蛋白酶对黏膜的损伤，提高临床疗效[24-25]。本研究中，观察组采用的是四联用药方案，在对照组的基础上加用胶体果胶铋制剂。结果显示，四联药物治疗后，HP的清除率达到84.4%，显著高于对照组。此外，观察组的治疗有效率显著高于对照组，药物不良反应发生率以及1年内的复发率均显著低于对照组。

HP感染是胃溃疡的发生发展主要原因，感染后可造成胃痛、烧心以及口臭等症状[26-27]。本研究选用的抗菌药物阿莫西林是一种青霉素类抗生素，对大肠埃希菌、流感嗜血杆菌以及HP具有抑菌活性[28-29]，杀菌效果良好，可有效降低治疗后溃疡的复发[30-31]。

综上所述，四联药物治疗方案在不增加用药不良反应的同时，可有效提高胃溃疡治疗有效率，具有较好的临床应用价值。