HCV核心抗原代替RNA在基层医院HCV感染早期的临床应用

段彦梅 刁恒飞 崔艳杰

作者单位：053800 河北省深州市医院检验科

丙型肝炎病毒(HCV)感染后常常无明显临床症状，部分患者可表现为急性肝炎，约80%的感染者会迁延为慢性感染，并且有发展成肝硬化、肝癌的风险[1]。临床上最常应用丙型肝炎病毒抗体(HCV-Ab)来确诊，但HCV-Ab在HCV感染后出现较慢，甚至在暴露后数月才可测出，故对早期诊断丙肝存在较大的局限性。丙型肝炎病毒核酸(HCV-RNA)是诊断HCV感染的金标准[2]，但是其检测影响因素较多，对实验室硬件和人员的要求也较高，在基层医院并未广泛开展。本研究对丙型肝炎病毒核心抗原(HCV-cAg)检测在基层医院HCV感染早期诊断中的应用价值进行了探讨，现报告如下。

资料与方法

一、一般资料

选择我院检验科于2014年6月—2016年12月期间行HCV检查的170例受检者为研究对象，排除标准：①合并其他病毒感染如甲肝病毒、乙肝病毒、丁肝病毒、戊肝病毒等；②合并自身免疫性肝炎、药物性肝损伤、失代偿期肝硬化患者；③合并心、肾功能衰竭的患者；④妊娠、哺乳期妇女。根据HCV-Ab检验结果将70例阳性者纳入HCV-Ab阳性组，包括男41例，女29例，年龄21～67岁，平均(36.8±12.4)岁；阴性者100例纳入HCV-Ab阴性组，包括男57例，女43例，年龄23～69岁，平均(34.2±11.9)岁。两组受检者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

二、研究方法

所有受检者均抽取静脉抽血3 mL，离心并分离血清，保存在-20℃条件下待测。分别用酶联免疫吸附法进行HCV-cAg检测(试剂盒购自山东莱博生物科技有限公司)和荧光定量逆转录聚合酶链反应进行HCV-RNA的定量测定(使用ABI 7 300 实时荧光定量PCR扩增仪及其分析系统)。

三、观察指标

比较两组受检者HCV-cAg阳性率，分析HCV-cAg对HCV感染的诊断效能，并分析HCV-cAg和HCV-RNA 载量的关系。

四、统计学分析

结 果

一、HCV-Ab阳性与阴性者HCV-cAg阳性率的比较

HCV-Ab阳性组HCV-cAg阳性率为41.42%(29/70)，明显高于HCV-Ab阴性组的1.00%(1/100)，组间比较差异有统计学意义(χ2=46.310，P<0.05)。

二、HCV-cAg对HCV感染的诊断效能

HCV-RNA阳性组HCV-cAg阳性和阴性病例分别为27例(60.00%)和18例(40.00%)，HCV-RNA阴性组HCV-cAg阳性和阴性病例分别为3例(2.40%)和122例(97.6%)；以HCV-RNA为诊断金标准，HCV-cAg诊断的敏感性为57.78%，特异性为96.80%，阳性预测值 90.00% ，阴性预测值为87.14%。

三、HCV-cAg阳性率与HCV-RNA载量的关系

HCV-cAg阳性率在HCV-RNA 103～104/(IU/mL)组、104～106/(IU/mL)组、106～109/(IU/mL)分别为20.00%(1/5)、56.25%(9/16)、83.33%(20/24)，组间比较差异有统计学意义(χ2=3.982、4.131，P<0.05)。相关性分析显示，HCV-cAg阳性率与HCV-RNA载量具有正相关性(r=0.398，P<0.05)。

讨 论

丙型病毒性肝炎是我国一种常见的传染性疾病，主要经输血、医疗器械及母婴等途径传播[3]。丙型病毒性肝炎可进一步发展为肝纤维化、肝硬化，部分患者可进展为肝癌，Shire等[4]研究指出HCV感染是肝癌的重要危险因素。目前临床上对丙型病毒性肝炎尚缺乏有效的预防措施，因而及时准确的确诊HCV感染对阻断传播、临床治疗具有重要的意义。HCV-Ab是应用最广泛的HCV检测方法，但是由于其窗口期可长达7～12周，因而不能早期诊断且容易漏诊，另一方面也不能反映HCV在体内的复制情况[5]。HCV-RNA在HCV感染两周后即可被检测到，有效缩短了HCV的检测窗口，并且HCV-RNA可以反映HCV复制情况，被认为是检测HCV感染的金标准。但是HCV-RNA检测价格昂贵、检验受到的影响因素较多, 器材均需要高压灭菌且对操作人员的技术要求较高[7]。因此HCV-RNA难以在基层医院广泛应用，且难以应用于HCV感染的筛查。

近年来研究发现HCV-cAg在HCV感染者体内几乎与HCV-RNA 同时出现，也是HCV感染的早期标志，且关于HCV-cAg确诊HCV感染的临床报道也越来越多[8-9]。HCV-cAg检测将HCV感染的检测窗口缩短至2周左右，可比HCV-Ab提早14～68 d[10]。因而HCV-cAg可早期检出HCV感染，降低了其经血传播的风险。本研究探索了HCV-cAg在基层医院丙肝感染早期的应用价值，结果发现HCV-Ab阳性组HCV-cAg阳性率为41.42%，明显高于HCV-Ab阴性组的1.00%，说明HCV-cAg与HCV-Ab具有较好的相关性。以HCV-RNA为诊断金标准，HCV-cAg诊断的敏感性为57.78%，特异性为96.80%，阳性预测值 90.00% ，阴性预测值为87.14%；此外，HCV-cAg阳性率在HCV-RNA 103～104/(IU/mL)组、104～106/(IU/mL)组、106～109/(IU/mL)依次上升，且HCV-cAg阳性率与HCV-RNA载量具有正相关性，说明HCV-cAg对诊断HCV感染具有较好的临床价值，且与HCV-RNA相关性较好。

综上所述，HCV-cAg对HCV早期感染具有较好的诊断价值，HCV-cAg替换HCV-RNA检测费用低、操作方便，对基层医院HCV感染的辅助诊断具有重要意义。