GP方案化疗联合恩度治疗老年非小细胞肺癌的效果及对预后的影响研究

非小细胞肺癌(NSCLC)是一种发病率、致死率较高的恶性肿瘤,研究显示该病以老年病人居多,且多数病人确诊时已为中晚期[1]。针对此类病人,化疗仍为主要治疗手段,但近年来研究显示其疗效和生存率均不能令人满意[2]。恩度可抑制肿瘤组织血管生成,是现阶段指南及相关报道推荐的一线治疗NSCLC药物[3-4]。但关于其治疗老年NSCLC的研究较少。表皮生长因子受体(EGFR)与肿瘤异常蛋白(TAP)在多种肿瘤中均存在过表达,对于评估病人疗效和预后具有重要作用[5-6]。因此本研究使用GP化疗方案联合恩度治疗老年NSCLC病人,探究该方案对病人的疗效,分析血清EGFR和TAP的变化。

1 资料与方法

1.1 基本资料 选择2015年1月至2017年1月在我院进行治疗的老年NSCLC病人76例作为研究对象。对照组37例,男26例,女11例;年龄69～82岁,平均(75.02±3.17)岁;TNM分期:Ⅲ期17例,Ⅳ期20例;观察组39例,男27例,女12例;年龄70～83岁,平均(76.32±3.30)岁;TNM分期:Ⅲ期18例,Ⅳ期21例。2组一般资料比较差异无统计学意义,具有可比性。本次研究已经获得伦理委员会批准。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准:(1)年龄60～85岁;(2)经病理学检查首次确诊为NSCLC;(3)符合化疗标准并接受化疗,化疗前白细胞(WBC)≥4.0×109/L,血小板(PLT)≥80×109/L,血红蛋白(Hb)≥90 g/L;(4)资料完整,可随访;(5)签署知情同意书。

排除标准:(1)NSCLC复发或非首次确诊为NSCLC的病人;(2)合并其他原发性肿瘤及有EGFR基因突变者;(3)治疗前3个月内接受过化疗、放疗者;(4)合并严重肝肾功能异常或心血管疾病者;(5)资料不全或无法随访者。

1.3 化疗方案 对照组使用标准的GP化疗方案(吉西他滨+顺铂),在一个治疗周期中,第1天和第8天静脉注射吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司,国药准字H20093403),剂量1000 mg/m2,1次/d;顺铂(齐鲁制药有限公司,注射用顺铂)静滴3 d,总量为80 mg/m2。观察组在对照组基础上联合恩度(山东先声麦得津生物制药有限公司,国药准字S20050088)治疗,在一个周期中前两周连续使用,15 mg/次,静脉滴注。2组均21 d为1个疗程,共3个疗程。在治疗期间密切观察病人血象及不良反应发生情况并及时处理。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效:治疗后根据相关疗效评价标准[7]评价2组病人疗效,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),病情稳定(SD)和病情进展(PD)。计算客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR),ORR=(CR+PR)/总例数×100%,DCR=(CR+PR+SD)/总例数×100%,

1.4.2 肿瘤进展:在治疗后的1年内对病人进行随访,2～3个月进行1次复查,计算2组病人的疾病进展时间、生存率和中位生存时间。疾病进展时间指从治疗开始到病情进展的时间;中位生存时间指有且只有50%的个体可以活过这个时间。

1.4.3 生存质量:分别在化疗前后第一次复查时使用卡氏行为状态评分(KPS),评价病人行为状态,并使用肿瘤病人的生活质量评分(QOL)评价病人生活质量。

1.4.4 血清EGFR检测:抽取化疗前后病人清晨空腹静脉血。采用酶联免疫吸附法检测EGFR水平(试剂盒购买于南京凯基生物科技有限公司),通过酶标仪(Imark,伯乐公司)检测吸光度值,根据标准曲线计算。

1.4.5 末梢血TAP检测:化疗前后采集病人末梢血推均匀涂片2张,操作温度为20 ℃～25 ℃,湿度45%～60%。滴3滴凝聚助剂,使用平场消色差物镜观察斑点形成情况,计算阳性率,判定方法为:阳性:有一个直径≥225μm的凝聚物,或有≥2个直径≥121μm的凝聚物,或≥3个直径≥81μm的凝聚物。

1.4.6 不良反应:化疗过程中密切关注和记录化疗相关不良反应发生情况,并及时处理。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 2组的临床疗效比较,差异有统计学意义,其中观察组DCR显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 (n,%)

注；与对照组比较，*P<0.05

2.2 2组肿瘤进展情况比较 2组间的疾病进展时间及生存率差异均无统计学意义(P>0.05),观察组的中位生存时间显著高于对照组(P<0.05),见表2。

表2 2组肿瘤进展情况比较

注；与对照组比较，*P<0.05

2.3 2组KPS、QOL评分比较 治疗前2组间KPS、QOL评分差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后对照组QOL评分显著升高(P<0.05),观察组KPS、QOL评分均显著升高(P<0.05),其中治疗后观察组的KPS、QOL评分均显著高于对照组(P<0.05),见表3。

表3 2组KPS、QOL评分比较分)

注：与化疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

2.4 2组EGFR和TAP水平比较 治疗前2组血清EGFR和末梢血TAP阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均显著下降(P<0.05),其中治疗后观察组血清EGFR和末梢血TAP阳性率均显著低于对照组(P<0.05),见表4。

2.5 2组不良反应比较 化疗后,不良反应主要表现为恶心呕吐、脱发、疼痛、WBC减少、PLT减少、胆红素异常和转氨酶异常,其中1～2级不良反应较多,2组间3～4级不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),见表5。

表4 2组EGFR和TAP水平比较

注：与化疗前比较，*P<0.05;与对照组比较，△P<0.05

表5 3～4级不良反应发生情况比较(n)

3 讨论

现阶段老年NSCLC的发病率逐年增加,由于肺癌早期特异性检查缺失以及病人本身观念问题,导致多数老年NSCLC病人确诊时已经为中晚期。因老年病人各项身体机能下降,其生存质量也严重降低。美国临床肿瘤协会(ASCO)指南指出,化疗仍是治疗老年恶性肿瘤的主要方法之一,尤其对于无法进行手术切除的老年病人[8]。

GP方案是目前用于治疗NSCLC的首选方案。血管新生是肿瘤组织发展的重要特点,肺癌组织存在血管内皮生长因子过表达而引起血管增生[9]。恩度是重组人血管内皮抑制素注射液,为相关指南中的一线治疗NSCLC的药物[3],本研究探究了恩度联合GP方案对NSCLC疗效及对病人获益的影响。本研究显示观察组DCR显著高于对照组。且观察组中位生存时间显著高于对照组。黄健等[10]研究发现在化疗的基础上联合恩度可有效提高对肺癌的临床疗效。回顾性的研究也认为恩度的使用可以显著提高病人的生存率[11]。进一步说明联合用药可提高老年NSCLC病人的疗效,并减缓肿瘤进展,延长生存期。

目前单纯治疗已无法满足晚期恶性肿瘤的病人,提高生存质量越来越得到病人的重视。KPS和QOL评分分别是评价肿瘤病人行为状态和生活质量的量表,可有效反映肿瘤病人的生存质量[12]。血清标志物具有简便、经济、灵敏度高的特点,其在肿瘤诊疗和预后方面有着广泛的研究。相关文献回顾性Meta分析认为,GP方案治疗的肺癌病人,EGFR低表达水平表明病人预后较好[13]。TAP不但与肺癌的恶性程度相关,还与疗效及预后均有关系[14]。本研究显示治疗后观察组KPS、QOL评分均显著高于对照组。治疗后2组血清EGFR和末梢血TAP阳性率均显著下降,且观察组显著低于对照组。这提示恩度联合GP方案可提高老年NSCLC病人的生存状态,联合用药对改善病人预后的积极作用。

化疗对机体伤害较大,其带来的不良反应是影响疗效及老年病人生存的重要原因。3～4级不良反应是导致病人终止化疗的主要原因,本研究中2组病人的3～4级不良反应发生情况差异无统计学意义,其中大部分停药后再次化疗或减量化疗均可耐受。

本研究严格按照纳排标准进行,但因本研究样本数量较少且具有一定的地域性,还需扩大样本,同时此研究为回顾性研究,具有一定的局限性。

综上所述,恩度联合GP化疗方案对老年NSCLC病人具有更好的临床疗效,并可显著延长病人生存期,提高生活质量,使病人获益良多,值得临床推广。