美国FDA批准XCOPRI(cenobamate)片剂用于治疗癫痫部分性发作

美国FDA于2019年11月21日批准SK生命科学公司(SK Life Science Inc.)生产的药物XCOPRI(cenobamate，CAS登记号913088-80-9)片剂用于成人治疗癫痫部分性发作。

XCOPRI(cenobamate)的安全性和有效性经过2项随机双盲对照临床试验得到验证，这2项试验共有655名成人部分性发作癫痫患者参加，受试者平均癫痫病史为24年，癫痫部分性发作的频率为每28天8.5次(8周中位数)。试验结果表明，与服用安慰剂的对照组相比，试验组患者每天服用XCOPRI(cenobamate)100、200、400 mg均可降低癫痫发作的频率。XCOPRI(cenobamate)推荐维持剂量为每日200 mg，部分患者因为临床反应及药物耐受等方面的原因可能需要将剂量增加至每日400 mg(最高剂量)。

有患者服用XCOPRI后曾出现伴嗜酸粒细胞增多和系统症状药物反应(Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS)，也称“多器官超敏症(综合征)”(multiorgan hypersensitivity)。在临床试验中，当XCOPRI被快速滴定(每周1次或者更快)时有受试患者出现DRESS，有1名患者因此死亡。但在1项有1 339名癫痫患者参加的开放性安全性试验中，患者开始治疗时使用每日12.5 mg的剂量，然后每2周根据临床情况调整1次剂量，无人出现DRESS。不过，这并不一定说明XCOPRI慢速滴定可以预防或者减少出现DRESS的风险。此外，服用XCOPRI的患者中有相当高比例的人出现心电图QT间期缩短，与安慰剂相比，QT间期缩短时间要多出20 ms。因此对cenobamate及其非有效成份过敏或者有家族性短QT综合征(Familial Short QT syndrome)病史者禁用XCOPRI(cenobamate)。

所有抗癫痫药(Antiepileptic drugs，AEDs)，包括XCOPRI(cenobamate)都会增加用药患者出现自杀意识或者自杀行为的风险。因此，如果患者出现抑郁症状或者抑郁症状恶化、出现自杀意识或者自杀行为、或者情绪/行为出现异常变化都应予密切留意。XCOPRI(cenobamate)可能会引起神经方面的不良反应，包括嗜睡、疲劳、眩晕、行走和协调动作困难、思维困难、视觉变化等。患者用药期间不宜驾驶车辆或者进行机械操作，因为XCOPRI对这些行为的是否有不良影响尚不明确。

在临床试验中，XCOPRI(cenobamate)最常见的不良反应有嗜睡、眩晕、疲劳、复视和头痛。