溴吡斯的明治疗宫颈癌切除术后尿潴留的临床疗效及安全性评价

史黎丽 诸海燕

(温州医科大学 温州 325000)

目前，广泛的子宫切除加盆腔淋巴结清扫是治疗宫颈癌最有效的方法[1～2]，但手术创面较大，容易损伤神经、血管，其中尿潴留是常见的并发症，其发生率约为21.9%[3]。坦索罗辛是一种α1A肾上腺素受体阻滞剂，有助于缓解膀胱颈和后尿道平滑肌痉挛，缓解尿道梗阻，但是疗效不甚满意，且不能显著改善尿动力学。溴吡斯的明是一种抗胆碱酯酶药物，能够改善膀胱收缩功能，近年来被用于术后尿潴留、重症肌无力等疾病[4]。本研究将探索溴吡斯的明辅助坦索罗辛治疗宫颈癌术后尿潴留的临床疗效及其安全性。

1 材料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月～2017年3月于我院治疗的宫颈癌术后尿潴留患者68例为研究对象，按照随机数字表法分为两组，对照组34例，实验组34例。 纳入标准：(1)均符合2013年版《宫颈癌及癌前病变规范化诊疗指南(试行) 》[5]中关于宫颈癌的诊断标准；(2)经宫颈刮片细胞学检查和术后病理确诊为宫颈癌；(3)均为R0切除；(4)FIGO分期均为I～II期，肿瘤直径不超过2cm；(5)术后2周内出现尿潴留：尿液无法完全排出，残余尿量超过100ml，并经泌尿系统检查和超声检查确诊。排除标准：(1)泌尿系统感染者；(2)泌尿系统结石、肿瘤、神经源性膀胱等排尿障碍者；(3)出现严重术后并发症者；(4)合并严重内科疾病者；(5)对本研究药物过敏者。两组患者一般资料如表1所示，两组间一般资料均无统计学差异，具有可比性，P>0.05。所有受试者均签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会审核批准。

项目对照组(n=34)实验组(n=34)t或χ2P年龄/岁45.4±10.346.8±11.20.540.30BMI/kg/m223.4±8.522.8±7.90.700.24收缩压/mmHg132.4±8.8134.5±9.20.960.17心率/次/min67.8±8.368.2±9.20.190.43病理分型腺癌1011鳞癌24230.070.79FIGO分期Ia76Ib1517IIa78IIb536.900.075

1.2 治疗方法

所有患者术后均给予物理治疗，如电刺疗法、中医针灸疗法、功能锻炼、按摩膀胱、热水袋热敷等。对照组口服盐酸坦索罗辛胶囊(安斯泰来制药(中国)有限公司，国药准字H20000681，0.2mg*10粒)治疗，每日1次，1次0.2mg。实验组在此基础上口服溴吡斯的明(上海中西三维药业有限公司，国药准字H31020867，60mg*60片)，每日3次，每次60mg，连续服用1周。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗1周后的临床疗效，并采用尿动力学分析仪(Nidoc970A，上海三葳医疗设备有限公司)检测膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌顺应性、逼尿肌压力，记录两组患者治疗前后残余尿量，采用疼痛视觉评分(VAS)评价患者排尿时疼痛程度。观察两组患者治疗中是否出现不良反应(恶心呕吐、腹泻、低血压、头晕等)，并计算其不良反应发生率。

临床疗效根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》分为3级：完全缓解、部分缓解、无变化。VAS疼痛评分：0分，无痛；1～3分，轻度疼痛；4～6分，中度疼痛；7～10分，重度疼痛。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比

实验组完全缓解率、总有效率均显著高于对照组，差异有统计学意义，P<0.05，见表2。

表2 两组患者临床疗效对比[n(%)]

组别例数完全缓解部分缓解无变化总有效率对照组3411(32.35)8(23.53)15(44.12)19(55.88)实验组3421(61.76)7(20.59)6(17.65)28(82.35)χ25.900.0865.585.58P0.0150.770.0180.018

2.2 两组患者治疗前后尿动力学水平及VAS评分比较

两组患者治疗后膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌顺应性、逼尿肌压力、残余尿量、VAS评分均较治疗前降低，差异有统计学意义，P<0.05。实验组治疗后膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌顺应性、逼尿肌压力、残余尿量、VAS评分均较对照组治疗后低，差异有统计学意义，P<0.05，见表3。

项目时间膀胱最大容量/ml最大尿流率/ml/s逼尿肌顺应性/ml/cmH2O逼尿肌压力/cmH2O残余尿量/mlVAS评分对照组(n=34)治疗前435.4±51.721.2±3.581.3±8.634.6±6.9172.8±27.57.8±1.0治疗后345.3±40.3∗15.4±2.4∗54.2±7.4∗29.3±6.2∗74.5±9.3∗5.3±0.6∗实验组(n=34)治疗前436.5±50.2&20.8±2.9&82.5±8.9&35.8±7.4&178.5±26.9&7.5±1.0&治疗后300.5±29.6∗#10.8±1.9∗#31.5±5.3∗#23.4±6.2∗#40.3±8.4∗#3.2±0.4∗#

注：&与对照组治疗前相比，t=0.09，0.51，0.57，0.69，0.86，1.24，P=0.11～1.24。与治疗前相比，*对照组：t=8.01，7.97，12.04，13.93，3.33，19.74，8.50，P<0.01；*实验组：t=13.61，16.82，28.71，7.49，28.60，23.28，P<0.01。与对照组治疗后相比，#t=5.22，8.76，14.54，3.92，15.91，16.98，P<0.01。

2.3 两组患者治疗后不良反应发生率比较

两组患者恶心呕吐、腹泻、低血压、头晕的发生率及总不良反应发生率无显著统计学差异，P>0.05，见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应发生率比较[n(%)]

组别例数恶心呕吐腹泻低血压头晕总不良反应对照组342(5.9)3(8.8)2(5.9)2(5.9)8(23.53)实验组341(2.9)2(5.9)1(2.9)1(2.9)3(8.8)χ20.350.220.350.352.71P0.550.640.550.550.10

3 讨论

术后尿潴留是指术后2周以上仍不能自行排尿或排尿后残余尿量大于100ml。宫颈癌术后并发症中尿潴留发生率约为21.9%，其中约20%的患者需要进行导尿[6]，不仅增加感染的机会，严重患者术后康复，而且降低患者生活质量。目前治疗宫颈癌术后尿潴留的药物不多、种类局限，因此关于宫颈癌术后尿潴留的治疗药物仍需进一步研究。

宫颈癌根治术切除范围较广，且膀胱与子宫邻近，可能通过多种原因导致术后尿潴留[7]：手术损伤盆腔神经丛，自主神经传导障碍，干扰排尿发射；麻醉药作用于会阴、盆腔神经丛，阻碍排尿反射进行；术后尿道感染影响尿液排出，加重尿潴留，尿潴留又可引起尿路感染，形成恶性循环，因此通过药物调节神经功能可能改善患者尿潴留状况。坦索罗辛是一种高选择性α1A肾上腺素受体阻滞剂，能够阻断尿道、前列腺、膀胱颈平滑肌的兴奋性，有助于缓解膀胱颈和后尿道平滑肌痉挛，缓解尿道梗阻[8]。另外，坦索罗辛主要作用于储尿期，能够增加膀胱顺应性促进尿液排出。溴吡斯的明是一种胆碱酯酶抑制剂，能够抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱的降解，起到改善平滑肌收缩的作用，从而促进膀胱平滑肌收缩，松弛尿道，促进尿液排出[9]。

本研究发现，实验组完全缓解率和总有效率均高于对照组，实验组治疗后膀胱最大容量、最大尿流率、逼尿肌顺应性、逼尿肌压力、残余尿量、VAS评分均低于对照组，表明溴吡斯的明联合坦索罗辛能够降低宫颈癌术后尿潴留发生率，能提高尿潴留治疗的临床疗效，且对改善尿动力学水平效果更显著。本研究正是利用坦索罗辛降低尿道压力，松弛膀胱括约肌，减少尿道阻力，促进排尿，溴吡斯的明则抑制神经肌肉接头处乙酰胆碱的降解，改善平滑肌收缩。多项临床研究发现，溴吡斯的明能够促进膀胱平滑肌收缩，松弛尿道，有利于恢复患者的自主排尿功能，且不促进膀胱过度活动[10]。苏坤华等[11]研究表明，溴吡斯的明能够提高宫颈癌术后尿潴留的临床疗效，且促进尿动力学恢复，与本研究相似。另外，两组患者不良反应发生率无明显差异。本研究将溴吡斯的明与坦索罗辛联合使用，两者优劣互补，在理论上具有协调作用，通过观察其临床疗效和对尿动力学的影响，发现溴吡斯的明能够提高宫颈癌术后尿潴留的治疗效果。

综上所述，溴吡斯的明能提高宫颈癌术后尿潴留的临床疗效，改善患者尿动力学水平，安全可靠，值得推广。