血清胱抑素C与慢性心力衰竭病变严重程度和预后的相关性分析

我国社会人口老龄化问题日益凸显，慢性心力衰竭(CHF)发病率和死亡率逐渐上升，已严重危害健康，成为人类死亡的主要死因，为此寻找理想的实验室指标对心力衰竭的早期诊断显得尤为重要。随着CHF病人心功能分级增加，病人心输出量逐步下降，肾血流灌注受到影响，引起肾功能不全。有研究证实，肾功能不全是心力衰竭病人预后不良的独立预测因子[1]，心肾功能相互影响，相互促进，加速恶化，形成恶性循环，因此，寻找早期评估CHF病变严重程度的生物标志物，为临床早期发现、早期干预提供依据。本研究探讨血清胱抑素C(CysC)与CHF疾病严重程度和预后的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自2016年10月—2017年8月就诊于山西医科大学第一医院心内科诊断为CHF病人222例，男126例，女96例；年龄(68.96±10.93)岁；基础疾病：高血压性心脏病93例，冠心病79例，缺血性心肌病22例，扩张型心肌病21例，心脏瓣膜病7例。病人住院期间，仅接受抗心力衰竭治疗，未使用影响CysC等指标的药物。排除标准：各种原因引起的严重感染、恶性肿瘤、血液系统疾病、严重肝功能不全、原发性肾脏疾病、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等。

1.2 研究分组 依据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级分为Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级，其中Ⅱ级77例，Ⅲ级82例，Ⅳ级63例。选取同期就诊于心内科，无心力衰竭病史、症状和体征病人94例作为对照组，男55例，女39例，年龄(68.50±10.18)岁。

1.3 研究方法 抽取所有病人入院次日晨起空腹(禁食6 h)状态下肘正中静脉血2 mL，以4 000 r/min，离心5 min，测定血清CysC、NT-proBNP及一般生化指标。完善心脏彩超检查，由我院心内科彩超室同一彩超医师完成，记录左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDd)。

2 结 果

2.1 心力衰竭组与对照组临床资料比较(见表1)

表1 心力衰竭组与对照组临床资料比较

注：GLU为空腹血糖；TC为总胆固醇；TG为三酰甘油；Cr为肌酐；BUN为尿素氮；UA为尿酸

2.2 对照组与不同心功能分级亚组临床资料比较(见表2)

表2 对照组与不同心功能分级亚组临床资料比较

与对照组比较，1)P<0.01；与Ⅱ级组比较，2)P<0.01；与Ⅲ级组比较，3)P<0.01

2.3 心力衰竭病人CysC和NT-proBNP和LVEF相关性分析 结果显示：CysC与NT-proBNP呈正相关(r=0.688，P<0.001)，与LVEF呈负相关(r=-0.473，P<0.001)。采用偏相关分析校正其他因素对Cys-C的影响后发现，CysC与NT-proBNP和LVEF仍有明显相关性，偏相关系数分别为0.623，-0.338，P<0.001。

2.4 ROC曲线分析 CysC与NT-proBNP诊断CHF的ROC曲线下面积分别为0.936(95%置信区间：0.908～0.964，P<0.001)和0.924(95%置信区间：0.893～0.955，P<0.001)。CysC为1.215 mg/L时约登指数最大，诊断灵敏度为78.5%，特异度为98.1%；NT-proBNP在218.735 pg/mL时约登指数最大，诊断灵敏度为81.6%，特异度为87.0%。

2.5 不同心功能分级亚组治疗前后CysC和NT-proBNP水平(见表3)

表3 不同心功能分级亚组治疗前后CysC和NT-proBNP水平比较

与同组治疗前比较，1)P<0.01

2.6 心力衰竭组有无不良心血管事件病人BNP、CysC水平比较 心力衰竭组治疗后，随访6个月，共发生不良心血管事件病人32例(14.41%)，发生不良心血管事件病人CysC(1.68±0.42)mg/L、NT-proBNP 1 441.38(855.47，2 023.07)pg/mL水平显著高于未发生不良心血管事件病人Cysc(1.40±0.31)mg/L，NT-proBNP 401.54(204.89，975,71)pg/mL，差异有统计学意义(P<0.001)。

3 讨 论

CysC是CST3基因编码的蛋白质，在人体内稳定表达，不受其他因素影响，近年来在评估肾功能，早期反映肾功能损伤的作用日益突出，随着研究深入，发现CysC在预测心血管事件中起重要作用。国内研究发现，CysC水平升高病人，更易出现左心结构改变[2]，CysC促进心室重构进展，因此，CysC与CHF有密切关系[3]。近年来，CysC在预测心血管疾病的新发病和恶化中发挥重要作用[4]。本研究结果发现：心力衰竭组CysC水平显著高于对照组，且随心功能分级增加而升高。陈美玉等[5]认为CysC水平与心力衰竭病人心功能呈正相关。本研究相关性分析结果显示，CysC与LVEF呈显著负相关(r=-0.473)，提示CysC可作为评估CHF疾病严重程度的可靠指标，这与相关研究[6-7]结果一致。

CysC抑制内源性半胱氨酸蛋白酶活性，影响细胞外基质降解，即通过促进胶原纤维结构的降解和削弱对弹力纤维结构的破坏，影响心室和血管壁的重塑[8]。心室重构是心力衰竭发生的病理基础[9]，CysC在心力衰竭的进展中起重要作用。ROC曲线下面积肯定其对CHF的诊断价值，通过约登指数最大值得出，CysC在1.215 mg/L时是判定CHF的最佳临床诊断分界点，其诊断特异度高于NT-proBNP。本研究结果显示CysC与NT-proBNP呈显著相关，采用偏相关分析校正其他因素对CysC的影响后发现，CysC与NT-proBNP和LVEF仍有明显的相关性，而NT-proBNP是一项评估心力衰竭及预后的指标[4]。王传合等[10]研究认为CysC是评估CHF病人心功能的独立危险因素。本研究随访结果显示，CysC和NT-proBNP高水平表达的CHF病人更易出现不良心血管事件，证明CysC与NT-proBNP水平越高，CHF病人预后越差。因此，联合测定CHF病人CysC和NT-proBNP水平，可提高对CHF病人病情严重程度和预后评估的准确性。

综上所述，CysC和NT-proBNP联合测定对CHF诊断、病情严重程度的评估、判定预后有一定的临床价值。