肺结核患者血栓前四项的变化与意义

木克代斯·米尔地洋 郭淑丽 李娟 王洪丽 李奇凤

肺结核（pulmonary tuberculosis，PTB）是由结核分枝杆菌引起的肺部感染性疾病，是造成死亡人数最多的单一传染病，也是严重威胁人类健康的疾病。据世界卫生组织统计，全世界结核病发生约800万～1 000万人/年，死于结核病者约300万人/年，结核病已成为全世界重要的公共卫生问题[1-3]。我国是世界上结核疫情最严重的国家之一，笔者对本院2017年1—12月住院的结核病患者43例血栓前四项指标即：凝血酶－抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombin，TAT）、血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）、组织型纤溶酶原激活物－纤溶酶原激活抑制复合物（tissue—type plasminogen activator inhibitor complex，t-PAIC）以及纤溶酶－抗纤溶酶复合物（plasmin-α-antiplasmin inhibitor complex，PIC）进行检测和分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料

收集新疆维吾尔自治区人民医院2017年1—12月住院患者43例，患者平均年龄为（53.3±14.7）岁，其中男性29例，女性14例。病例组纳入标准：符合《中华人民共和国卫生行业标准》（ws2882008）诊断标准的肺结核患者，所有患者均符合如下标准：（1）发生在肺组织、气管、支气管和胸膜的结核病变。（2）有相应的临床表现，症状、体征，有流行病学接触史。（3）有相应的影像学表现。（4）有病原学（包括细菌学、分子生物学）证据；排除标准：排除所有心血管疾病、肝肾功能不全、自身免疫性疾病、糖尿病和其他肺部疾病的患者。对照组选取本院同期健康体检者40例，平均年龄（54.2±10.8）岁，其中男性27例，女性13例。所有受试者均知情同意，并签署知情同意书，该项研究已通过本院伦理委员会审核。

1.2 检测方法

抽取2.7～3.3 mL全血于0.3 mL 3.2%的柠檬酸钠管离心（1 500 g，10 min），取上层血浆2 h内，采用Sysmex化学发光仪HISCL-5000和配套的化学发光试剂，利用化学发光酶免疫法对TAT、TM、t-PAIC、PIC四项进行检测。所有检测均严格遵照试剂盒说明书执行，并进行室内质控。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，受试者血栓前四项指标为计量资料且呈正态分布，以（±s）表示，两组间的比较采用成组设计资料t检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

对于血栓前四项指标的检测结果病例组TAT水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而TM、t-PAIC、PIC的水平与对照组差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

3 讨论

结核分枝杆菌为细长略带弯曲的杆菌，细菌细胞壁脂质含量较高，有大量分枝菌酸，无芽孢、无鞭毛。携带结核分枝杆菌的气溶胶微粒进入肺泡后，宿主的单核吞噬细胞对其进行吞噬、抑制、杀灭和降解，同时释放多种生物活性分子，引发变态反应，破坏凝血系统和纤溶系统的平衡，从而出现血栓和凝血指标的改变[4]。凝血酶作用于纤维蛋白原使其转变成纤维蛋白而形成血栓，故凝血酶的生成是静脉血栓形成的关键，但因其在血液中半衰期极短，直接测定凝血酶非常困难，常用凝血酶和其抑制因子抗凝血酶复合体TAT替代，TAT的产生即证实了凝血系统的活化。TM表达于内皮细胞表面，可以辅助凝血酶激活蛋白C系统产生抗凝效果，TM代表内皮细胞活化，凝血活化后，纤维蛋白激活t-PA，活化的t-PA形成t-PAIC复合物，而活化的纤溶酶与α2抗纤溶酶形成PIC复合物，因此TM、t-PAIC、PIC均为静脉血栓形成过程中的重要标志物[5-7]。

表1 病例组与对照组血栓前四项指标的检测结果 （±s）

表1 病例组与对照组血栓前四项指标的检测结果 （±s）

组别 例数 TAT（ng/mL） TM（TU/mL） t-PAIC（ng/mL） PIC（μg/mL）病例组 43 7．75±3．05 11．87±4．96 13．76±5．74 1．21±0．39对照组 40 2．36±0．85 10．57±3．33 12．86±4．24 1．23±0．44 t值 - 12．10 1．01 0．26 0．32 P值 - ＜0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05

目前对于肺结核患者TAT、TM、t-PAIC、PIC的研究报道较少，本研究证实与对照组相比，肺结核患者TAT水平显著增高，为（7.75±3.05）ng/mL（P＜0.05），可能是结核分枝杆菌的内毒素、结核菌代谢产物及分解产物激活补体，使中性粒细胞聚集，这些粒细胞可释放出酶和过氧化物而损害毛细血管，或直接作用于毛细血管壁使释放组织胺、血清素、前列腺素等而损伤毛细血管，引起血管内皮细胞的严重损害所致。本研究结果与邱珊[8]、魏方[9]等报道的结核患者血浆纤维蛋白原（fibrinogen，Fbg）、D-二聚体水平增高所反映的机体处于高凝状态的结论一致。本研究中肺结核患者TM、t-PAIC、PIC水平没有明显改变，提示患者机体凝血系统激活，而纤溶系统没有明显的改变，有待于进一步扩大样本深入研究来证实。据报道，肺结核患者凝血功能随疾病的好转而趋于正常，监测其凝血功能可以反映肺结核患者病情和疗效[10]。TAT、TM、t-PAIC、PIC是近年来研究较多的血栓标志物，可以灵敏的反应机体凝血功能状态[11-12]，本研究率先检测了肺结核患者血栓前四项指标的变化，为临床诊治提供更多的思路与方法。