基于数据挖掘方法探讨中医药治疗围手术期食管癌用药规律

王 燕 陈海滔 姚庆华

1 浙江中医药大学第二临床医学院 浙江 杭州 310053

2 浙江中医药大学第一临床医学院 浙江 杭州 310053

3 浙江省肿瘤医院 浙江 杭州 310022

食管癌是临床中常见的恶性肿瘤之一，据统计2014年我国新发食管癌病例25.8万例，死亡病例达19.3万，5年生存率低[1]。食管癌可归属中医学“噎膈”范畴[2]，中医药在食管癌治疗过程中发挥重要的作用，尤其是在围手术期能使患者得到有效的恢复[3]。基于现有相关文献，对其进行全面搜集与整理，运用数据挖掘技术，提炼出中医药治疗围手术期食管癌患者的用药及组方规律，为临床合理用药及提高疗效提供依据和思路。

1 资料与方法

1.1 资料检索：检索中国期刊网全文数据库、万方数据库资源系统数字化期刊、维普数据库、中文科技期刊全文数据库，自2006至2015年关于中医药治疗围手术期食管癌相关文献资料。

1.2 检索方式：高级检索，选用主题词“食管癌”“食道癌”“噎膈”并且分别并含主题词“中医药”“中医”“中药”“中西医结合”，根据文献纳入与排除标准进行手工排检。

1.3 纳入资料和排除标准：纳入标准：①有关中医药治疗围手术期食管癌患者的相关临床研究文献；②随机对照或半随机对照研究；③采用中药、中成药、中药静脉制剂均可。排除标准：①资料来源不清，与临床实际情况明显不符者；②动物实验、药理研究、个案报道、医案、综述、会议论文及经验介绍者；③中医治疗单纯采用针灸、气功等非药物治疗的文献。④研究内容相似的文献。

1.4 数据规范化处理：方剂统计规范：①方剂名相同，但加减药物不同，按数方统计。②一个证型使用一个及以上方剂，按1方统计。药物统计规范：中药名称参照《中华人民共和国药典》[4]进行统一规范。

1.5 数据处理方法：采用SPSS19.0软件的频数分析对中药进行统计；采用Clementine12.0中的Carma算法对药物间的相关性进行关联规则分析。

2 结果

2.1 文献检索结果：通过文献检索与筛选后，共31篇文献入选，涉及方剂31首，药物共100种，总用药频次为263次，分属16大类中药。

2.2 药物频次分析：统计药物使用频次，并计算其使用频率，根据药物的频次大小由高到低进行排序，最常使用的前6味中药为甘草、厚朴、白术、茯苓、黄芪、木香。常用20味中药的具体使用频次及频率，详见表1。

表1 常用20味中药的使用频次及频率统计

2.3 药物类别分析：对100味中药进行类别分类，得出16大类药，并计算其使用频次和频率。从药物功效所占比例分析，补虚药所占比例最大(28.5%)，其次为理气药、清热药、化湿药、消食药。详见表2。

表2 常用10类药物频次及频率统计

2.4 基于关联规则的药对及药组分析：运用Carma算法进行关联规则分析，挖掘药对及药组间的配伍关系。筛选支持度≥20%，置信度≥60%，提升度＞1的药对关联规则，结果共得到关联规则14组，其中甘草-白术和甘草-茯苓为置信度最高的药对，其次为厚朴-枳实。甘草和白术-茯苓为置信度最高的药组，其次为茯苓-甘草和白术、白术-甘草和茯苓。见表3。

表3 药对关联规则分析

3 讨论

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，手术切除仍是临床上治疗食管癌的主要手段。手术切除属于消化道重建，术后对患者消化道影响较大，主要表现为胃肠道功能障碍[5]。中医药在食管癌的治疗方面积累了丰富的临床经验，但不同医家对围手术期食管癌患者的证候分型各有见解，目前难以形成标准化共识。随着大数据时代的到来，运用数据挖掘技术对围手术期食管癌患者的核心药物、常用药对及用药规律进行探析，可为规范围手术期食管癌的中医治疗及临床用药提供帮助。

本次研究结果显示，中医药治疗主要以补虚药为主，其次为理气药、清热药、化湿药和消食药等。其中，补虚药主要以补气药和补阴药使用最多，其次为补血药。根据常用药对及药组分析显示，甘草-白术-茯苓是最常用的药组，该药物的组成是四君子汤主要成分。四君子汤出自北宋《太平惠民和剂局方》，由人参、白术、茯苓和甘草组成，主要起到益气健脾的作用，常用于治疗脾胃气虚证。食管癌术后患者，由于无法正常进食，导致脾胃功能受损，临床可表现为胃食管反流、胃排空障碍[6]，甚至出现胃瘫综合征。中医学认为，胃为水谷之海，主受纳腐熟，脾主运化，脾胃互为表里，共同完成水谷的消化、吸收与输布。脾失健运，则气血不生，进一步导致机体气血亏虚的表现。由此可见，健脾益气，滋阴养血是治疗围手术期食管癌的第一大法。同时，基于用药频次及药组分析，大黄、芒硝和厚朴-枳实药对正是大承气汤的组成药物。承气汤类方最早记载于《伤寒论》的阳明篇，具有通腑行气之功效。此外，消食药的应用，有助于增加患者消化能力。因此，在健脾益气的同时，辅以理气通腑、消食化积，起到补而不滞的作用。基于数据分析处理还发现清热药、化湿药和化痰止咳平喘药在围手术期食管癌患者中的应用亦较多。在临床上，食管癌术后患者常出现发热、咳嗽、咳痰等症状，因此以清热解毒、化痰祛湿、止咳平喘等药治其标，有助于祛邪治疗。

综上，围手术期食管癌为本虚标实证，其病机以气血两虚为本，气滞、痰浊、湿热为标，病位主要责之脾胃，治则当以扶正为主、祛邪为辅，健脾益气、滋阴养血、理气通腑为其基本治法，甘草、白术和茯苓是核心药物。同时经方如四君子汤、承气汤、香砂六君子汤、二陈汤等也是临床常用方药。该研究为临床用药规律提供了一定的借鉴价值。但对于围手术期食管癌的证候规律、药证对应规律等有待进一步研究。