研究人员开发出能识别具有可唤醒T细胞能力的物质的新方法

机体对病毒感染细胞的识别和清除及恶性肿瘤细胞检测和攻击的能力主要由细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的活性所决定。肿瘤能快速增长的原因之一,是通过上调CTL表面上抑制性受体(IR)使T细胞功能失调或“耗竭”。T细胞上述功能可通过中和T细胞的PD-1或CTLA-4等IR得以恢复。近日，美国Scripps Research Institute的研究人员以T细胞抗肿瘤活性的恢复情况为标准，开发出一种可筛选出具有潜在抗癌作用化合物的新方法。研究的相关结果于2019年12月3日发表在《Cell Reports》期刊上。

LCMV-CL13为淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCMV)的一种独特变体，通过耗尽清除感染所需的CTL以达到持续感染的目的。研究人员利用LCMV-CL13模型构建用于体外高通量筛选(HTS)的平台，以检测逆转T细胞衰竭的小分子。新筛查系统的一个优点为它是特定的且高度自动化的系统，数天之内就可以测试成千上万种化合物。

研究人员用该系统对已获得FDA批准或已通过潜在药物测试的12 000多种化合物进行测试，迅速发现了19种以中等剂量就可以有效地恢复异常T细胞活性的化合物。源自植物的分子——巨大戟醇甲基丁烯酸酯是其中一员，为一种细胞死亡诱导剂，被FDA批准用于治疗日光性角化病。通过该系统，研究人员还发现它修复T细胞功能的机制主要是通过激活蛋白激酶C而实现的。

研究人员认为新的筛选方法具有足够的灵活性，可用于发现对T细胞具有其他作用(如降低T细胞活性以治疗自身免疫性疾病)的化合物。