西格列汀与二甲双胍联用治疗老年2型糖尿病的疗治效观察*

陈红霞 史婷婷 袁 群 马丽荣,# 杨金奎 李瑞杰

2型糖尿病引发的并发症是我国人民致残、致死的重要因素之一[1]。近年来，我国2型糖尿病的发病率持续升高，但目前尚无治疗老年2型糖尿病的明确方案。已有研究证实，在常规饮食控制、运动疗法、补充胰岛素等治疗的基础上，采用二甲双胍治疗2型糖尿病具有一定的效果[2]。但部分老年2型糖尿病仅二甲双胍治疗难以达到有效的降糖效果，需联合使用其它药物[3，4]。西格列汀具有调控血糖，保护胰岛功能的功效，在糖尿病治疗中应用较为广泛。为了探讨西格列汀与二甲双胍联用治疗老年2型糖尿病的疗效，本研究纳入80例老年2型糖尿病患者，观察了西格列汀联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的疗效，并与单独采用二甲双胍的疗效进行比较，为临床治疗老年2型糖尿病提供参考。

1 资料与方法

1.1 对象与分组

选择2016-05-2017-10于我院就诊的80例老年2型糖尿病患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组(41例)与对照组(39例)。纳入标准：(1)所有患者均符合2型糖尿病诊断标准[5]；(2)年龄不低于60岁；(3)经饮食、运动疗法治疗超过3个月，但血糖未达标者；(4)入组者均为自愿参加，已签知情同意书。排除标准：(1)合并心、脑、肝、肾功能异常者；(2)患有血液系统疾病者；(3)对所选研究药物有过敏史者；(4)伴有严重胃肠道疾病者；⑤伴有感染或急性并发症者。本研究经由医院伦理委员会批准后进行。观察组男24例、女17例，年龄61-79岁，平均(70.08±6.82) 岁，病程0.5年-6年，平均病程(3.28±1.02) 年。对照组男21例、女18例，年龄61-77岁，平均(69.08±6.95) 岁，病程0.7年-5.8年，平均病程(3.31±1.05) 年。两组一般资料差异不显著，可比性高(P>0.05)。

1.2 治疗方法

对照组给予二甲双胍(北京京丰制药集团有限公司生产；片剂，0.25g/片；批准文号：国药准字H11021518)治疗，用药方式为餐前口服，每天3次，每次0.5g，连续用药3个月。观察组患者给予西格列汀(Merck Sharp & Dohme Italia SPA公司生产，片剂， 100mg/片， J20140095)联合二甲双胍治疗，用药方式：(1)西格列汀：随餐口服，每天3次，起始剂量为0.25g，逐渐增量，根据患者情况可选择每周增量0.5g，或者每2周增量0.75g，逐渐增加至每天用药剂量达2g，连续用药3个月；(2)二甲双胍：参照对照组。在此期间，两组患者均进行糖尿病饮食控制、适当运动，且不使用其它治疗糖尿病的药物。

1.3 观察指标和检测方法

1.3.1疗效及评价标准：显效：空腹血糖(FPG)降至7.1mmol/L以下或下降30%，餐后2h血糖(2hPG)降至8.3mmol/L以下或下降30%。有效：FPG降至8.2mmol/L以下或下降10%-29%，2hPG降至10.0mmol/L以下或下降10%-29%。无效：FPG无变化或下降10%以下，2hPG无变化或下降10%以下；总有效率=(显效+有效)/总例数。

1.3.2FPG、2hPG、糖化血红蛋白(HbAlc)、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素及β细胞胰岛素分泌水平检测：于治疗前和治疗后3个月分别抽取患者清晨空腹静脉血6ml，经抗凝、离心处理后分离血浆，于-80℃保存批量检测，检测仪器为日立全自动生化分析仪及配套试剂。同时计算胰岛素抵抗指数。

1.3.3血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]及血肌酐、血尿素氮水平检测：于治疗前和治疗后3个月分别抽取患者清晨空腹静脉血6ml，静置30min后离心分离血清，于-80℃保存批量检测，采用免疫比浊法检测，试剂盒由晶美生物工程有限公司生产，操作按试剂盒说明书。

1.3.424h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿白蛋白排泄率(UAER)检测：收集两组患者治疗前及3个月后24h尿液，采用日立全自动生化分析仪及配套试剂，操作按试剂说明书进行。

1.4 不良反应观察

观察治疗期间两组不良反应发生情况，包括低血糖反应、消化道反应、头晕等。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 两组患者疗效比较

观察组患者有总效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者的疗效比较(n，%)

2.2 两组患者治疗前后血糖相关指标水平比较

治疗前，两组患者FPG、2hPG及HbAlc水平比较差异不显著(t均<0.06，P>0.05)；治疗后，两组患者FPG、2hPG及HbAlc水平均较治疗前降低(t均>7.29，P<0.05)，观察组低于组患者(t均>5.01，P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血糖相关指标水平比较

2.3 两组患者治疗前后胰岛功能情况比较

治疗前，两组患者胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素及β细胞胰岛素分泌水平比较差异不显著(t均<0.62，P>0.05)；治疗后，两组患者上述指标较治疗前升高或降低(t均>5.50，P<0.05)，且观察组比对照组升高或降低更明显(t均>2.13，P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后胰岛功能情况比较

2.4 两组患者治疗前后血脂水平比较

治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较差异不显著(t均<0.86，P>0.05)；治疗后，两组患者上述指标较治疗前升高或降低(t均>5.62，P<0.05)，且观察组比对照组升高或降低更明显(t均>4.56，P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后血脂代谢情况比较

2.5 两组患者治疗前后血尿酸、24h尿蛋白定量以及尿微量白蛋白水平比较

两组患者治疗前血尿酸、24h尿蛋白定量以及尿微量白蛋白水平差异无显著性(t均<0.37，P>0.05)；两组患者上述指标较治疗前均降低(t均>3.87，P<0.05)，且观察组比对照组降低更明显(t均>2.75，P<0.05)，见表5。

表5 两组患者治疗前后血尿酸、24h尿蛋白定量以及尿微量白蛋白水平比较

2.6 两组患者治疗前后血肌酐、血尿素氮、UAER水平比较

两组患者治疗前血肌酐、血尿素氮、UAER水平差异无显著性(t均<0.50，P>0.05)；两组患者上述指标较治疗前均降低(t均>8.09，P<0.05)，且观察组比对照组下降更明显(t均>3.60，P<0.05)，见表6。

表6 两组患者治疗前后血肌酐、血尿素氮、UAER水平比较

2.7 两组患者用药安全性比较

观察组与对照组用药后的不良反应发生率分别为5.12%和4.87%，组间比较未见明显统计学差异(χ2=1.30，P>0.05)。

3 讨 论

2型糖尿病是指机体胰岛素出现不同程度的分泌缺失以及胰岛素抵抗而导致的原发性糖尿病，占糖尿病总人数的95%以上，其中老年2型糖尿病患者约占50%[6-9]。2型糖尿病发病机制较为复杂，一开始大多采用饮食控制、适量运动等进行治疗，若效果不佳则采用降糖药物进行治疗[10-13]。目前治疗2型糖尿病的药物较多，二甲双胍是其中应用较为广泛的降糖药物。二甲双胍是一种DPP-4抑制剂，其降糖降脂作用机制主要为：(1)通过减弱消化道对葡萄糖的吸收降低肝葡萄糖的输出，从而提高机体对血糖的利用率来降低血糖；(2)通过改善机体对胰岛素的敏感性，减弱胰岛素抵抗程度，从而调节血糖水平[14-17]。但二甲双胍单独使用效果有限，部分老年2型糖尿病患者血糖控制效果不佳[18，19]。

西格列汀也是一种DPP-4抑制剂，作为降糖药物在临床也已得到广泛认可。其作用机制在于：通过选择性抑制DPP-4酶活性，提高机体内源性胰高血糖素多肽-1水平，减少胰岛β细胞进一步凋亡，促进胰岛β细胞增殖，改善胰岛功能。同时可调节胰岛α细胞功能，对胰高血糖素起到一定的抑制作用，从而控制血糖[20，21]。已有研究证实，西格列汀与磺脲类药物相比，发生低血糖的风险更低，且不会增加患者体质量，更适用于老年2型糖尿病患者[22]。本次研究显示，与对照组相比，观察组患者疗效更好，各项血糖水平、胰岛素抵抗指数、空腹胰岛素、餐后2h胰岛素及β细胞胰岛素分泌水、血脂TC、TG、LDL-C水平升高或降低更明显。由此可见联合用药可发挥协同作用，提高临床疗效，能较好的改善血糖、血脂，改善胰岛功能。

此外，近年研究证实，西格列汀还具有肾功能保护作用[23]。西格列汀主要通过以下方式起到保护肾功能的作用：(1)减少巨噬细胞的滤过；(2)抑制细胞间黏附分子-1 的合成；(3)抑制转录因子NF-κB 的活动；(4)降低机体氧化能力[24]。本次研究中，与对照组相比，观察组患者血尿酸、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐、血尿素氮以及 UAER明显更低。由此提示，二甲双胍与西格列汀联合治疗能更好的减轻患者肾功能损伤，控制患者疾病的进一步进展，这与西格列汀对肾功能的保护保护作用密切相关。此外，采用二甲双胍与西格列汀联合治疗的患者的不良反应未见明显增加，说明联合用药具有较高的安全性。

综上所述，西格列汀与二甲双胍联用治疗老年2型糖尿病可提高疗效，安全性好，适宜在临床推广应用。