核异消治疗高危型宫颈HPV感染的临床观察

李 莹，张淑芬

（1.山西中医药大学研究生院，山西 太原 030000；2.山西省中医院，山西 太原 030000）

人乳头状瘤病毒（human papillomavirus，HPV）属于DNA病毒，主要通过人体的皮肤黏膜传播，初次性生活年龄、性伴侣数、配偶性伴侣数、流产次数及吸烟史等因素与HPV感染密切相关［1］。宫颈HPV病毒是导致慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）及宫颈癌的重要原因，HPV病毒会不断复制并刺激宫颈鳞状上皮增生，造成宫颈充血、糜烂、带下异常等临床表现［2］。高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HR-HPV）持续感染是宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌的主要病因［3］。现在宫颈癌的发病逐渐趋于年轻化，对于宫颈癌的早期发现和治疗，就显得尤为关键，宫颈癌可以说是目前唯一能找到致病因素的妇科肿瘤，高危型HPV有16、18、31、33、35、51、52 等型，其中 HPV16 型与 18 型是导致宫颈癌前病变与癌变的高危因素［4］。核异消是全国名老中医张玉芬教授治疗HPV感染的经验方，纯中药成分，价格低廉，现将核异消宫颈给药治疗高危型HPV病毒感染的临床观察报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年12月就诊于山西省中医院妇产科，符合纳入标准的患者共160例，采用随机数字表法分为试验组82例、对照组78例。入组病例初次性生活年龄16～28岁，两组初次性生活年龄分别为 22.00±3.80 岁、22.35±3.70 岁。入组病例病程 6～88 个月，两组病程分别为 43.40±19.34 个月、46.76±20.41 个月。两组初次性生活年龄、病程比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例纳入与排除标准 病例纳入标准：①已婚或有性生活的女性；②临床表现为白带增多、气味臭秽，有脓性的分泌物、腹痛、腰骶痛、接触性出血，尿频、尿急，妇科检查可见宫颈糜烂［5］；③检测高危HPV病毒阳性，宫颈液基细胞学检查（TCT）为CIN 2级及以下者；④无相关药物过敏史。符合②项中的任意一项且同时符合①③④项即可诊断。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》［6］中湿热下注证标准。主症：带下量过多，黄绿如脓或赤白相兼，质黏腻，气味臭秽；次症：小腹疼痛，小便短赤，口干口苦，烦热头晕，外阴瘙痒，腰骶酸痛；舌脉：舌红，苔黄或黄腻，脉滑数。符合主症所有项同时符合次症两项以上结合舌脉确诊。排除标准：①合并严重的阴道炎（霉菌性、滴虫性及清洁度Ⅳ度）；②妊娠期及哺乳期妇女；③合并严重的心、肝、肾、造血系统疾病及精神病。

1.3 治疗方法 试验组予核异消免煎颗粒（江阴天江药业提供）治疗，药物组成：莪术10 g，木贼草10 g，冰片3 g，半枝莲10 g，黄柏6 g。方法：医护人员常规清洁外阴后，用一次性扩阴器完全暴露宫颈，用无菌带线棉球蘸取4～6 g药粉后，放置于宫颈口处，嘱患者24 h后将带线棉球取出。对照组予重组人α-2 b干扰素凝胶（兆科药业有限公司生产，国药准字S20020079），将1 g的凝胶滴满一次性的妇科推进器上于宫颈。两组均于月经干净后第3天开始用药，隔日1次，1个疗程10次，连用2个疗程。经期停药，月经净后上药，治疗期间避孕。

1.4 观察指标 ①观察两组HPV转阴情况（HPV病毒的检测采用凯普生物科技有限公司提供的HPV核酸分型检测试剂盒）；②观察两组治疗后宫颈糜烂的好转情况；③观察两组治疗前后的中医证候积分，按照病情由轻到重主症记0～6分、次症和舌脉记0～3分，主症、次症和舌脉积分合记为中医证候积分，积分越高，病情越重。

1.5 疗效判定标准 ①HPV感染疗效。转阴：高危型HPV（-）；未转阴：高危型 HPV（+）。②宫颈糜烂的疗效［7］。痊愈：阴道镜检查显示宫颈糜烂面完全消失；显效：阴道镜检查显示宫颈糜烂面积缩小＞50%；有效：阴道镜检查显示宫颈糜烂面积减少≤50%；无效：未达以上标准者。

1.6 统计学方法 数据分析采用SPSS19.0统计学软件，计数资料和计量资料的两组间比较分别采用χ2检验、t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后宫颈HPV-DNA转阴率比较 见表1。

表1 两组治疗后宫颈HPV-DNA转阴率比较 （例）

2.2 两组治疗后宫颈糜烂的疗效比较 两组治疗后总有效率分别为97.56%、87.18%，差异具有统计学意义（P＜0.05），试验组治疗总有效率高于对照组。见表2。

表2 两组治疗后宫颈糜烂的疗效比较 （例，%）

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较 试验组患者治疗后中医证候积分改善较对照组显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 （分s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较 （分s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别 n 治疗前 治疗后试验组 82 14.54±4.19 7.28±3.60①②对照组 78 14.28±5.00 8.72±4.06①

3 讨论

西医在用药物治疗宫颈HPV感染方面，以抗病毒治疗并延缓HR-HPV感染者疾病发展为重要手段。干扰素是用于各种急慢性病毒感染的广谱抗病毒药物，可通过抑制细胞增殖和病毒的复制和转录，从而达到抗病毒、调节免疫作用，但病毒基因突变率高，长期治疗可能发生耐药［8］。除了药物干预宫颈HPV感染外，还可以通过手术治疗，宫颈锥切术是目前治疗宫颈上皮内瘤变的主要方法，张辉［9］对宫颈锥切术后6个月的患者进行随访，其中460例经过宫颈锥切术的HPV感染患者中，有34.8%的患者仍出现病毒持续阳性。随着中医学的不断发展，中医药疗法在持续性HPV感染的治疗中得到广泛的应用，并取得较好疗效。

中医学中并没有对宫颈HPV感染有明确的定义，但根据其带下异常、宫颈赘生物、接触性出血等临床表现，将其归结为“带下病”“阴痒”“癥瘕”范畴。本课题将HPV感染归结为“带下病”范畴进行研究，本病因素体正气虚，或因七情内伤，加之冲任气血失和，致正虚邪盛，加外感毒邪，湿热毒邪聚集胞宫子门，致带下也；《傅青主女科》中提到“夫带下俱是湿症”，认为湿是带下病发病的最基本病机，素体脾虚，再感湿邪，致脾虚湿盛，湿邪重浊黏腻，病程较长，迁延缠绵，湿久化热，致湿热下注于阴户，致带下也；脾为先天之本，肾为后天之本，素体脾虚，加之饮食不洁，脾气受损，又因脾主升清，脾运不健，影响运化水谷精微至五脏六腑之功，致使脾肾两虚，肾气虚衰则气化失职，冲任不固，带脉失约，致带下也。本病治疗以“清热祛湿，解毒通络”为基本原则，并采用外治法，直接上药于局部，使药效直达病所。

张玉芬教授临床应用核异消数十载，此方由半枝莲、冰片、莪术、黄柏组成，共奏清热祛湿、解毒通络之功效，其中半枝莲清热解毒，其化学成分主要包括黄酮类化合物和二萜类化合物，有抗肿瘤作用［10］；黄柏清热燥湿，有抗病毒、消炎、抗菌的作用，并且黄柏煎剂以及水浸出液对化脓性细菌有抑制作用［11］；莪术活血止痛，具有抗炎、抗菌作用，可以有效抑制体外细菌的生长［12］；冰片清热解毒，防腐生肌，具有抗菌、抗炎、促进创面愈合等作用［13］。

本研究显示：两组宫颈HPV-DNA总体转阴率分别为 86.58%、84.62%，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组宫颈糜烂总有效率分别为 97.56%、87.18%，差异具有统计学意义（P＜0.05）；试验组治疗后中医证候积分改善较对照组显著，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究发现，治疗前有接触性出血的8例患者，在治疗后7例患者未再出现接触性出血的症状，核异消在治疗接触性出血方面有一定的疗效，但观察样本较小，有待进一步的研究。

综上所述，核异消在治疗高危型宫颈HPV感染方面疗效显著，价格低廉，值得推广于临床。