中药熏洗联合5-氟尿嘧啶治疗扁平疣临床研究*

杨春艳，杨文信，练 娜，张 剑

西南医科大学附属中医医院(泸州 646000)

扁平疣为人乳头瘤病毒(Human infectious warts virus，HPV)感染表皮所致慢性皮肤病，HPV属于双链DNA病毒，无包膜，体积较小，经病毒衣壳蛋白层基因序列检测，目前已知HPV有一百余种类型[1]。HPV生物学特性为：嗜组织性、严格宿主范围，也就是说HPV的感染及增长均发生在人类鳞状上皮[2]。研究[3]显示，40%～60%的HPV感染者在发病2年内可自行消退，然而剩余患者疣体可持续存在，治疗难度较大，因此对此疾病还是应该尽早治疗，避免其影响患者的形貌及心理健康。现阶段扁平疣常用治疗方法为免疫调节疗法、抗病毒治疗、局部物理疗法、中西医结合治疗等，不同方法在治愈率、减少疾病复发中均有一定差异[4]。本研究选取我院84例扁平疣患者，以随机分组研究方法，探讨中药熏洗联合5-氟尿嘧啶在其中的应用价值，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取我院2016年1月至2017年1月收治的扁平疣患者84例，经医院伦理委员会批准后，随机分为两组，每组42例。对照组男24例，女18例，年龄22～41岁，平均(28.45±3.71)岁；病程12d～4年，平均(1.36±0.25)年；皮疹数量为12～98个，平均(46.85±7.24)个；扁平疣位置：颜面部40例，颜面部与手背2例。观察组男25例，女17例，年龄21～43岁，平均(28.51±3.68)岁；病程15 d～4年，平均(1.40±0.29)年；皮疹数量为15～97个，平均(46.96±7.18)个；扁平疣位置：颜面部39例，颜面部与手背3例。两组患者基本资料差异无统计学意义(P>0.05)，可对比。

2 治疗方法 对照组给予重组人干扰素α2b乳膏外涂，每日2次，连续用药21 d。同时给予转移因子注射液(国药准字H20013106)肌肉注射，每次2 ml，每周注射2次，连续用药3周。

中药组方为：冰片、侧柏叶、野菊花、木贼、红花、香附、板蓝根、马齿苋各30 g，以水煮沸，煎取汁液500 ml，趁热先对患处以药物熏蒸，当药液温度降低到40℃时，以8层纱布取药汁，对患处敷洗，到患处皮肤为轻微红色为止。之后对疣体部位皮肤消毒，用无菌针对疣体进行点刺，疣体表面破损后再次消毒，用棉签蘸取2.5%5-氟尿嘧啶注射液，在疣体局部涂抹，避免药液涂抹到正常皮肤。每日用药2次，隔日治疗，一个疗程21 d。

3 观察指标 ①根据《中药新药临床研究指导原则》[5]评价治疗效果。治愈：患者扁平疣均结痂脱落，成为色素斑；显效：治疗后皮损消退70%及以上；有效：治疗后皮损消退程度为10%～60%；无效：治疗后皮损消退不足10%。以治愈、显效、有效为总有效。②在治疗前后测定来干组T淋巴细胞亚群情况(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。③观察两组患者治疗期间有无不良反应。④展开为期1年随访，统计两组复发情况。

结果

1 临床疗效观察 对照组、观察组治疗总有效率分别为80.95%、95.24%，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2 治疗前后T淋巴细胞亚群测定结果 治疗前两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+组间比较无显著差异(P>0.05)；治疗后两组CD4+、CD4+/CD8+明显升高(P<0.05)，CD8+明显降低，且观察组与对照组治疗后比较各指标均无明显差异(P>0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗效果观察 [例(%)]

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群测定结果

注：与治疗前比较，*P<0.05

3 不良反应情况 两组患者治疗期间均未出现明显不良反应，均顺利完成预计疗程的治疗。

4 随访1年疾病复发情况 对两组患者均展开为期1年随访，经统计，对照组5例复发，复发率为11.90%；观察组0例复发，复发率为0.00%；两组复发率差异显著(χ2=5.316，P=0.021)。

讨论

扁平疣是米粒到绿豆大小的丘疹，为扁平状隆起，质硬且表面光滑，颜色为正常肤色或浅褐色，其形态多为多角形、椭圆形及圆形。扁平疣长期存在时可融合成片或发生同形反应，部分皮疹可顺抓痕成条状排列分布[6]。大部分扁平疣患者无不适症状，少量有轻微痒感。扁平疣以面颊、额头、口周、鼻子与手背部最为好发，具有较高传染性[7]，可影响患者外观，特别是当皮损位置为面部时，常会导致患者承受较大困扰，甚至影响患者心理健康。

扁平疣在治疗中主要是对肉眼可见疣体予以破坏，对局部皮肤生长情况予以调节，刺激全身及局部免疫反应，在治疗中需注意患者皮肤完整性、免疫状态、年龄、潜在美容效果等。扁平疣的传统治疗方法如物理疗法是毁坏、消除肉眼可见皮疹，但并不能将HPV彻底清除，因此疾病复发风险较高[8]。有些组织暂时看上去未被HPV感染，但其中潜伏有HPV，且这一病毒可在皮肤中潜伏一年或几年。因此，在治疗中不仅应考虑如何改善患者症状，消除皮损，同时还应考虑提高抗病毒能力、机体免疫力，预防疾病复发。

本研究中，对照组外涂重组人干扰素α2b乳膏，同时给予转移因子肌肉注射治疗，观察组以5-氟尿嘧啶联合中药熏洗治疗。外涂药物是西医治疗扁平疣的常用疗法，无创伤、无痛苦，操作简单，可避免口服用药造成的不良反应问题，因此外涂药物疗法是应用最广的治疗方法。由于扁平疣为病毒感染所致，在治疗时单独外涂药物效果并不理想，因此我院联合应用转移因子这一免疫调节药物，以提高机体的免疫功能，增强机体抗病毒能力，从而提高治疗效果。经分析，对照组的治疗总有效率达到80.95%，且治疗后患者CD4+、CD4+/CD8+均明显高于治疗前，可见，外涂干扰素乳膏与转移因子联合应用对扁平疣是具有一定效果的。

近年来，中医在扁平疣治疗中也逐渐得到广泛尝试[9]。在中医理论中扁平疣属于“扁瘊”范畴，病机为外感风热之毒，且在肌肤内蕴积；或肝脏疏泄功能失调，导致肝经郁热、血燥郁结；或脾虚痰湿导致脉络受阻等所致，在治疗中应清热解毒、健脾益气。本研究中，我院为观察组采用中药熏蒸治疗，所用药物为冰柏液，此药为我院院内制剂，主要药物冰片、侧柏叶、野菊花、木贼、红花、香附、板蓝根、马齿苋等。冰片外用清热解毒消肿止痛，增加药物透皮吸收，侧柏叶外用消肿毒，具有抗菌、抗病毒作用，野菊花清热解毒，木贼凉血止血、清热解毒、消除色素、祛毒除赘之功，可促使局部免疫力增强，可对潜伏病毒、疣体发挥理想作用；红花有活血通经、止痛散瘀之效；板蓝根为清热解毒、凉血消斑，马齿苋清热解毒，凉血消肿，现代药理研究马齿苋具有抗菌抗病毒，增强免疫作用，诸药合用清热解毒，化瘀祛疣，采用上述药物煎制的药液先以其高温对患处熏蒸，到药液降低到适宜温度后敷洗患处，可以借助热效应、药物作用的双重效果，对扁平疣展开有效治疗。为进一步提高治疗效果，我院为观察组加入5-氟尿嘧啶注射液涂抹治疗。中药熏洗使得汗腺、毛孔均打开[10]，此时涂抹5-氟尿嘧啶，可借助高浓度5-氟尿嘧啶来促使疣体发生血管性阻塞，致使疣体营养供应受阻，从而促进疣体脱落。另外，5-氟尿嘧啶属于嘧啶类抗代谢药物，可将病毒DNA合成过程予以阻断，促使病毒繁殖受阻，最终导致疣体红肿、脱落。将中药熏洗疗法与5-氟尿嘧啶联合应用于扁平疣治疗中，疗程较短且见效较快，治疗费用低，且安全性较高。本研究经统计分析，发现观察组治疗总有效率95.24%，这与对照组的80.95%比较差异显著(P<0.05)，可见中药熏洗联合5-氟尿嘧啶对扁平疣的治疗效果更为显著。扁平疣的发病和机体免疫功能有密切关联，因此治疗后患者机体的免疫功能可反映疾病的治疗效果。本研究发现，观察组与治疗前相比，治疗后CD4+、CD4+/CD8+明显升高(P<0.05)，CD8+明显降低，可见中药熏洗联合5-氟尿嘧啶可促使机体免疫功能改善。两组治疗后免疫功能指标比较，差异不显著，说明观察组用药可取得与免疫功能调节药物相当的结果。经随访，两组复发情况差异显著，可见观察组可更有效的消除潜藏病毒，减少疾病复发。

综上所述，中药熏洗联合5-氟尿嘧啶治疗扁平疣效果明确，可有效调节机体免疫能力，降低疾病复发风险，且安全性较高。