乌司他丁联合生长抑素治疗急诊重症急性胰腺炎临床疗效观察

张振海 庞颖颖 邱兆磊

(蚌埠医学院第一附属医院急诊外科，安徽 蚌埠 233000)

重症急性胰腺炎为消化内科常见的急腹症，为胆道疾病、手术与损伤、暴饮暴食或酗酒、感染等原因导致消化胰腺及周围组织急性炎症，表现为胰腺水肿、出血或坏死，患者伴有腹痛、发热、恶心、呕吐甚至休克等症状，若患者病情持续进展还可导致多器官功能障碍和肝肾功能失代偿等风险，具有起病急、病情进展快速、病情危重以及死亡率高的特点[1]。因此，采取及时有效的方法控制炎症反应，缓解患者病情进展是挽救患者生命和降低患者死亡率的关键。生长抑素可抑制胆囊收缩和消化酶分泌，减少胰腺外分泌，降低血小板活性因子释放，改善微循环，从而抑制早期细胞因子的瀑布效应[2]；乌司他丁可抑制胰蛋白酶、透明质酸酶和多种蛋白酶水解作用，还可抑制多种内源性休克因子和炎性介质生成[3]。本研究将乌司他丁与生长抑素联合治疗急诊重症急性胰腺炎，观察其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年7月至2018年7月在我院急诊科接受治疗重症急性胰腺炎患者88例，纳入标准：①患者均符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2013)》[4]诊断标准；②发病时间≤24 h；③患者或家属均知情同意并签署知情同意书；④依从性较好者。排除标准：①合并精神障碍、沟通障碍者；②处于妊娠期或哺乳期妇女；③合并严重心、脑、肾、肺功能障碍患者；④慢性胰腺炎患者；⑤合并呼吸系统疾病患者。采用随机数字表法将患者均分为两组：观察组44例中，男24例，女20例；年龄33～68岁，平均(50.26±5.18)岁；发病到入院时间1～11 h，平均时间(3.68±1.29)h；疾病原因：胆源性胰腺炎25例，暴饮暴食和酗酒14例，其他5例。对照组44例中，男27例，女17例；年龄31～69岁，平均(51.02±4.79)岁；发病到入院时间1～12 h，平均时间(3.74±1.31)h；疾病原因：胆源性胰腺炎23例，暴饮暴食和酗酒15例，其他6例。两组患者性别、年龄、发病病程和疾病原因基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均严格监测生命体征、禁食、维持胃肠减压、抑酸、防止呕吐和误吸、抗感染、扩容、经静脉补液、纠正水电解质紊乱、维持循环稳定以及营养支持等常规治疗。在此基础上，对照组加以注射用生长抑素(青岛国大生物制药股份有限公司，规格：3 mg，国药准字H20043837)6 mg/d，24 h持续微量输入，连续用药7 d；观察组在对照组治疗基础上给予注射用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，规格：2.5万U，国药准字H19990132)20万U+5%的葡糖糖溶液250 mL，静脉滴注，1次/d，持续用药4 d后，将剂量调整为10万U/d，连续用药3 d。两组均用药7 d后评价疗效。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后实验室指标：血清淀粉酶(AMS)和脂肪酶(LPS)采用全自动生化分析仪测定，C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平采用采用酶联免疫吸附法检测；记录患者呼吸恢复时间、心率恢复正常时间、腹痛缓解时间和住院时间，并统计不良反应发生情况。

1.4 疗效判定[5]

经治疗后患者腹痛、恶心、呕吐等临床症状消失，各项实验室指标恢复正常水平为显效；经治疗后患者临床症状基本消失，各项实验室指标基本恢复正常为有效；经治疗后患者症状和实验室指标无改善为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组中，显效26例(59.09%)，有效14例(31.82%)，无效4例(9.09%)，治疗总有效率为90.91%；对照组中，显效19例(43.18%)，有效16例(36.36%)，无效9例(20.45%)，治疗总有效率为79.55%，与观察组比较差异有统计学意义(χ2=4.880，P<0.05)。

2.2 两组实验室指标比较

与治疗前比较，两组治疗后的AMS、LPS、CRP、IL-6、TNF-α水平均显著降低，且观察组较对照组下降明显，差异比较有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后实验室指标比较

注：与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.3 两组临床症状恢复时间和住院时间比较

观察组呼吸恢复时间、心率恢复正常时间、腹痛缓解时间和住院时间分别为(3.21±0.65)d、(2.86±0.36)d、(1.58±0.55)d、(10.28±2.15)d，与对照组的(4.29±0.70)d、(3.59±0.38)d、(3.12±0.60)d、(13.59±2.34)d比较显著缩短，差异有统计学意义(t=7.499、9.251、12.550、6.909，P<0.05)。

2.4 不良反应

两组均未见肝、肾功能损伤、白细胞减少等严重不良反应，观察组中，有2例(4.55%)恶心，1例(2.27%)呕吐，1例(2.27%)注射部位发红，不良反应发生率为9.09%；对照组中，有2例(4.55%)恶心，不良反应发生率为4.55%。两组不良反应均轻微，未经处理，自行缓解。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.229，P>0.05)。

3 讨 论

重症急性胰腺炎是由多种致病菌导致胰腺腺泡损伤，活性胰酶大量释放，将磷脂酶A和弹性蛋白酶激活，胰腺自身消化，线粒体膜和细胞脂肪膜的肝磷脂受到破坏，引发脱脂酸卵磷脂大量增多，中性粒细胞和单核/巨噬细胞被激活，并释放出大量的炎症因子，导致胰腺及周围组织大量坏死，造成全身炎症反应综合征和多器官功能障碍，甚至危及患者生命[6]。此外，胰酶过度激活也是重症急性胰腺炎发病的关键。因此，及时有效的抗炎治疗和抑制胰酶分泌是改善患者预后和挽救患者生命的关键。

乌司他丁为蛋白酶抑制剂，是从健康男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，具有稳定溶酶释放，抑制心肌抑制因子产生，改善患者循环状态和肾功能，并通过清除氧自由基抑制炎症递质释放，减轻炎症导致的组织损伤；可有效抑制纤溶酶、透明质酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶、巯基酶等多种酶[7]。生长抑素为一种作用广泛的神经激素，可抑制垂体生长激素的分泌，对腺垂体多种刺激引起的垂体激素分泌也有抑制作用，且可降低血小板活性因子释放，激活肝脏吞噬细胞，增加功能性毛细血管密度，从而改善胰腺毛细血管流速，减轻炎症反应[8]。王海燕[9]将乌司他丁与生长抑素联合治疗老年急性重症胰腺炎，观察组治疗总有效率达到了95.24%，显著高于对照组的66.67%。本研究结果显示，观察组治疗总有效率达到了90.91%，较对照组的79.55%显著提高。本研究结果中对照组治疗效果优于上述研究报道，可能是上述研究对象为老年患者，而本研究患者较为年轻有关。

AMS主要源于胰腺，是诊断急性胰腺炎的重要指标，且在重症急性胰腺炎患者血清中高表达，LPS是一组特异性较低的脂肪水解酶类，主要源于胰腺，可水解多种含长链脂肪酸的甘油酯，在一般状况下，胰腺以等量分泌脂肪酶和共脂肪酶进入循环，且分子量较少，可通过肾小球滤出，但当患者发生急性胰腺炎时，共脂肪酶/脂肪酶比例下降，共脂肪酶高表达[10]。CRP是机体损伤或炎症反应时的一种急性时相蛋白，是临床检测组织损伤程度和炎症反应程度的常见指标。TNF-α是炎症标志物之一，研究发现，在胰腺炎的胰腺损伤过程中具有重要推动作用，可作用于多种细胞，作为始发因子，可通过病原体的刺激触发细胞因子，激发一系列级联反应，导致单核细胞、中性粒细胞等黏附和侵润，并诱导IL-6等白细胞因子产生，增加毛细血管通透性，进一步导致局部缺血缺氧，并形成血栓[11]。既往研究还证实了IL-6、TNF-α等细胞炎症因子是重症急性胰腺炎的独立风险因素，相关炎症因子指标的上升可以促进患者胰腺组织的损伤，加剧不良临床预后的发生[12]。本研究中，两组患者治疗后的血清AMS、LPS、CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前显著降低，且观察组较对照组下降更为明显，这与既往研究[13]相符，提示乌司他丁联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎疗效确切，两种药物有相互协调作用，可显著抑制炎症因子的表达，下调AMS、LPS水平。本研究结果还显示，观察组呼吸恢复时间、心率恢复正常时间、腹痛缓解时间和住院时间均较对照组显著缩短，提示乌司他丁联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎效果好，可显著缩短患者临床症状改善时间，促进患者快速康复，从而缩短住院时间。恶心呕吐为乌司他丁和生长抑素较为常见的不良反应，本研究中，两组患者均未见肝肾功能损伤等严重不良反应，观察组不良反应发生率为9.09%，与对照组的4.55%比较无显著差异，且患者不良反应轻微，未经处理自行缓解，提示乌司他丁联合生长抑素治疗急诊重症急性胰腺炎安全性较高。

综上所述，对于急诊重症急性胰腺炎患者，在常规对症治疗基础上给予乌司他丁与生长抑素联合治疗效果确切，可显著抑制炎症反应，下调血清AMS和LPS水平，促进患者快速康复，缩短住院时间，且无明显副作用，用药安全，值得推广应用。