宫颈病变与高危型人乳头瘤病毒分型的分布及相关性

吴守艳 张 妍

(1.枣庄市妇幼保健院妇科；2.枣庄市妇幼保健院病理科，山东 枣庄 277100)

宫颈癌(SCC)是发病率仅次于乳腺癌的严重危害女性健康的恶性肿瘤之一[1]。近年来，SCC发病年龄逐年提早，发病率逐年提高，但是唯一发病原因明确，能早期发现且治愈的癌症[2]。宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)是SCC持续发生的一个中心环节，亦是其发生的一个中间过程，与SCC关系密切，临床上通过早期诊断及治疗CIN，以达到预防SCC的目的[3]。近年来发现，高危型HPV是CIN的主要诱发因素之一[4]，因此，通过观察HPV感染情况可以一定程度上反映CIN的程度。有文献报道， HPV有1000余种亚型，其中近30种与生殖道有关[5]，但其分布地区和民族等方面存在一定的差异。本研究就宫颈病变病例进行分析，以具体了解与HPV亚型的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月—2015年12月入我院妇科宫颈门诊的患者1000例，签署知情同意书后，均采用液基细胞学(thinprep cytologic, TCT)检查、人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)高危型分型检测及阴道镜(colposcopy examination, COL)检查且三项检查间隔1周，以保证各项检查的准确性。研究对象智力正常，年龄15至69岁，平均年龄(37.8±8.3)岁，平均孕(3.3±1.6)次，平均产(2.3±0.5)次。排除标准[1]：妊娠及哺乳期妇女，既往有子宫全切、子宫次全切及盆腔放疗史者；纳入标准[1]：有性接触史，检查时处于非经期，检查前3天未行阴道引流术，检查前1天无性行为。

1.2 研究方法

1.2.1TCT法：先擦拭患者宫颈口周围白带，用宫颈刷子深入宫颈管内，以任意一点为起始点，顺时针旋转刷取标本10圈后，置于Thinprep PC保存液中，机器制片、阅片并有两名经验丰富的诊断人员阅片，按照TBS系统标准对患者结果进行分级。

HPV高危型分型检测：采用泰康生物科学(中国)有限公司HPV基因分型检查PCR-反向点杂交试剂盒，检查HPV基因分型，检测结果按照点杂交软件要求，导入膜条扫描仪，选择相应程序，设定相应参数，分析数据，导出检测结果。

COL检查：对患者宫颈进行消毒处理，先做3%醋酸试验，再进行5%碘试验，根据电子阴道镜检查评估指数进行评分[6]。采用深圳市金科威实业有限公司SLC2000电子显微镜进行诊断评分，根据宫颈表面白色上皮、异形血管、粗点状血管及病变在转化区的位置进行评估。0分为正常或是炎症反应性改变；1～2分为HPV感染或是CIN-I级；3～5分为CIN-II级；6～8分为CIN-III级及SCC。

上述诊断结果均以宫颈组织学诊断为金标准。

1.2.2统计学方法 采用SPSS17.0软件处理包，采用R×C的Pearsonχ2检验分析高危型HPV与宫颈病变的相关性，用Spearman相关系数及列联系数(contingency coefficient)作关联性分析，观察宫颈分级与HPV高危型的相关性。检验水准为α=0.05。

2 结 果

2.1 高危型HPV在CIN中的分布情况

1000例受检者中慢性宫颈炎895例，CIN 105例(其中CIN-I 48例，CIN-II 33例，CIN-III 19例，SCC 5例)，检查出高危型HPV患者96例，确诊为CIN患者65例：CIN-I 16例，CIN-II 26例，CIN-III 18例，SCC 5例。65例CIN患者中检出高危型HPV亚型13种，检出率前5位：HPV16(29.2%)、HPV56(23.1%)、HPV58(15.4%)、HPV18(7.7%)及HPV52(4.6%)，采用χ2检验分析CIN不同分级宫颈疾病中高危型HPV亚型16、56、58、18及52的分布情况，其中，前3种HPV高危亚型差异有统计学意义(P<0.05)，结果见表1。提示高危型HPV16、HPV56及HPV58的分布与宫颈疾病存在相关性，

2.2 高危型HPV亚型16、56及58感染与CIN不同分级的关联性

对高危型HPV亚型16、56及58感染与CIN不同分级间的关系进行关联性分析，其列联系数分别为0.256、0.208及0.156，P值分别为0.001、0.002及0.004，差异具有统计学意义(P<0.01)。按照有序资料进行计算，0.145、0.123及0.108，P值分别为0.003、0.006及0.009，差异亦均具有统计学意义(P<0.01)。可得到结论高危型HPV亚型16、56及58感染与CIN不同分级间具有关联性，见表1。

2.3 高危型HPV亚型感染年龄分布情况

见表2、图1。

3 讨 论

HPV感染是CIN和SCC的主要病因[4]。国际癌症研究机构报道[7]，不同地区，不同种族，不同分型HPV的易感性及致病性亦存在差异，南非地区HPV 16型和HPV18型感染引起SCC为64%，占14%的HPV亚型为HPV45型；而南美洲和中美洲HPV16型和HPV18型感染引起SCC为67%，而占7%的HPV亚型为HPV31型。有文献报道[8]，北京大学门诊妇女中HPV感染常见亚型为HPV6、HPV16、HPV33、HPV52及HPV58；而相关文献报道[9]，贵州部分地区门诊妇女中HPV感染常见亚型为HPV11、HPV16、HPV18、HPV52及HPV58型。本研究1000例宫颈门诊患者，确诊宫颈病变患者65例，HPV感染患者96例，确诊患者中检查高危型HPV13型，检出常见的类型有5种，HPV16、HPV56、HPV58、HPV18和HPV52型，其中HPV16型最多，与国内外文献报道大致相同，但第二位则不同，国外以HPV18为主，国内亦不相同，其中北京为HPV58型，贵州部分地区为HPV52型，本研究对象为山东枣庄地区宫颈门诊患者，常见的HPV高危型是HPV16、HPV56、HPV58及HPV18型。

表1 13种高危型HPV亚型在CIN中的分布情况[n(%)]

注：因有多型感染，各亚型感染之和大于65例。

表2 不同年龄感染患者中高危型HPV感染情况

图1 不同年龄感染患者中高危型HPV感染情况

在大量关于HPV与CIN的相关性研究中，有文献报道显示，在北京463例宫颈疾病中HPV感染分布常见的类型是HPV16、HPV31、HPV33、HPV52和HPV58，HPV16、HPV31和HPV33与宫颈病变存在相关性[10]，本研究分析HPV16、HPV56及HPV58的感染与不同宫颈病变之间有关联性，其列联系数分别为0.256、0.208及0.156，P值分别为0.001、0.002及0.004。

通过本研究我们发现山东枣庄籍常见的HPV前3位为HPV16、HPV56和HPV58型，而且三者与宫颈病变存在相关性。