多西他塞联合奈达铂改善晚期食管癌患者生存质量及临床治疗效果分析

杨刚

（四川省安岳县中医医院肿瘤科 四川 资阳 642350）

食管癌是中国最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有48万新发病例，我国是食管癌的高发区，位列全球第4位，男性发病率明显高于女性患者，食管癌分为鳞癌和腺癌两大类，我国流行病学调查显示以鳞癌为主[1]。食管癌的诱发因素众多，主要有吸烟、营养不良、服用亚硝酸盐等。对于I期及Ⅱa期的早期食管癌者，手术是主要适龄方案，一般术后5年生存期越为90%。相关研究对1000余例确诊为食管癌的患者进行调查，结果发现有10%左右的患者为晚期食管癌者，此类患者失去手术指征，只能接受以化疗为主要方案的全身性治疗方案，但是任何单一药物治疗方式都难以大幅度提高其疗效，而且容易诱发肿瘤细胞耐药。还有研究指出食管癌隐匿性强，发现时多为中晚期，会给患者带来极大的痛苦，化疗是食管癌治疗极其重要的手段[2]。而且近年来化疗新药不断问世，化疗在食管癌治疗地位亦不断提高，有学者通过对2007年—2017年34项随机对照临床试验进行研究，结果显示所有化疗方案均对生存有益[3]，英国医学研究委员会也指出化疗能提高晚期食管癌患者的5年生存率，特别是病理为食管腺癌者的作用更为明显。以往研究中指出食管癌标准化疗方案仍为顺铂联合氟尿嘧啶，但是化疗期间药物毒副作用大，以血液、消化道反应为主，疗效不十分显著，限制了其应用。但目前临床中有关完全食管癌的化疗治疗方案中暂无统一方案，考虑到晚期食管癌患者生存周期短、机体耐受程度差[4]，寻找出疗效较高化疗方案是今后研究方向。奈达铂为第二代铂类抗癌药，抗瘤谱广，多西他赛为一种半合成新型抗微管药，有独特的抗癌作用机制。为此本文拟以我院晚期食管癌患者为研究对象，分析多西他塞联合奈达铂的化疗疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月—2017年9月我院68例晚期食管癌患者，全部病例均为初治病例，经影像学、纤支镜及病理学确诊。所有患者信封法随机分为：研究组（化疗方案为多西他塞联合奈达铂）和对照组（化疗方案为多西他赛联合顺铂）。研究组男20例，女14例，年龄49岁～76岁，平均年龄59.38±17.82岁，食管上段病变者3例，食管中段病变者22例，食管下段病变者5例，病变长度5～8cm者5例，病变长度9～10cm者21例，病变长度＞21者4例。对照组男22例，女12例，年龄50岁～77岁，平均年龄60.37±18.42岁，食管上段病变者4例，食管中段病变者21例，食管下段病变者5例，病变长度5～8cm者6例，病变长度9～10cm者18例，病变长度＞21者6例。两组性别、年龄、食管病变部位及病变长度比较无差异。

1.2 入选标准

（1）无化疗禁忌证。（2）以往未接受任何抗肿瘤治疗者。（3）肿瘤分期为Ⅲ期及IV期。（4）病理学确诊为食管鳞癌、腺癌。

1.3 排除标准

（1）重要脏器功能不全者。（2）Karnofsky体力状态＜70分者。（3）身体伴有其他肿瘤者。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组 顺铂（国药准字H53020409，昆明贵研药业）25mg/(m2·d)第1～3天静脉滴注，予多西他赛（国药准字H20163222，四川美大康佳乐药业）75mg/m2，第1天静脉滴注1h，21天为1个周期。接受2个疗程化疗。

1.4.2 研究组 多西他赛使用方法同对照组，加用奈达铂（国药准字H20154294，江苏奥赛康药业）25mg/(m2·d)第1～3天给予。接受2个疗程化疗。

1.5 观察指标

对比两组晚期食管癌化疗疗程结束后的治疗疗效；两组化疗疗程期间药物不良反应；两组化疗后SF-36生活质量。

1.5.1 晚期食管癌治疗疗效 按照WHO关于实体瘤近期疗效评价标准，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。

1.5.2 不良反应 主要观察项目为白细胞减少、肾功能损害、疲乏、恶心呕吐、血小板减少、肝功能损害。

1.6 统计学分析

采用SPSS17.0软件，计数资料χ2检验，计量资料t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组治疗疗效比较

研究组总有效率为61.76%，高于对照组的44.12%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗疗效比较 （例）

2.2 两组化疗疗程期间药物不良反应发生率比较

通过对比两组化疗疗程期间药物不良反应，结果发现两组化疗期间均未出现严重不良反应，顺利完成化疗，无1例死亡，研究组出现3例白细胞减少、2例恶心呕吐、1例肝功能损害，对照组出现4例白细胞减少、4例恶心呕吐、2例肝功能损害，研究组和对照组药物不良反应分别为17.65%、29.41%，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组化疗疗程期间药物不良反应发生率比较 （例）

2.3 两组化疗后SF-36生活质量评分比较

通过对比两组化疗后SF-36生活质量，研究组和对照组化疗后SF-36生活质量分别为62.58±16.94分、51.47±12.95分，研究组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组化疗后SF-36生活质量评分比较 [（±s），分]

表3 两组化疗后SF-36生活质量评分比较 [（±s），分]

组别 n SF-36生活质量研究组 34 62.58±16.94对照组 34 51.47±12.95

3.讨论

食管具有特异解剖生理结构，外膜为疏松结缔组织，故食管癌侵犯外膜时可累及附近器官。食管癌是中国五大最常见的恶性肿瘤之一[5]，2016年中国每十万人中约512人会罹患食管癌，男性发病率明显高于女性，发病率仅次于肺癌、胃癌之后。大部分食管癌是与环境和生活方式直接相关的，长期吸烟、高浓度酒精饮料、肥胖、口腔卫生差、不合格饮用水、高温食物及亚硝酸盐均为发生食管癌的高危因素。食管癌既是局部区域性疾病，以亚洲、非洲和伊朗多见，又是全身性疾病，如压迫到声门神经，表现为声音嘶哑；如转移到肺，则表现为气促；转移到肝，则表现为发热、腹胀[6]。几十年学术界对于食管癌诊断和治疗取得长足的颈部，虽然早期手术可以切除肿瘤病灶，但是超过三分之二患者在五年内会复发或出现转移病灶。因此合理有效的综合治疗是取得满意预后和提高患者预后的重要方法。国际上许多著名的学术组织指出随着抗癌新药的问世，使得众多联合化疗方案在临床中广泛开展[7]。

近几十年来，顺铂联合多西他赛一直在食管癌治疗中占据重要的位置，其有效率在15%～45%之间，但是鉴于全球严峻的食管癌发病趋势，使得经典化疗方案的疗效逐年下降，主要与肿瘤的耐药性及相关药物毒副作用有关[8]。考虑到食管癌的高发病率、高死亡率，这样就迫使相关学者在寻找更适合食管癌的化疗方案。奈达铂是一种新型的二代顺铂类似物，大量临床试验证实奈达铂治疗食管癌至少具有不劣于顺铂的疗效，一项研究指出前者疗效与后者疗效相比为29.68%vs21.87%[9]。多西他赛是一种广谱的抗肿瘤药物，对肺癌、前列腺癌、胃癌均有较好的治疗价值，德国一项Ⅲ期临床研究显示奈达铂联合多西他赛治疗复发食管癌中取得了40%的有效率。

基于以上令人鼓舞的结果，本次研究中对比了多西他赛联合奈达铂化疗方案和顺铂联合多西他赛的化疗方案，结果发现前者的化疗方案明显优于后者，患者的治疗疗效更优[3]。铂类是食管癌化疗的基本药物，与DNA结合，并抑制DNA复制，从而产生抗肿瘤活性。奈达铂既可抑制DNA复制，还可以诱导肿瘤细胞凋亡，有协同作用。多西他赛属于紫杉类化合物抗肿瘤药，是细胞周期特异性药物可以破坏肿瘤细胞网状结构，导致Bcl-2磷酸化，诱导食管癌细胞凋亡[4]。还有研究指出指出多西他赛联合奈达铂化疗方案对食管癌晚期者的完全缓解率大概可以达到45%～66%。研究者系统分析2017年发表的临床随机对照研究，结果显示多西他赛联合奈达铂治疗的食管癌病例年死亡率显著降低，该化疗方案有利于提高中晚期食管鳞癌患者生存期。

本次研究还发现研究组和对照组药物不良反应分别为17.65%、29.41%，差异无统计学意义（P＞0.05）。这提示多西他赛联合奈达铂化疗方案使用中化疗药物安全性相同，同时化疗后患者SF-36生活质量高。同样有研究证实多西紫杉醇联合奈达铂联合化疗治疗晚期食管癌，其有效率在50%～60%[5]。

综上所述，本文认为多西他赛联合奈达铂对晚期食管癌疗效更为肯定，更能提高患者生存质量。