血必净注射液对感染性休克患者心肌保护作用效果观察

林 冰，蒋丽芳，郭应军

（中山市中医院，广东 中山 528400）

感染性休克救治是重症医学的难题，死亡率超过25%。此类病患中约15%发生难治性心力衰竭，约50%伴有严重程度不一的心肌顿抑，使其死亡率增高［1-2］。因此，改善患者心肌受损对患者转归具有重要意义［3］。血必净注射液用于治疗感染性休克有效，但对患者心肌保护作用的研究报道较少，本研究选取感染性休克患者198例，观察血必净注射液对感染性休克患者心肌酶学、心功能及炎症等指标水平的影响，并对其可能机制进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察病例为2015年3月至2018年3月中山市中医院重症监护室收治的感染性休克患者198例。本研究得到我院医学伦理委员会同意。198例采用随机数字表法随机分为对照组97例和血必净组101例。对照组：男63例，女34例；年龄51.46±8.15 岁；SOFA 评分 16.91±5.53 分；原发病：重症肺炎40例，重症胰腺炎11例，皮肤软组织感染5例，泌尿系感染9例，消化道感染29例，其他3例；合并基础疾病：高血压25例，肾功能不全6例，糖尿病31例。血必净组：男62例，女39例；年龄51.13±8.38 岁；SOFA 评分 17.42±5.11 分；原发病：重症肺炎39例，重症胰腺炎13例，皮肤软组织感染4例，泌尿系感染8例，消化道感染33例，其他4例；合并基础疾病：高血压30例，肾功能不全5例，糖尿病35例。两组基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 （1）年龄18～75岁。（2）符合中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）诊断标准：感染引起的全身炎症反应综合征，并伴下述任意一项：①脓毒症所致低血压；②乳酸大于正常值；③即使给予足够的液体复苏，尿量仍＜0.5 ml/（kg·h）至少2 h；④非肺炎所致的急性肺损伤且PaO2/FiO2＜250mmHg；⑤肺炎所致的急性肺损伤且PaO2/FiO2＜200 mmHg；⑥血肌酐超出正常范围；⑦胆红素超出正常范围；⑧PLT＜100 000 μl；⑨凝血功能障碍。

1.3 排除标准 ①有冠心病、心肌炎、心肌病、心脏瓣膜病等致心功能不全者；②有免疫缺陷的患者；③未能完成疗程者；④对血必净药物过敏者。

1.4 治疗方法 所有患者入院后，实施常规治疗，包括在脉搏指示连续心输出量监测仪进行血流动力学监测下行液体复苏、营养支持、抗感染，必要时行血液净化等。血必净组在常规治疗基础上加用血必净注射液（天津红日药业股份有限公司生产，主要成分：红花、赤芍、川芎、丹参、当归等中药材提取物，规格：每支10 ml，生产批号：20140204）50ml，加入生理盐水100ml，静脉滴注，每天2次。对照组在常规治疗基础上给予150 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注，2次/天。两组均治疗观察7 d。

1.5 观察指标 比较2组治疗前后超敏肌钙蛋白（hs-cTnI）、肌酸激酶 MB 型同工酶（CK-MB）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、降钙素原（PCT）、脑钠肽（BNP）水平及全心射血分数（GEF）、左心室收缩力指数（dPmax）等心功能指标和SOFA评分、28天全因死亡率。

1.6 统计学方法 采用SPSS 13.0统计学软件进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用成组t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前 hs-cTnI、CK-MB、hs-CRP、PCT、BNP水平及GEF、dPmax等心功能指标及SOFA评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者hscTnI、CK-MB、hs-CRP、PCT、BNP 水平明显降低（P＜0.05）；血必净组治疗后 hs-cTnI、CK-MB、hs-CRP、PCT、BNP、28天全因死亡率及SOFA评分明显低于对照组（P＜0.05）；GEF、dPmax 等心功能指标明显升高（P＜0.05），见表 1 及表 2。

表1 两组治疗前后各项实验室指标比较 （x±s）

表2 两组28天全因死亡率比较 （例，%）

3 讨论

感染性休克是指脓毒症发生了严重的循环障碍、细胞和代谢异常，并使病死率显著增高［4］。感染性休克中约50%患者心功能受损，是死亡风险的独立预测因子。

感染性休克属于中医学“外感热病”“脱证”“血证”“神昏”等范畴。其发生主要由于素体正气不足，外邪入侵，入里化热，耗气伤阴；正气虚弱，毒邪内陷，络脉气血运行不畅，导致毒热、瘀血、痰浊内阻，瘀阻脉络，进而令各脏器受邪而损伤，引发本病。目前临床多分为“四证四法”：毒热证与清热解毒法、腑气不通证与通里攻下法、血瘀证与活血化瘀法、急性虚证与扶正固本法。

血必净注射液以红花、赤芍、川芎、丹参、当归5味中药制成，把活血与解毒两法运用到了脓毒症治疗［5］，现代药理研究［6-7］提示其具有改善微循环、保护血管内皮细胞、提高机体特异性免疫功能、减少细胞因子及炎症介质释放等作用，从而能改善器官功能；血必净注射液还能改善脓毒症心肌损伤患者的心肌损伤，减轻脓毒症心肌损伤患者的炎症反应。hs-CRP及降钙素原可反映患者炎症严重程度，本研究中血必净组治疗后hs-CRP及降钙素原较治疗前显著降低（P＜0.05），而且比对照组治疗后也有明显降低（P＜0.05），也证实血必净可以改善患者炎症反应从而保护心肌。

CK-MB、hs-cTnI存在于心肌细胞，心肌细胞受损时大量释放入血，为目前心肌损害特异性与敏感性最好的标志物。BNP为心衰有效的预测因子，与心功能呈正相关关系，能及时反映心功能损害的严重程度。本研究血必净组治疗后hs-cTnI、CK-MB、BNP水平不仅较治疗前降低（P＜0.05），而且还明显低于对照组（P＜0.05）。究其原因可能是因为血必净特有的活血与解毒两大功效，解毒可改善炎症反应，减轻器官功能及心肌受损程度；兼之活血化瘀，可改善心脏及全身微循环，让心脏血运更充足，氧供氧耗趋于平衡。

本研究显示血必净组治疗后GEF、dPmax显著升高（P＜0.05），且比对照组治疗后明显提升（P＜0.05）；SOFA评分也较对照组明显下降（P＜0.05）。血必净通过其活血解毒功效，最终也可改善患者的整体预后，体现在28天全因死亡率明显下降（P＜0.05）。

综上所述，血必净注射液对感染性休克患者心肌具有保护作用，并能提高患者救治成功率。