益气健脾化积方对胃癌化疗疗效、患者安全性及预后影响的研究*

高聪聪，范 筱，李 宁

河南省南阳市第二人民医院(南阳 473000)

胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，发病及病死率较高，死亡率居恶性肿瘤死亡率的第3位，且逐年上升，预后较差，成为目前严重威胁人类健康的疾病[1]。手术联合化疗是治疗胃癌的首选方法，但有50%的患者早期症状不典型，在确诊时已处于中晚期阶段[2]。且术后Ⅲ～Ⅳ期5年生存率仅11. 3%～22%[3]，化疗的有效率仅40%～50%[4]。而非手术疗法则成为了其主要治疗方式，如放化疗、内分泌疗法，常用的如顺铂化疗方案，但毒副反应多，对于较多患者普遍难以接受[5-6]。有学者发现中药可改善胃癌化疗患者临床症状、提高免疫力、延长生存时间[7]。中医认为胃为五脏六腑之海，人体赖胃生化气血，濡养脏腑功能。胃主受纳，以通为用，以降为和。胃与脾相表里，胃癌的发病与脾虚紧密相连。脾病其势下趋，因脾气宜升；胃病其势上逆，因胃气宜降。病在脾者，腹胀不适；病在胃者，脘胀不适。中医治疗胃癌遵循整体观念，认为胃癌的基本病机是脾胃虚弱、瘀滞内积，《景岳全书》曰:“治反胃之法，必宜以扶助正气，健脾养胃为主”，胃癌是正虚邪实，治宜益气健脾、化瘀消积，扶正与祛邪结合，调整机体平衡，延长寿命。刘沈林教授的益气健脾化积方化裁于香砂六君子汤和三棱丸，可健脾益气、祛邪消积[8]。我科自拟益气健脾化积方联合化疗胃癌化疗患者，疗效满意。本研究旨在探讨自拟益气健脾化积方对胃癌化疗患者疗效、安全性及预后的影响，为临床提供一定参考价值。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2014年1月到2018年1月住院部收治的100例胃癌化疗患者进行回顾性分析，按照治疗方式不同分为对照组与观察组。对照组：50例，年龄平均(66.72±8.35)岁；病程平均(1.04± 0.62)年；卡氏评分平均(65.13±5.27)分；癌症类型中腺癌25例，黏液腺癌16例，印戒细胞癌9例；有吸烟史11例，有饮酒史13例；大学本科及以上12例，专科19例，高中13例，初中3例，小学1例，文盲2例。观察组：50例，平均年龄(68.12±6.34)岁；平均病程(1.02±0.51)年；卡氏评分中平均(66.07±6.42)分；癌症类型中腺癌25例，黏液腺癌16例，印戒细胞癌9例；有吸烟史10例，有饮酒史14例；大学本科及以上13例，专科18例，高中15例，初中2例，小学1例，文盲1例。两组一般资料无统计学差异(P>0.05)。本试验已获本院伦理委员会批准， 签署知情同意书。

西医诊断参照《胃癌诊疗规范(2011年版)》[9]标准；中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]标准。纳入标准：所有患者经病理确诊；非妊娠期或者哺乳期；预计生存期6个月以上；首次治疗；具有化疗适应症；三大常规基本检查正常；资料完整；神志清楚，具有良好依从性。

2 治疗方法 患者完善相关检查，如血、尿常规、肝肾功能、电解质、凝血功能、心电图、传染病等。医生需和患者及其家属进行沟通，告知使用多西他赛联合顺铂的相关过程、并发症及应对措施，心理疏导。对照组:第1天，多西他赛(批号：20131215) 75 mg /m2静脉滴注1h；顺铂(批号20131027) 75 mg /m2静脉滴注1 h，21 d为1个化疗周期，治疗3个周期。观察组：对照组基础上联用自拟益气健脾化积方：炒白术、炒白芍、猫爪草各20 g，黄芪、党参、石见穿、白花蛇舌草、猫人参各30 g，法半夏、当归、丹参、金钱草各15 g，陈皮、三棱、莪术、茯苓、薏苡仁各10 g，炙甘草5 g (由本医院制剂室提供，批号：20131217)，200 ml/次，2 次/d。若伴随上腹胀满不适，伴恶心欲呕，小便赤，大便干结，舌暗红、苔黄腻、脉滑数，辨证为湿热内蕴，加黄芩、栀子各20 g，黄连6 g，茵陈蒿30 g；若胁肋部胀痛、伴胸闷、嗳气，易怒，辨证为肝气郁结，加柴胡、青皮各15 g、白芍20 g；若伴随汗热而黏、面色潮红、舌干、脉细数无力，辨证为阴虚体征，加玄参、生地、石斛、麦冬各20 g。两组患者均连续治疗3个周期。

3 疗效评价标准 临床症状：参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》[11]分级计分法。0分：无症状;1分：轻度症状;2分：中度症状;3分：重度症状。疗效指数减少超过70%为显效；疗效指数减少超过30%为有效；疗效指数减少低于30%为无效。肿瘤客观疗效：参考实体瘤RECIST标准[11],完全(CR)及部分缓解(PR)、稳定(SD)及进展(PD)，总有效率(RR)为CR加上PR；控制率(DCR)为CR加上PR加上SD。中医症状体征参照《胃癌症状分级量化表》，按无症状、轻度、中度、重度进行0～3分的标准进行评分。体力状态评分：采用KPS评价。免疫功能评价：治疗前后分别测定患者外周血细胞免疫水平，即CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。不良反应：参照世界卫生组织(WHO)抗肿瘤药毒性反应分级标准，查血常规、肝肾功能。

4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计学软件进行处理，计量资料采用均值±标准差表示，组间采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用F检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1 两组患者临床症状疗效比较 观察组临床症状改善总有效率90%显著高于对照组68%(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床症状疗效比较[例(%)]

2 两组患者肿瘤客观疗效比较 观察组RR40%、DCR82%均显著高于对照组32%、DCR66%(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者肿瘤客观疗效比[例(%)]

3 两组患者中医症状体征比较 中医症状体征治疗前观察组(4.31±0.56)分，对照组(4.29±0.63)分，两组比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后观察组(2.25±0.71)分，对照组(3.51±0.32)分，两组自身前后比较有统计学差异(P<0.05)，且观察组积分显著低于对照组(P<0.05)。

4 两组患者体力状态比较 体力状况治疗前观察组(65.28±5.37)分，对照组(66.14±4.83)分，两组比较无统计学差异(P>0.05)，治疗后观察组(76.85±4.38)分，对照组(68.72±5.35)分，两组自身前后比较有统计学差异(P<0.05)，且观察组显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

5 不良反应 两组均出现骨髓抑制，其中白细胞、红细胞与对照组比较有统计学差异(P<0.05)，恶心呕吐消化道不良反应有统计学差异(P<0.05)，观察组转氨酶升高发生率低于较对照组 (P<0.05) 。

6 两组患者免疫功能比较 治疗后观察组患者CD3+、CD4+水平显著高于对照组(P<0.05);CD8+显著低于对照组(P<0.05)，CD4+/CD8+明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者外周血细胞免疫水平测定

讨论

胃癌是由于饮食不节，情志失调，感受外邪，阴阳失调，脏腑功能失常，出现气滞血瘀、邪毒内蕴的病理改变，最终致痞积成肿瘤[11]。病初多饮食不节，肝气不舒，肝胃不和，久则气血亏虚,中晚期胃癌病人，身体虚弱[12]。 如果一味地使用抗癌药，会使病人身体更加虚弱，出现消瘦，衰竭，最终死亡。但一味地用补法，病人虚不受补，反加重其纳差、腹胀、呃逆等症状。采用攻补兼施，攻其实，补其虚。扶正祛邪，分析正邪双方消长、盛衰情况，灵活掌握，随证加减[13]。

西药多西他赛联合顺铂是胃癌常用化疗方案，可抑制细胞分裂，调控基因表达，控制癌细胞增殖，促进癌细胞凋亡[14]。顺铂属于一种细胞周期非特异性药物，具有抗癌广泛、抗肿瘤作用强的作用优势。但有研究显示化疗药品的药性强，可对身体造成迅速损伤[15]。多西他赛联合顺铂有较多不良反应：骨髓抑制、恶心呕吐、厌食、纳差等消化道症状，过敏反应等。近年来，越来越多的数据表明中医药在胃癌化疗出现的药物毒副作用方面突显优势[16]。《临证指南医案》中曰：“有胃气则生，无胃气则死，此百病之大纲也。”表明胃气盈亏与疾病发展及预后相关。胃癌患者脾胃虚弱，化疗药物可刺激胃肠黏膜，使脾胃更虚[17]。自拟益气健脾化积方，即健脾益气，固护胃阴，化瘀。方中白术能益气健脾，“正气存内，邪不可干”，可减少肿瘤细胞增殖发挥功效；黄芪可调节免疫、诱导瘤细胞凋亡、恢复造血功能；党参可补中益气、健脾益肺，可增强免疫力、增强造血，有研究发现党参多糖对肿瘤活性可产生直接抑制作用[18]；白术、黄芪、党参能增加巨噬细胞数，增强单核吞噬作用。半夏、陈皮降胃气，胃气承顺下行；茯苓可抗肿瘤；薏苡仁阻止癌细胞繁殖，增强免疫；三棱、莪术不同程度抑杀肿瘤细胞，缓解化疗不良反应[19]；金钱草可增强免疫，增强巨噬细胞的吞噬功能；石见穿可明显抗癌，特别是对胃癌、乳腺癌、肺癌等具有一定的治疗作用；白花蛇舌草对癌细胞有抑制、杀灭作用。《全国中草药汇编》认为猫人参：“亦用于试治癌症”。全方共奏补气健脾、化瘀之功，扶正驱邪兼顾，具有驱邪不伤正，扶正不留邪的意义。

本研究结果显示：西医对胃癌患者采用化疗治疗，但有效率仍相对较低，自拟益气健脾化积方治疗胃癌化疗患者可以获得令人满意的疗效；可有效提高患者免疫功能，增强体质。在本次结果中我们可以看出中药治疗肿瘤其优势在扶助正气，改善症状，增强免疫力。而西医化疗手段是消除原发和转移的肿瘤，二者有机结合，协同增效，既可缓解甚至避免西药的毒副作用，又可提高疗效，有众多研究表明，中医药联合化疗治疗胃癌要明显优于单一的化疗[20]。

综上所述，自拟益气健脾化积方对胃癌化疗患者临床疗效显著，改善其中医症状体征，且安全性好，有效提高免疫功能及体力状态，改善预后。