加服加味丹葛止痛方治疗重症急性胰腺炎临床研究

蒙晓冰，周永喜，黄修解，蒙定水

（广西中医药大学附属瑞康医院，广西 南宁 530011）

急性胰腺炎（AP）是胰蛋白酶在胰腺内被激活，引起胰腺组织自体消化、坏死等的一种急性炎症反应。研究表明，进展为重症急性胰腺炎（SAP）的患者占急性胰腺炎的比例约15%～20%［1］。AP主要临床表现为恶心呕吐、腹痛、血尿淀粉酶升高等，死亡率较高。常见病因性质有胆源性、酒精性、高脂血症性等，而SAP可能是肠道微循环障碍、炎症介质过度释放及菌群失调等多种因素共同参与的结果［2］。研究发现，在AP的早期即可出现白细胞介素6（IL-6）水平的升高，IL-6的变化与AP的病情严重程度有关［3］。目前西医对于SAP多采取保守治疗，无法有效保护脏器功能。加味丹葛止痛方是全国名老中医蒙定水教授治疗SAP的经验方，临床疗效显著。本文旨在观察加味丹葛止痛方联合西药治疗SAP的疗效及对肠道功能、IL-6水平及凝血功能的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月至2018年2月广西中医药大学附属瑞康医院收治的SAP患者68例为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组与对照组各34例。治疗组男性21例，女性13例；年龄28～69（47.36±9.89）岁；病程 1～7（4.07±0.69）d；病因性质：胆源性19例，暴饮暴食7例，酒精性5例，高脂血症性2例，其他1例。对照组男性24例，女性10例；年龄27～70（49.14±11.22）岁；病程 1～7（4.05±1.01）d；病因性质：胆源性16例，暴饮暴食9例，酒精性4例，高脂血症性3例，其他2例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断参照《中国急性胰腺炎诊治指南》［4］中SAP诊断标准；中医诊断参考《中药新药临床研究指导原则》［5］中肝郁气滞证标准：情志抑郁，善太息，胸胁、少腹胀满疼痛，舌苔薄白，脉弦。

1.3 纳入标准 ①符合中、西医SAP诊断标准；②年龄20～70岁；③研究经医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并肝、胆、肾等系统疾病者；②合并传染性或感染性疾病者；③合并恶性肿瘤者；④妊娠期或哺乳期妇女；⑤存在手术指征者；⑥合并有精神疾患者。

1.5 治疗方法 两组均禁食不禁饮，给予纠正水电解质紊乱、抗感染、胰酶抑制剂及营养支持治疗。对照组采用丙氨酰谷氨酰胺［东英（江苏）药业有限公司，国药准字 H20060832，规格：每支 10 g］20 g，静脉滴注，疗程为1周。治疗组在对照组基础上口服加味丹葛止痛方：丹参 15 g，葛根 15 g，炒白术 15 g，青皮 12 g，陈皮 12 g，郁金 12 g，赤芍 12 g，大黄 10 g，蒲公英 15 g，延胡索12 g，甘草6 g。每日1剂，水煎至450 ml，分早中晚3次温服，持续治疗1周。

1.6 观察指标 ①治疗后腹痛缓解、腹胀缓解、首次排便、肠鸣音恢复时间；②中医证候（腹痛、腹胀、畏寒、恶心呕吐、嗳气反酸、肠鸣、大便不畅、小便短黄、乏力气短、口苦、口干）评分［5］；③IL-6、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）指标。

1.7 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》［5］拟定。显效：中医证候评分减分率≥70%，实验室指标正常。有效：中医证候评分减分率≥40%且＜70%，实验室指标改善但未达正常。无效：未达上述标准。

1.8 统计学处理 应用SPSS23.0统计软件。计量资料以“x±s”表示，采用 t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床症状缓解时间比较 治疗组首次排便时间、腹胀缓解时间、腹痛缓解时间、肠鸣音恢复时间均显著短于对照组（P＜0.05），见表 1。

2.2 两组疗效比较 见表2。

2.3 两组治疗前后中医证候评分比较 见表3。

2.4 两组治疗前后凝血指标及IL-6水平比较 见表4。

表1 两组临床症状缓解时间比较 （d，±s）

表1 两组临床症状缓解时间比较 （d，±s）

组 别 n 腹痛缓解 腹胀缓解 首次排便 肠鸣音恢复治疗组 34 4.02±0.85① 4.69±1.02① 1.21±0.27① 3.04±0.68①对照组 34 4.58±1.21 5.22±1.15 1.37±0.47 3.39±0.96

表2 两组疗效比较 （例）

表3 两组中医证候评分比较 （分，±s）

表3 两组中医证候评分比较 （分，±s）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05；下同

组 别 n 治疗前 治疗后治疗组 34 34.95± 8.89 18.45±4.41①②对照组 34 36.87±10.26 20.77±6.63①

表4 两组治疗前后凝血指标及IL-6水平比较（±s）

表4 两组治疗前后凝血指标及IL-6水平比较（±s）

组 别 n 时 间 PT（s） APTT（s） IL-6（μg/L）治疗组 34 治疗前 12.01±0.93 28.76±4.25 80.18±9.98治疗后 14.12±1.24①② 34.09±7.77①② 33.65±7.36①②对照组 34 治疗前 12.58±2.04 25.89±9.58 83.14±12.37治疗后 13.83±1.59① 30.32±10.06① 52.22±11.02①

3 讨论

SAP是临床常见内科急重症之一，发病机制较为复杂，目前认为胆汁反流和括约肌功能障碍是其相关因素。SAP的第一个死亡高峰在早期阶段就会出现，在疾病初期即开始出现全身炎症反应，IL-6等炎性因子分泌增加，诱发毛细血管渗漏综合征和破坏毛细血管内皮功能，导致凝血机制障碍、血液粘稠度增高，多脏器微循环出现微血栓，血流灌注量下降，最终导致病情恶化［6-7］。如果病情未及时控制将会出现多器官功能衰竭，死亡率可达20%～25%［8］。研究表明IL-6作为机体内常见的炎性因子，可调节急性期蛋白的产生，能反映各类损害的严重程度，其升高水平与胰腺炎的严重程度和并发症的发生呈正相关［9］。本研究针对炎症因子、肠道功能以及凝血功能等多个SAP的临床特点展开研究，以期发现加味丹葛止痛方对此病的治疗机制。

中医学认为重症急性胰腺炎发生是多种因素导致的湿热内蕴中焦，气机升降失司，气血闭阻，运行不畅，日久则发为厥痛之证。中医学根据SAP症状将其归于“胰瘅”范畴，认为其病位在胰，属于肝郁气滞、脾胃湿热证，治宜理气开郁，清热解毒利湿，通里攻下。加味丹葛止痛方中丹参、葛根活血止痛，为君药。现代药理表明，丹参注射液具有扩张血管、抑制血小扳聚集、增加血液流量等作用［10］；葛根中含有葛根素，具有改善微循环、抑制血小板聚集、清除氧自由基等作用［11］。延胡索行气止痛，青皮、郁金、赤芍理气开郁；大黄、蒲公英、甘草清热解毒，通里攻下；炒白术、陈皮健脾祛湿，共为臣药。甘草调和药性为佐使药。诸药合用共奏行气解郁、清热利湿之效。

本研究发现，加味丹葛止痛方联合西药治疗SAP患者，其首次排便时间、腹胀缓解时间、腹痛缓解时间、肠鸣音恢复时间均显著短于单纯西药组，并能显著降低IL-6的水平，延长PT、APTT，表明该疗法可有效提高SAP患者疗效，有利于改善患者的炎症状态，其机制可能与改善血液微循环有关。