健脾消积汤辅助化疗对大肠癌术后患者免疫功能、胃肠功能及毒副反应影响

钱朱萍，陈康海

复旦大学附属中山医院青浦分院 (上海 201700)

大肠癌是我国临床常见的消化道恶性肿瘤，主要包括结肠癌与直肠癌，其发病率在我国位居第二位，且随人们生活方式的改变而不断升高[1]。相关研究发现，大肠癌发病机制多与遗传、生活方式、大肠腺瘤等因素密切相关，患者临床常伴腹部包块、腹痛、大便习惯改变、便血等症状，严重影响其身心健康和生命安全[2]。由于大肠癌转移率及复发率明显偏高，大肠癌术后患者临床接受化疗辅助治疗是有效提高治疗效果的最主要方式。但同时大量研究表现，化疗辅助治疗杀灭肿瘤细胞同时，会杀伤正常细胞，影响机体免疫力，造成胃肠功能紊乱，同时受肿瘤药物刺激作用影响，患者临床常伴多种毒副反应，影响其预后恢复[3]。而中医药对化疗药物具有明显减毒增效作用[4]。故本次研究就旨在探讨健脾消积汤辅助化疗治疗对大肠癌患者免疫功能、胃肠功能、临床疗效及毒副反应影响，以期为临床提高患者生存质量提供参考。

资料与方法

1 一般资料 选择2015年1月至2018年6月在本院接受治疗的80例大肠癌术后患者作为研究对象，将其按随机双盲法分为观察组(n=40)与对照组(n=40)，其中观察组男24例，女16例，年龄42～78岁，平均(56.9±8.3)岁，病程6个月～5年，平均(2.4±0.9)年，疾病类型：结肠癌21例，直肠癌19例，疾病部位：乙状结肠14例，直肠19例，横结肠2例，升结肠5例，肿瘤TNM分期：Ⅱ期25例，Ⅲ期15例；对照组男22例，女18例，年龄40～77岁，平均(56.2±7.7)岁，病程6个月～4年，平均(2.5±0.7)年，疾病类型：结肠癌23例，直肠癌17例；疾病部位：乙状结肠15例，直肠17例，横结肠2例，升结肠6例，肿瘤TNM分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期17例。两组患者性别、年龄、病程、疾病类型、疾病部位及肿瘤TNM分期等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组：实施FOLFOX4化疗方案治疗，具体治疗方法：第1天，持续2 h静滴奥沙利铂(国药准字H20000337)85 mg/m2，第1、2天持续2 h静脉滴注亚叶酸钙(国药准字H20040612)200 mg/m2，第1天静脉推注5-氟尿嘧啶(国药准字h12020959)400 mg/m2，再持续22 h静脉滴注5-氟尿嘧啶(国药准字h12020959)600 mg/m2。治疗2周后重复。

2.2 观察组：本组患者在对照组基础上实施健脾消积汤治疗，药方组成：黄芪、党参、白花蛇舌草各15 g，茯苓、白术、枳壳各12 g，薏苡仁30 g，麦芽10 g，陈皮、甘草各6 g，随症加减：腹胀腹痛者加木香9 g(后下)，砂仁6 g(后下)；恶心呕吐者加半夏12 g。加水煎，至200 ml，100 ml/次，2次/d。两组均以2周为1个疗程，连续治疗6个疗程。

3 疗效标准 免疫功能：分别于治疗前后采用FACS-Galibur流式细胞仪检测患者外周血T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

胃肠功能：根据《中药新药临床研究指导原则》中相关拟定[5]，评估两组患者胃脘胀满、食欲不振、大便异常、恶心呕吐等胃肠功能症状，主要划分为0级(无)、Ⅰ级(轻度)、Ⅱ级(中度)、Ⅲ级(重度)，分别记0、2、4、6分，分值越高则患者临床症状越严重。

临床疗效：根据两组患者临床症状评分评估临床疗效，划分为CR(完全缓解)：积分值下降≥2/3，PR(部分缓解)：积分值下降1/3～2/3，NC(稳定)：积分值无改变；PD(恶化)：积分值上升≥1/3。积分值=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%，总缓解率=(CR+PR)/总例数×100%。

毒副反应：记录两组患者治疗后肝肾功能异常、胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应发生情况。

结果

1 两组患者治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标较治疗前及对照组比较明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者CD8+指标较治疗前及对照组比较明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后免疫功能指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

2 两组患者治疗前后胃肠功能评分比较 治疗前，两组患者胃肠功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者胃肠功能评分较治疗前及对照组比较明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3 两组患者治疗后临床疗效比较 治疗后，观察组患者治疗总缓解率为67.50%，对照组患者治疗总缓解率为45.00%，观察组患者治疗总缓解率较对照组比较明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后胃肠功能评分比较(分)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

表3 两组患者治疗后临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组治疗后比较，△P<0.05

4 两组患者治疗后毒副反应发生率比较 治疗后，观察组患者出现肝肾功能异常、胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应总发生率为7.50%，对照组患者不良反应总发生率为27.50%，观察组患者不良反应总发生率较对照组比较明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗后毒副反应发生率比较[例(%)]

注：与对照组治疗后比较，△P<0.05

讨论

大肠癌发病机制与慢性炎症、遗传、吸烟、高脂肪低纤维素饮食及腺瘤等危险因素密切相关[6]。大肠癌临床治疗以手术切除及化疗辅助治疗为主，其中手术切除是治疗早期大肠癌的最主要手段，因Ⅱ期、Ⅲ期大肠癌患者肿瘤转移率及复发率均较高，据相关数据证实，转移性大肠癌5年生存率仅为10%，因此临床治疗需在术后接受化疗辅助治疗以提高临床疗效[7]。据相关研究报道显示，化疗杀灭肿瘤细胞同时，会杀伤正常细胞，造成患者细胞免疫功能抑制加重，同时奥沙利铂、5-氟尿嘧啶等化疗药物临床毒副作用显著，极易造成患者胃肠黏膜损伤，引起多种胃肠道反应，影响患者术后恢复[8]。

祖国医学认为大肠癌多被归属于“脏毒”范畴，认为脏毒多因患者正气不足，药物攻伐致正气耗伤加重，脾胃受损，湿邪瘀滞凝结而气机失调所致，以脾气亏虚、湿邪结聚为病机，治疗则以健脾益气、化湿散结为原则。健脾消积汤方中黄芪、茯苓、党参均能健脾补气；白术能补气健脾，燥湿利水；白术配伍黄芪、茯苓、党参可增健脾益气之效；陈皮、麦芽可健脾和中，理气燥湿，行气消食；枳壳可破气除痞，化痰消积；枳壳与白术为伍，可增健脾消食之效；薏苡仁可健脾渗湿，清热排脓；白花蛇舌草可清热解毒，消肿散结；甘草可健脾益气，调和诸药；全方共奏补气健脾、祛湿止痛、行气消积之功效。

现代药理学研究证实，黄芪、白术、党参临床均具有改善机体物质代谢，促进其蛋白质合成而增强内皮系统吞噬功能作用，可发挥有效抑癌效果；茯苓多糖具有激活局部补体，影响淋巴细胞、吞噬细胞及其他细胞因子而协同杀伤肿瘤细胞作用；同时薏苡仁中薏苡脂和多糖体成分和枳壳临床均具有抑制肿瘤细胞增殖、增强机体免疫力作用；白花蛇舌草则能通过有效调节机体免疫系统而抑制肿瘤生长[9-10]。结果显示，治疗后，观察组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+指标较治疗前及对照组比较明显更高，观察组患者CD8+指标指标较治疗前及对照组比较明显更低；观察组患者治疗总缓解率(67.50%)明显高于对照组(45.00%)。结果提示，健脾消积汤辅助化疗治疗大肠癌术后患者临床疗效确切，可有效调节患者机体免疫功能，提高其疾病缓解效果。

化疗后患者临床常伴胃肠道反应、大便异常及骨髓移植等不良反应，其中骨髓移植与患者免疫功能降低，感染风险增加密切相关，而胃肠道反应、大便异常情况则与患者肠道黏膜屏障功能受损密切相关[11-12]。白术中内脂类成分具有调节患者胃肠功能、促进营养物质吸收作用；枳壳中黄酮类成分具有加速胃排空、促进胃肠蠕动作用；同时薏苡仁提取物能有效抑制氧化损伤，保护结肠黏膜[13]。结果显示，治疗后，观察组患者胃肠功能(胃脘胀满、食欲不振、大便异常、恶心呕吐)评分较治疗前及对照组比较明显更低，且观察组患者不良反应(肝肾功能异常、胃肠道反应、骨髓抑制)总发生率(7.50%)明显低于对照组(27.50%)。结果提示，健脾消积汤辅助化疗治疗大肠癌术后患者可有效促进其胃肠功能改善、明显抑制减少毒副反应。

综上所述，临床选择健脾消积汤辅助化疗治疗大肠癌术后患者，有利于促进其免疫功能调节、胃肠功能改善、总缓解率和安全性提升。