特布他林联合福多司坦对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清白介素和α1-AT的影响

胡祥坤

(周口市中心医院呼吸内科，河南 周口 466000)

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD)作为一种慢性进行性肺部疾病，患者多以咳嗽、气短、喘息等症状为主要表现[1]。目前COPD治疗仍以药物疗法为主，其中β受体激动剂、M胆碱受体拮抗剂为常用药物，但仍有部分患者接受上述药物治疗后出现病情控制不佳现象。特布他林作为β2肾上腺素能受体，已多被用于肺部疾病诸如支气管哮喘、COPD治疗中，福多司坦则可改善痰液黏滞度，促进浆液性气管分泌，但目前临床上针对特布他林、福多司坦联合用于COPD治疗中的效果仍无确切报道[2-3]。鉴于此，本研究将观察特布他林联合福多司坦对COPD患者肺功能、血清白介素及α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin，α1-AT)的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年6月—2018年5月我院治疗的COPD患者126例作为研究对象，应用随机数表法分为两组，均63例，本次研究经医院医学伦理委员会批准，患者自愿参与。126例患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[4]中COPD诊断标准，均可耐受特布他林、福多司坦治疗，排除近期内使用β受体激动剂、M胆碱受体拮抗剂治疗者，严重肝、肾功能损伤者及伴有其他呼吸系统疾病者。观察组：女24例，男39例；年龄46～75岁，平均年龄(56.98±5.41)岁；病程6个月～8年，平均病程(4.21±1.06)年。对照组：女27例，男36例；年龄47～77岁，平均年龄(57.03±5.38)岁；病程8个月～9年，平均病程(4.25±1.10)年。两组基本资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予抗感染、祛痰、解痉平喘等常规治疗。在此基础上，对照组给予福多司坦(天方药业有限公司，国药准字H20100051)治疗，0.4 g/次，3次/d。观察组给予福多司坦(用法同对照组)和特布他林(康芝药业股份有限公司，国药准字H46020459)治疗，2 mg/次，3次/d。两组患者均持续治疗14 d。

1.3 评价指标

观察两组患者治疗前后肺功能指标、血清白介素及α1-AT水平变化情况。治疗前、治疗14 d后采用WE-02肺功能检测仪(由日本岛津公司提供)测定两组第1s用力呼气量占预测值的百分比(FEV1%)、用力肺活量占预测值的百分比(FVC%)、呼气高峰流量(PEFR)等。治疗前后采集两组患者静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测α1-AT、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)水平。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 肺功能

治疗前两组患者FEV1%、FVC%、PEFR水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组FEV1%、FVC%、PEFR水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后两组肺功能比较

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

2.2 α1-AT、IL-6、IL-8水平

治疗前两组患者α1-AT、IL-6、IL-8水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组α1-AT水平显著高于对照组，IL-6、IL-8水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组α1-AT、IL-6、IL-8水平比较

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

3 讨 论

COPD为一种好发于老年人群的肺部炎症性疾病，近年来受到环境改变及人口老龄化的影响，患病率持续上升，已对人们生命健康、生活质量造成了严重影响。经研究发现，COPD发生与有害颗粒所致的炎症反应具有密切联系[5]。目前抗感染、解痉、化痰为COPD治疗中常用方案，临床应用虽可取得一定成效，但对COPD整体治疗中取得的效果并不理想，极易导致少数患者因治疗效果不理想而诱发呼吸衰竭，危及患者生命安全，故对COPD治疗方案进行进一步探讨以优化临床治疗方案极为重要。

特布他林可通过选择性兴奋β2肾上腺素能受体促进支气管平滑肌舒张，并可扩张肺部大小气道，抑制肺部炎性介质的释放，缓解炎症反应，增强肺功能[6]。福多司坦作为黏液溶解剂，可抑制气管内杯状细胞黏液分泌及高粘度岩藻粘蛋白生成，调节痰液黏滞度，从而使患者易于咳出痰液；福多司坦还能增加浆液性气管分泌作用，对气管炎症有抑制作用[7-8]。

本研究结果显示，治疗后较对照组相比，观察组FEV1%、FVC%、PEFR、α1-AT水平相对较高，IL-6、IL-8水平相对较低。FEV1%、FVC%、PEFR是临床常用的评估肺功能的指标，可用于COPD患者治疗前后肺功能的评估。α1-AT是血清中最主要的蛋白酶抑制剂，对凝血酶、尿激酶等其他酶也有抑制作用，也是一种急性时相反应蛋白，在炎症性疾病时，α1-AT可透过毛细血管进入组织液，在炎症局部往往浓度很高，对急性炎症性的发展能起到一定的限制作用。IL-6、IL-8作为中性粒细胞中的趋化因子，可加快炎性介质合成，并可促进机体炎症反应。本研究中，观察组FEV1%、FVC%、PEFR、α1-AT水平显著高于对照组，IL-6、IL-8水平显著低于对照组，提示特布他林、福多司坦联合治疗COPD疗效确切，可抑制气道炎症反应，增强肺功能，促进病情转归。

综上所述，特布他林、福多司坦联合用于COPD治疗中效果确切，可调节炎性因子水平，改善肺功能，促进病情转归。