非酒精性脂肪肝病变程度的超声诊断及评定效果分析

范晓华 赵红星

[摘要] 目的 研究超聲技术对评价非酒精性脂肪肝（NAFLD）的病变程度方面临床价值。 方法 回顾性分析2016年4月～2017年11月我院收治的176例非酒精性脂肪肝患者，其中包括轻度脂肪肝（54例）、中度脂肪肝（62例）和重度脂肪肝（60例），设为研究组，另外选择55例健康受试者作为对照组。所有受试者接受SWE检查并检测肝功能指标。比较研究组与对照组间的肝脏杨氏模量值、肝功能指标以及血脂水平，分析杨氏模量值与肝功能指标的相关性。 结果 轻度脂肪肝组的肝脏杨氏模量值与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。中度和重度脂肪肝组的肝脏杨氏模量值与对照组相比差异有统计学意义（P<0.01）。中度或重度脂肪肝组AST、ALT、AKP等肝功能指标水平明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01），而轻度脂肪肝组与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。轻度、中度及重度脂肪肝各组间TC、TG和LDL-C明显高于对照组，中、重度组HDL-C值低于对照组，对照组与脂肪肝组间TG和HDL-C值差异有统计学意义（P<0.05），TC和LDL-C值的差异无统计学意义（P>0.05）。肝脏杨氏模量值与 AST、ALT呈正相关（P<0.05），与AKP呈负相关（P<0.05），与非酒精性脂肪肝病变程度呈正相关（P<0.05）。 结论 SWE作为评价非酒精性脂肪肝的一种无创诊断技术，在评价NAFLD病变程度上具有一定的指导意义，但仍需更大样本量的临床研究数据来为临床应用提供依据。

[关键词] 非酒精性脂肪肝;超声检查;杨氏模量;肝功能

[中图分类号] R575.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）01-0101-04

Ultrasonic diagnosis and evaluation of the degree of nonalcoholic fatty liver disease

FAN Xiaohua1   ZHAO Hongxing2

1.Department of Ultrasonography，Huzhou First People's Hospital in Zhejiang Province，Huzhou 313000，China;2.Department of Radiology，Huzhou First People's Hospital in Zhejiang Province，Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To investigate and analyze the clinical value of ultrasound examination in different degrees of non-alcoholic fatty liver disease. Methods 176 patients with non-alcoholic fatty liver in our hospital from April 2016 to November 2017 were analyzed retrospectively. All patients were divided into three groups：mild fatty liver group（n=54），moderate fatty liver group （n=62） and severe fatty liver group（n=60），55 healthy subjects were selected as control group. All subjects underwent SWE， Hepatic function examination and blood lipid level，Young' modulus of the liver were compared and analyzed between study group and control group. Results There was no significant difference in liver Young's modulus between the mild fatty liver group and the control group（P>0.05）. The liver Young's modulus of moderate and severe liver fatty group were higher than the control group（P<0.01）. AST， ALT， and AKP values of moderate or severe fatty liver group were significantly higher than control group（P<0.05）. The values of TC，TG and LDL-C in mild， moderate and severe fatty liver group were significantly higher than control group. The HDL-C values were lower than control group（P<0.05）. There were significant differences in TG and HDL-C between the control group and fatty liver groups. Spearman correlation analysis showed that the liver Young's modulus was positively correlated with AST and ALT（P<0.05），negative correlation with AKP（P<0.05），and positively correlated with the severity of non-alcoholic fatty liver disease（P<0.05）. Conclusion As a non-invasive diagnostic technique， SWE has certain clinical value in evaluating severity degrees of non-alcoholic fatty liver disease. However， larger sample size of clinical researches are still needed，which provide evidence for clinical application.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver; Ultrasound examination; Young' modulus; Hepatic function

在我国，非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的发病率日益增高，目前仅次于病毒性肝炎。NAFLD可进一步发展成为肝硬化和肝细胞癌，甚至可导致死亡，所以，NAFLD的及早诊断、及时治疗至关重要。常规超声在诊断NAFLD时不能提供定量评估，实时剪切波弹性成像（shear wave elasticity，SWE）是在常规超声基础上发展而来的新型成像技术，可获取实时、二维弹性图像，分析病变组织的硬度，获得杨氏模量值[2-3]，该技术近年来在肝脏疾病检测中的应用越来越广泛，早期的探索主要集中于肝脏急性炎症、胆汁淤积等方面[4]，在脂肪肝方面的应用及研究还有待进一步深入探索。本研究主要探讨SWE对评价NAFLD病变程度方面的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年4月～2017年11月我院收治的176例非酒精性脂肪肝患者。入选标准：（1）非酒精性脂肪肝患者，符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组所制定的NAFLD诊断标准（2006版）[5];（2）所有患者皆完成常规超声和SWE检查。排除标准：（1）药物肝损伤、病毒性肝炎等患者;（2）超声检查质量不佳或有明显伪影。所有入选患者中男98例，女78例，年龄26～71岁，平均（38.9±7.5）岁。将所有患者按超声脂肪肝分度标准分成轻度、中度及重度3组，各组病例数分别为54、62和60例。此外，对照组选取≥18岁的健康人，肝功能指标正常，共55例，见表1。各组间在一般资料方面比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 杨氏模量值  采用法国声科影像公司的Axiplorer彩色多普勒超声诊断仪检测肝脏杨氏模量值，探头频率为16 MHz，选择二维彩色编码显示组织弹性模量情况，量程0～40 KPa。检查前叮嘱受试者空腹，检查时受试者取平卧位，探头平行置于右侧第4～7肋间扫描，先行二维灰阶超声检查常规扫描肝脏，随后切换成弹性成像，尽量避开胆管和血管。检测时嘱咐受试者屏住呼吸3～5 s，弹性图像稳定后冻结并存储图像，测量杨氏模量值，重复测量5次取平均值。所有检查测量分别由两名经验丰富的超声医生完成。

1.2.2肝功能和血脂检查  所有受试者早晨集肘静脉血5 mL，采血前，嘱受试者禁食10 h以上，离心取血清标本，采用日立7600型全自动生化分析仪检测肝功能和血脂水平，所有检测在采血当天完成。肝功能检查指标主要包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（AKP），血脂检测指标主要包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

1.3 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对研究数据进行分析处理。其中计量资料以（x±s）表示，多个样本均数比较采用单因素方差分析;计数资料采用 χ2检验;相关性分析采用Spearman秩相关检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与NAFLD各组的肝脏杨氏模量值比较

对照组受试者的肝脏杨氏模量值为（4.93±0.61）kPa，研究组受试者杨氏模量值为（8.14±1.94）kPa，研究组的肝脏杨氏模量值明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），正常对照组与研究组各组间杨氏模量值比较，差异有统计学意义（P<0.05）。轻度脂肪肝组的肝脏杨氏模量值为（5.32±1.23）kPa，与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05）。中度和重度脂肪肝组的肝脏杨氏模量值分别为（7.65±1.64）kPa和（10.64±2.09）kPa，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.01），见表2。

2.2 对照组与不同程度的NAFLD患者肝功能、血脂水平比较

正常对照组及轻度、中度及重度脂肪肝各组间AST、ALT、AKP等肝功能指标水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。中度或重度脂肪肝组AST、ALT、AKP等肝功能指标水平明显大于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;轻度脂肪肝组的肝功能指标水平虽然大于对照组，但差異无统计学意义（P>0.05），见表3。研究组中、重度TC、TG和LDL-C明显高于对照组，中、重度组HDL-C值低于对照组，对照组与研究组间TG和HDL-C值比较差异有统计学意义（P<0.05），TC和LDL-C值的差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.3 肝脏杨氏模量值与肝功能检查值的相关性分析

Spearman 秩相关分析显示，肝脏杨氏模量值与 AST 呈正相关（r=0.493，P<0.01），与ALT呈正相关（r=0.314，P<0.05），与AKP呈负相关（r=-0.274，P<0.05）。

2.4 脂肪肝病变程度与杨氏模量值相关性分析

Spearman 秩相关分析显示，肝脏杨氏模量值与非酒精性脂肪肝病变程度呈正相关（r=0.347，P<0.05）。

3 讨论

NAFLD是代谢综合征的肝脏症状，因此也是多系统疾病[6]。NAFLD包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎，晚期进展到肝纤维化、肝硬化以及肝细胞癌。NAFLD除肝脏的临床表现外[7-8]，可能会增加心血管及代谢风险，包括糖尿病的恶化及进展。NAFLD患者中有60%～80%的肥胖人群，66%～85%有胰岛素抵抗以及18%～33%的糖耐量减低或2型糖尿病。NAFLD发病率高，占总人口的25%～45%[9-10]，在糖尿病及肥胖人群中更高。近年来，随着我国人们生活水平的提高，NAFLD的发病率逐年升高，这方面的研究也越来越受到医务工作者的重视，NAFLD的及早诊断对于患者的治疗至关重要。

肝脏穿刺活检是诊断NAFLD的“金标准”，因其是有创检查，无法实现快捷、实时监测，并存在一定的取样误差，因此无法作为常规检查方法[11]，NAFLD患者需要一项便于操作、无创、费用适中、患者接受度好、易于推广的诊断方法。Sarvzyan[12]于1998年率先提出SWE技术，经过近年来的技术不断提升，越来越被临床医生认可。SWE是一项无创的弹性成像技术[13-14]，通过发射声辐射在组织不同深度连续聚焦从而对组织施加激励，检测组织内产生横向剪切波传播速度，进而测量不同生物组织的硬度，得到杨氏模量值。生物组织的硬度越大[15-16]，剪切波的速度越快，测得的杨氏模量值也就越大。

现阶段，对于SWE应用于NAFLD检测存在一定分歧。孙璐璐等[17]回顾性分析NAFLD住院患者124例，发现在判断NAFLD纤维化程度上，肝脏杨氏模量值与血清指标一致，SWE用于评价NAFLD纤维化与肝脏病理有较好的临床价值。赵一冰等[18]认为SWE对于诊断脂肪肝具有良好的稳定性，与MR mDixon序列测量的脂肪含量具有很高的相关性，SWE可在评估脂肪肝方面发挥重要作用。汪惠鹏[19]等回顾性分析158例非酒精性脂肪肝患者，发现脂肪肝严重程度与肝脏杨氏模量值呈弱相关，各亚组间肝脏杨氏模量值比较，轻度组与重度组差异有统计学意义，得出此结论可能由于该研究排除肝功能异常患者。而陈飞等[20]的研究显示随着脂肪肝严重程度加重，肝脏脂肪变性程度加重，肝脏质地变硬，弹性值增加。本研究选择176例NAFLD患者，采用SWE检测不同病变程度的患者与健康人的肝脏组织弹性，发现轻度脂肪肝患者的肝脏杨氏模量值虽略高于健康成人，但差异无统计学意义（P>0.05），而中度及重度组差异有统计学意义（P<0.01），肝脏杨氏模量值与脂肪肝病变程度呈正相关。说明随着NAFLD的严重程度提高，肝脏的组织弹性值变大，尤其是中、重度NAFLD患者，常伴有肝炎、肝硬化等情况，因而肝脏杨氏模量值升高。本研究中不同病变程度的NAFLD患者的肝功能和血脂检查结果可验证此结论。

由此可见，SWE作为一项新的无创诊断技术，可定量测量NAFLD患者肝脏组织的杨氏模量值，在评估NAFLD病变程度方面具有应用价值。由于SWE在此方面的应用还在摸索阶段，需要更为深入的临床研究来提供更为充分、可靠的临床依据。相信不久的将来SWE在NAFLD方面会有广阔的应用前景。

[参考文献]

[1] 胡中杰，张晶. 我国非酒精性脂肪性肝病的研究现状[J].临床肝胆病杂志，2016，32（3）：552-556.

[2] 张晓彤，郭丽苹. 超声弹性成像对肝脏病变的诊断价值[J]. 临床肝胆病杂志，2016，32（11）：2210-2213.

[3] 张植兰，朱才义. 实时剪切波弹性成像技术在肝脏中的应用现状[J]. 中华医学超声杂志，2014，11（2）：108-110.

[4] 王红卫，史华宁. 肝脏剪切波弹性成像影响因素的研究进展[J]. 中国医学影像技术，2016，32（9）：1452-1456.

[5] 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006， 14（3）：161-163.

[6] Traussnigg S，Kienbacher C，Halilbasic E，et al. Challenges and management of liver cirrhosis：Practical issues in the therapy of patients with cirrhosis due to NAFLD and NASH[J]. Dig Dis， 2015，4（33）：598-607.

[7] 李丹，李异玲. 非酒精性脂肪性肝病发病机制及治疗进展[J]. 实用药物与临床，2017，20（11）：1340-1343.

[8] Ahmed A，Wong RJ，Harrison SA. Nonalcoholic fatty liver disease review：Diagnosis，treatment，and outcomes[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2015，13（12）：2062-2070.

[9] Pinella ME. Nonalcoholic fatty liver disease：A systematic review[J]. JAMA，2015，313（22）：2263-2273.

[10] Torres DM，Williams CD，Harrison SA. Features，diagnosis，and treatment of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2012，10（8）：837-858.

[11] 贺鹏，任波，李玲，等. 剪切波弹性成像技术在非酒精性脂肪性肝病诊断及肝纤维化分级中应用的初步研究[J]. 中国临床医学影像杂志，2017，28（9）：637-641.

[12] 支欣，钱林学，耿慧英，等. 剪切波弹性成像技术临床应用进展[J]. 中国医学装备，2016，13（12）：66-70.

[13] Samir AE，Dhyani M，Vij A，et al. Shear-wave elastography for the estimation of liver fibrosis in chronic liver disease：Determining accuracy and ideal site for measurement[J]. Radiology，2015，274（3）：888-896.

[14] Piscaglia F，Salvatore V，Mulazzani L，et al. Ultrasound shear wave elastography for liver disease. A critical appraisal of the many actors on the stage[J]. Ultraschall Med，2016，37（1）：1-5.

[15] Xie LT，Yan CH，Zhao QY，et al. Quantitative and noninvasive assessment of chronic liver diseases using two-dimensional shear wave elastography[J]. World J Gastroenterol，2018，24（9）：957-970.

[16] 鄭荣琴，金洁玚. 超声剪切波弹性成像在肝脏疾病中的应用进展[J]. 器官移植，2017，8（4）：260-266.

[17] 孙璐璐，郑权，保洁，等. 实时剪切波弹性成像与血清学检查评价非酒精性脂肪性肝病患者纤维化的相关性研究[J]. 胃肠病学和肝病学杂志，2017，26（10）：1121-1124.

[18] 赵一冰，张淑敏，张勇，等. 超声实时剪切波弹性成像评价脂肪肝的价值[J]. 放射学实践，2017，32（5）：462-465.

[19] 汪惠鹏，刘艳君，王学梅. 实时剪切波弹性成像在非酒精性脂肪肝分度诊断中的应用价值[J]. 临床超声医学杂志，2017，19（4）：249-251.

[20] 陈飞，姚亚宁，马苏美，等. 声脉冲辐射力成像技术在非酒精性单纯性脂肪肝患者中的诊断价值[J]. 临床肝胆病杂志，2013，29（10）：756-759.