研究发现二甲双胍抑制食欲和促进体重减轻的机制

二甲双胍是2型糖尿病最常用的处方药，主要通过降低肝糖异生和促进外周葡萄糖利用而发挥降糖效应。2018年10月，蒙特利尔大学的研究人员基于蛋白片段互补分析(PCA)技术，开发了“同源物动力学”蛋白片段互补分析(hdPCA)技术，研究在药物处理下单个蛋白质的状态变化，发现二甲双胍影响了糖代谢通路上的大部分蛋白的活性。此外，二甲双胍对衰老、癌症相关的蛋白也有较大的影响。但是，关于二甲双胍抑制食欲和促进体重减轻的具体机理尚不明确。

由于二甲双胍在肝脏中的浓度很高，加拿大麦克马斯特大学(McMaster University)的研究人员认为二甲双胍的作用机制可能与中枢神经系统相关的源自肝细胞的内分泌因子的分泌增加相关。通过动物实验，研究人员发现二甲双胍可诱导生长分化因子15(GDF15)的表达和分泌。在原代小鼠肝细胞中，二甲双胍通过激活转录因子4(ATF4)和C/EBP同源蛋白(DDIT3)的表达来刺激GDF15的分泌。

在高脂饮食的野生型小鼠中，口服二甲双胍使血清中GDF15的水平增加，且食物摄入、体重、空腹胰岛素水平等皆降低；而GDF15基因敲除小鼠中则无上述变化。同时患者数据也显示，服用二甲双胍的2型糖尿病患者血清的GDF15水平升高也与体重减轻有关。

研究的相关结果于2019年12月9日发表在《Nature Metabolism》期刊上。