酪酸梭菌活菌散联合醒脾养儿颗粒治疗小儿消化不良性腹泻的效果观察

2019-03-20陶瑞建杨端端

药品评价 2019年3期

陶瑞建，杨端端

1.平顶山市第一人民医院儿科，河南平顶山 467000；2.中国平煤神马集团总医院神经外科，河南平顶山 467000

消化不良性腹泻是由多因素、多病原体引起的以大便性状改变、次数增多为特点的消化道综合征，以婴幼儿为主要发病人群，易导致患儿生长发育障碍及营养不良[1]。既往临床治疗小儿消化不良性腹泻主要采用蒙脱石散、枯草杆菌二联活菌等药物，虽具有一定疗效，但对于病程较长、反复发作的腹泻的临床疗效欠佳。醒脾养儿颗粒是临床治疗小儿消化不良性腹泻的主要药物，可治疗由脾气虚所致的小儿厌食、烦躁盗汗、腹泻便溏等症状，但对部分病程较长、迁延难愈等患儿的临床疗效不甚理想[2]。酪酸梭菌活菌散是由多种肠道内革兰氏阳性厌氧菌组成，对治疗肠道菌群失调的急慢性腹泻具有良好疗效[3]。本研究将醒脾养儿颗粒与酪酸梭菌活菌散联合应用于消化不良性腹泻患儿，旨在探讨该用药方案的临床疗效及对患儿胃肠功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料研究对象选取2016年4月至2018年4月期间在我院治疗的86例消化不良性腹泻患儿，按随机数表法分成对照组(43例)与观察组(43例)，其中对照组男19例，女24例；年龄6个月至6岁，平均(3.64±0.84)岁；病程2～16d，平均(9.42±1.06)d；体质量8～16kg，平均(12.13±1.62)kg。观察组男20例，女23例；年龄7个月至6岁，平均(3.43±0.81)岁；病程2～15d，平均(9.31±1.10)d；体质量8～16kg，平均(12.09±1.58)kg。两组一般资料相比，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院伦理委员会批准，入选患者均由监护人签署知情同意书。

1.2 入选标准纳入标准：①根据临床症状及实验室检查结果确诊为消化不良性腹泻，临床表现为大便次数增多、呕吐、高热；②病程≤25d。排除标准：①先天性胃肠畸形；②先天性心脏病；③合并严重肝肾功能异常；④持续高热至惊厥患儿。

1.3 方法两组均对饮食进行调整，及时纠正水、电解质紊乱，改善酸碱平衡。对照组给予服用醒脾养儿颗粒(贵州健兴药业有限公司，国药准字Z20025415)，＜1岁患儿：2g/次，2次/d；1～2岁患儿：4g/次，2次/d；3～6岁患儿： 4g/次，3次/d，饭后温水服用。基于此，观察组加用酪酸梭菌活菌(青岛东海药业有限公司，国药准字S20040088)，＜1岁患儿：0.25g/次；2次/d；1～3岁患儿：0.5g/次，2次/d；1～3岁患儿：1g/次，2次/d，饭前温水送服。两组均3d为1个疗程，根据病情确定疗程，通常≤3个疗程。

1.4 评价指标 ①比较两组临床疗效，判定标准[4]：显效：经治疗后，患儿腹泻、腹痛、腹胀等症状消失，排便次数与形状恢复正常；有效：经治疗，腹痛、腹胀症状消失，腹泻次数减少；无效：治疗后各临床症状未有改变。治疗总有效率=显效率+有效率。②比较两组治疗前及治疗1周后胃肠功能指标，空腹1h采集静脉血3mL，以3000r/min转速进行离心，收集血清，于-70℃下冷冻保存、待检，采取放射免疫法检测血清胃泌素(gastric，GAS)、胃动素(motilion，MOT)、生长抑素(somatostain，SS)，试剂盒由上海盈公实业有限公司购入，均严格按照试剂盒说明书进行操作。③比较两组治疗期间不良反应发生率：便秘、呕吐、疲倦、红疹。④比较两组腹泻、腹痛、食欲不振、大便性状等症状好转时间。

1.5 统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件，计数资料以[例(%)]表示，组间比较进行χ2检验；计量资料以表示，组间比较进行独立样本t检验，组内比较进行配对样本t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组显效23例，有效19例，无效1例；对照组显效16例，有效18例，无效9例，观察组总有效率为97.67%高于对照组79.07%，差异有统计学意义(χ2=7.242，P=0.007)。

2.2 胃肠功能相比对照组，观察组治疗后GAS、MOT较低，SS较高，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.3 不良反应相比对照组，观察组治疗期间不良反应较少，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.4 症状改善相比对照组，观察组腹泻、腹痛、食欲不振、大便性状等症状改善时间均较早，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表 1 两组治疗前后胃肠功能对比，ng/L)Tab 1 Comparison of gastrointestinal function between two groups before and after treatmentng/L)

注：与同组治疗前相比, ＊P＜0.05

组别 GAS MOT SS治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组(n=43)147.32±14.20 92.52±5.73*600.46±32.41 456.93±16.27*28.43±4.71 42.79±10.13*观察组(n=43)151.62±13.46 80.13±4.38*597.71±31.79 403.31±15.92*28.16±4.90 48.14±9.78*t 1.441 11.265 0.397 15.447 0.261 2.492 P 0.153 0.000 0.692 0.000 0.795 0.015

3 讨论

小儿消化不良性腹泻的发病原因主要为细菌、真菌、病毒等感染所致，由于婴幼儿各机能尚未发育成熟，当细菌或病毒侵袭时，极易诱发小儿消化不良性腹泻，持续性腹泻可增加胃肠道负担，致使患儿消化功能紊乱[5]。根据病程分为急性腹泻、慢性腹泻及迁延性腹泻，急性腹泻主要采取抗感染治疗及维持水、电解质平衡；慢性腹泻与迁延性腹泻患儿常伴有营养不良及其他并发症，病情复杂，应查明病因，避免滥用抗生素，以免发生顽固性肠道菌群失调，采取合理有效地治疗方法，减轻患儿痛苦[6]。

有关研究表明，腹泻患者病程程度与胃肠激素水平具有密切联系，其中SS为抑制激素，可抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，并可有效抑制胃肠蠕动；GAS是一种诱导胃部收缩、胃酸分泌的胃肠激素，腹泻可损伤肠黏膜，减退胃肠功能，进而引起MOT、GAS释放增加；胃肠道运动可刺激Mo细胞分泌胃动素，对胃肠蠕动产生正反馈作用，进一步刺激肠道蠕动，加重病情[7]。本研究对我院收治的消化不良性腹泻患儿采取两种治疗方案，结果显示，两组治疗后αGAS、MOT水平呈降低趋势，且观察组低于对照组，而两组治疗SS水平呈上升趋势，且观察组高于对照组，观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组，各临床症状改善时间早于对照组，表明酪酸梭菌活菌散联合醒脾养儿颗粒治疗消化不良性腹泻可有效调节胃肠激素，促进胃肠功能恢复，可提高临床疗效，加快临床症状改善，降低不良反应较少。

祖国医学认为，小儿消化不良性腹泻归属于“积滞”，多由脾升清降浊功能失调所致，应以消食导滞、健脾止泻、清热调气为治疗要点。醒脾养儿颗粒为中药制剂，包括毛大丁草、一点红、蜘蛛香、山栀茶，其中毛大丁草具有具有宣肺、止咳、发汗、活血、行气的作用；一点红具有散瘀消肿、清热解毒的功效；蜘蛛香可理气止痛、祛风除湿、止泻消食；山栀茶具有活血通络、止痛解毒的作用[8]。现代药理研究证实，醒脾养儿颗粒的药理作用主要包括增强胃蛋白酶活性，提高胃液总酸排除量，达到促消化作用；可延长戊巴比妥钠睡眠时间，达到安神作用；可对新斯的明引起的小肠运动亢进产生拮抗作用，达到止泻固肠的作用；可增加血中红细胞数量及血红蛋白，发挥补血作用；体外肠肌试验证实具有解痉作用[9,10]。酪酸梭菌是调节肠道菌群的常用微生物制剂，其作用机制为酪酸梭菌可耐受胃酸进入肠道，生成并分泌丁酸，促进黏膜再生及肠黏膜修复，抑制受损黏膜处有害细菌的生长，调节肠道正常菌群，并可减少肠道毒素的产生，如氨、胺、吲哚等肠道毒素，避免或减轻对肠黏膜的损伤，维持肠道正常免疫功能及生理功能；同时还可促进分泌酶类物质及维生素，以提高肠道对营养物质的吸收；此外，该药物还可对肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)等炎症因子的异常表达，抑制B淋巴细胞转化，纠正肠道免疫紊乱，提高肠道免疫耐受力，消除肠道炎症[11,12]。将两种药物联合应用可发挥协同作用，提高临床疗效，促进脾脏与肠道康复。

综上所述，小儿消化不良性腹泻采用酪酸梭菌活菌散联合醒脾养儿颗粒，可提高临床疗效，改善胃肠道功能，减少不良反应发生。

表 2 两组不良反应发生率对比[例(%)]Tab 2 Incidence of adverse reactions in two groups[cases(%)]

表 3 两组症状改善时间，d)Tab 3 The time for the improvement of symptoms，d)

组别腹泻腹痛食欲不振大便性状对照组(n=43)3.62±1.62 3.36±1.84 9.20±1.96 4.76±1.55观察组(n=43)2.31±1.54 2.24±1.53 7.52±1.64 3.58±1.24 t 3.843 3.069 4.311 3.898 P 0.000 0.003 0.000 0.000