阿司匹林联合辛伐他汀治疗骨质疏松的实验研究

金盛年 孙旭明 孙 刚 李元耿 丁 羽

（瓦房店市中心医院骨外科，辽宁 瓦房店 116300）

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是以骨量减少、骨组织微结构退化为特征，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性代谢性疾病。骨质疏松症已成为影响人类健康的隐性疾病之一，给全球经济和人们心理带来严重危害。另外，随着人口老龄化，骨质疏松的发病率也迅速上升，特别是我国和其他发展中国家。因此，预防和治疗骨质疏松是人类面临的重要健康问题。

阿司匹林通过抗成骨细胞凋亡而改善骨密度，却不能减低骨折的风险[1-4]。他汀类药物通过激活成骨细胞、促进骨合成代谢改善骨密度并可以降低骨折发生的危险性，但同时也有明显的促进骨质吸收作用[5-10]。本实验拟求证小剂量的阿司匹林和辛伐他汀两种药物联合应用能否改善骨质密度，防治骨质疏松，为临床绝经后骨质疏松（postmenopause osteoporosis，PMOP）治疗用药提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料：3月龄雌性SD大鼠70只，体质量240～280 g（大连医科大学SPF动物实验室）；碳酸钙制剂（上海通用电气药业有限公司，批号：国药准字H20000670）；阿司匹林（北京曙光药业有限责任公司，国药准字H11021028）；辛伐他汀（北京四环制药有限公司，国药准字H20093221）；生理盐水（北京天坛生物制品股份有限公司，国药准字S10870001）；维生素D3（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H200.81）。

1.2 实验方法

1.2.1 实验分组与动物建模：选取3个月大的雌性SD大鼠70只，随机选取10只分为A组：假手术组（Sham组10只），余60只行手术去除双侧卵巢，12周后随机选取A组大鼠4只及去势组大鼠4只，处死行Micro-CT检测，确定建模成功。随后将剩余的去势大鼠随机均分成B组：去势组（OVX组）予生理盐水灌喂10只；C组：予阿司匹林灌喂10只；D组：予辛伐他汀组灌喂10只；E组：予阿司匹林联合辛伐他汀灌喂10只；F组：予钙制剂组灌喂10只。

1.2.2 药物灌喂：除正常SPF实验室饲养外，A、B组予生理盐水5 mg/（kg•d）灌喂；C组予阿司匹林9 mg/（kg•d） 灌喂；D组予辛伐他汀10 mg/（kg•d）灌喂；E组予阿司匹林4.5 mg/（kg•d）+辛伐他汀5 mg/（kg•d）灌喂；F组予碳酸钙10 mg+维生素D32 IU/（kg•d）灌喂。疗程均为12周。

1.3 观察指标：①用Micro-CT进行大鼠股骨定位BMD数据采集。②取大鼠股骨髁部标本进行组织形态学观察。

1.4 统计学方法：运用SPSS20.0软件处理实验数据，计数资料采用例数、百分比（%）表示，以χ2检验，计量资料采用（s）表示，以t检验，α=0.0作为数据的检验标准，P＜0.05代表差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组BMD数据对比：经过药物干预后，A组BMD（单位：HU）（1477.12±43.36），B组BMD（924.33±32.57）；C组BMD（967.15±33.45）；D组BMD（1100.32±37.29）；E组BMD（1305.73±38.61）；F组BMD（1101.04±36.72）。A、B、C、D、E五组间数据对比，F=9.527，P=0.000；F组与D组数据对比，t=0.044，P=0.966；F组与A、B、C、E组比较，F=9.748，P=0.000。

2.2 组织形态学观察：大鼠股骨髁部标本HE染色（×40）：A组骨小梁排列紧密，粗细均匀；B、C、D组骨小梁明显断裂，数目减少；E组骨小梁形态接近A组；F组形态较B、C、D组有所改善。

3 讨 论

A组：假手术对照组（Sham组）

B组：去势组（OVX组）

C组：阿司匹林组

D组：辛伐他汀组

E组：阿司匹林联合辛伐他汀组

F组：碳酸钙维生素D3（钙制剂组）

临床中绝经后骨质疏松（postmenopause osteoporosis，PMOP）属于代谢性骨病，在传统的西医治疗中，多采用钙剂、双磷酸盐等药品对患者予以治疗，然而此类药物无法修复已被破坏的骨质，只能缓解骨丢失症状，且一些患者在长期服用此类药物后，出现胃肠道反应、浑身乏力等不良反应，严重影响患者生活品质[11-12]。据我国卫生部2010年《骨质疏松症中白皮书》数据调查显示，由PMOP引发的髋部骨折医药花费预计于2020年将达到850亿，因此积极展开PMOP防治工作刻不容缓[13-16]。有学者研究发现，阿司匹林可通过抗成骨细胞凋亡而改善骨密度，却不能减低骨折的风险；他汀类药物通过激活成骨细胞、促进骨合成代谢改善骨密度并可以降低骨折发生的危险性，但同时也有明显的促进骨质吸收作用。那么小剂量的阿司匹林和辛伐他汀两种药物联合应用能否改善骨质密度、防治骨质疏松？经本文实践发现，去势大鼠经药物分组灌喂后，E组大鼠股骨BMD检测结果较B、C、D、F组增高（P＜0.05），更接近A组结果；组织形态学观察见A组骨小梁排列紧密，粗细均匀；B、C、D组骨小梁明显断裂，数目减少；E组骨小梁形态接近A组；F组形态较B、C、D组有所改善。

综上所述，小剂量的阿司匹林和辛伐他汀两种药物联合应用可以改善大鼠绝经后骨质密度，防治骨质疏松。为临床PMOP治疗用药提供了实验依据，在防治心血管疾病的同时可减少或部分替代抗骨质疏松药物，减轻过度用药不良反应，减轻治疗费用，具有重大的社会经济意义。