血清CysC、hs-CRP、Lp（a）在急性冠脉综合征患者中的表达及临床意义

郭庆 成鑫 严洁婷 叶鸿

[摘要] 目的 探討血清胱抑素C（CysC）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、脂蛋白a[Lp（a）]在急性冠脉综合征患者中的表达及临床意义。 方法 选取2016年10月～2018年5月鄂东医疗集团黄石市中心医院106例急性冠脉综合征患者设为研究组，另选取同期健康体检者106名设为对照组。入院后第2天晨起时抽取所有受检者空腹静脉血4 mL，以免疫透射比浊法测定血清Lp（a）水平，以酶联免疫吸附法测定血清CysC、hs-CRP水平。统计研究组与对照组、不同病理类型急性冠脉综合征患者、不同病变支数急性冠脉综合征患者、不同病情程度急性冠脉综合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平，分析血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平与急性冠脉综合征病情程度相关性，并比较血清CysC、hs-CRP、Lp（a）单独及联合诊断急性冠脉综合征效能。 结果 研究组血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。不同病理类型急性冠脉综合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平间差异有高度统计学意义（P < 0.01），且不稳定型心绞痛患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于稳定型心绞痛，急性心肌梗死患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于不稳定型心绞痛，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。不同病变支数急性冠脉综合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平间差异有高度统计学意义（P < 0.01），且双支病变患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于单支病变，三支病变患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于双支病变，差异有统计学意义（P < 0.05）。不同病情程度急性冠脉综合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平间差异有高度统计学意义（P < 0.01），且中度患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于轻度，重度患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于中度，差异有统计学意义（P < 0.05）。Pearson检验结果显示：血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平均与急性冠脉综合征病情程度呈明显正相关（r = 0.663、0.691、0.652，P < 0.05）。联合诊断敏感度（95.28%）与准确度（95.28%）高于血清CysC（79.25%、88.68%）、hs-CRP（80.19%、87.74%）、Lp（a）（78.30%、87.26%）单独诊断，差异有统计学意义（P < 0.05）;联合诊断特异度（95.28%）与血清CysC（98.11%）、hs-CRP（95.28%）、Lp（a）（96.23%）单独诊断间差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 急性冠脉综合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平异常增高，在不同病理类型中存在显著差异，且随病变支数增多、病情程度加剧，其血清含量呈增高趋势，通过联合检测上述指标水平，可对疾病予以有效鉴别诊断及病情评估。

[关键词] CysC;hs-CRP;Lp（a）;病情程度;急性冠脉综合征;病理类型

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）01（b）-0054-05

[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of serum Cystatin C （CysC）， high sensitivity C reactive protein （hs-CRP）， lipoprotein a [Lp （a）] in patients with acute coronary syndrome. Methods From October 2016 to May 2018， in Huangshi Central Hospital， Edong Healthcare Group， 106 patients with acute coronary syndrome were selected as the study group， at the same time， 106 healthy persons were selected as the control group. At the second morning， 4 mL fasting venous blood was taken from all subjects. Serum Lp （a） levels were measured by immunoturbidimetry and serum CysC and hs-CRP levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The levels of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） in the study group and control group， patients with different pathological types of acute coronary syndrome， patients with different pathological changes of acute coronary syndrome， and patients with different severity of acute coronary syndromes were observed. The correlation between serum CysC， hs-CRP， Lp （a） and the severity of acute coronary syndrome was analyzed. And the efficacy of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） alone and combined in the diagnosis of acute coronary syndrome were compared. Results The levels of serum CysC， hs-CRP and Lp（a） in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.01）. There were statistically significant differences in serum levels of CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with different pathological types of acute coronary syndrome （P < 0.01）. The serum levels of CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with unstable angina pectoris were higher than patients with stable angina， the levels of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with acute myocardial infarction were higher than patients with unstable angina pectoris， the differences were statistically significant （P < 0.01）. There were statistically significant differences in serum levels of CysC， hs-CRP and Lp（a） in patients with different coronary artery lesions （P < 0.05）. The levels of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with double vessel disease were higher than those in single vessel disease， and the levels of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） were higher in three vessel lesions than double vessel lesions， the differences were statistically significant （P < 0.01）. There were statistically significant differences in serum levels of CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with different severity of acute coronary syndrome （P < 0.05）. The serum levels of CysC， hs-CRP and Lp （a） in moderate patients were higher than those in mild patients， the levels of serum CysC， hs-CRP and Lp （a） in severe patients were higher than those in moderate patients， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Pearson test showed that the level of serum CysC， hs-CRP， Lp （a） and the degree of acute coronary syndrome were positively correlated with the degree of acute coronary syndrome （r = 0.663， 0.691， 0.652， P < 0.05）. Combined diagnostic sensitivity （95.28%） and accuracy （95.28%） were higher than serum CysC （79.25%， 88.68%）， hs-CRP （80.19%， 87.74%）， Lp （a） （78.30%， 87.26%） alone， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference between the combined diagnostic specificity （95.28%） and serum CysC （98.11%）， hs-CRP （95.28%）， Lp （a） （96.23%） alone （P > 0.05）. Conclusion The serum levels of CysC， hs-CRP and Lp （a） in patients with acute coronary syndromes are very high， and there are significant differences in different pathological types. With the increase of the number of diseases and the severity of the disease， the serum levels are increasing. The diagnosis and evaluation of the disease can be effectively identified by the combined detection of the above indexes.

[Key words] CysC; hs-CRP; Lp （a）; Degree of disease; Acute coronary syndrome; Pathological type

急性冠脉综合征发病率高，及早对其进行诊断和病情评估极为重要[1-3]。随临床研究深入，血清生化标志物水平检测在疾病诊断及评估中应用价值得到普遍重视[4-6]。胱抑素C（cystatin C，CysC）在有核细胞中均有表达，且不受性别、肌肉含量等因素影响，其可对基质金属蛋白酶等活性予以抑制，并维护细胞外基质生成及降解间平衡，而细胞外基质重塑为急性冠脉综合征发病的重要基础[7]。高敏C反应蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）为急性冠脉综合征重要炎性标志物，其作为一种血管炎性指标，于斑块形成中具有重要作用，正常生理状态下其血清含量较低，若发生炎性反应或损伤则会异常增高，且可促使血管内皮细胞生成化学趋化因子及黏附分子，加剧炎性反应[8]。脂蛋白a[Lipoprotein a，Lp（a）]具备特异抗原性，参与了血栓形成、动脉粥样硬化发病与进展，可对脂质代谢及纤溶系统予以干扰，为心血管病变独立危险因素[9]。本研究探讨血清CysC、hs-CRP、Lp（a）在疾病中的表达及意义，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年10月～2018年5月鄂东医疗集团黄石市中心医院106例急性冠脉综合征患者设为研究组，另选取同期106名健康体检者设为对照组。研究组中男59例，女47例;年龄42～72岁，平均（57.31±7.63）岁;病理类型：急性心肌梗死36例，不稳定型心绞痛43例，稳定型心绞痛27例;病情程度：冠脉狭窄程度为25%～50%（轻度）33例，冠脉狭窄程度为51%～75%（中度）49例，冠脉狭窄程度≥76%（重度）24例;病变支数：单支病变41例，双支病变31例，三支病变34例。对照组中男56名，女50名;年龄40～76岁，平均（56.94±8.02）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。研究组患者均经冠状动脉血管造影确诊，排除标准：纳入研究前1个月内采取利尿剂、茶碱、叶酸、维生素B族等影响机体代谢的治疗者;存在全身性感染性疾病者;纳入研究前2个月内出现外伤、烧伤及手术创伤者;合并免疫系统及血液系统病变者;合并其他心脏病变者;合并肾肝严重病变者。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

所有受检者入院后第2天晨起时抽取4 mL空腹静脉血，于4℃条件下离心（3000 r/min，10 min）处理，取上清液，以全自动生化分析仪（日本MEGA型）经免疫透射比浊法测定血清Lp（a）水平;以美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附法测定血清CysC、hs-CRP水平。各指标正常参考值范围：CysC为0.4～1.4 mg/L，hs-CRP为0.1～8.2 mg/L，Lp（a）为0～300 mg/L。

1.3 观察指标

以病理结果为金标准，统计研究组与对照组血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平，统计研究组不同病理类型患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平，统计研究组不同病变支数患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平，统计研究组不同病情程度患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平，统计分析血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平与急性冠脉综合征病情程度相关性，统计血清CysC、hs-CRP、Lp（a）单独及联合诊断急性冠脉综合征效能。敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）/×100%;特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）/×100%;准确度=（真阳性例数+真阴性例数）/（真阳性例数+假阴性例数+真阴性例数+假阳性例数）/×100%。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 18.0对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料用率表示，采用χ2检验。以Pearson进行相关性分析。诊断效能采取Kappa一致性检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组血清指标水平比较

研究组血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.2 研究组不同病理类型血清指标水平比较

不同病理类型急性冠脉综合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平间差异有高度统计学意义（P < 0.01）。急性心肌梗死及不稳定型心绞痛患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平均高于稳定型心绞痛患者，急性心肌梗死患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于不稳定型心绞痛患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 研究组不同病变支数血清指标水平比较

不同病变支数急性冠脉综合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平间差异有高度统计学意义（P < 0.01）。三支病变、双支病变患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于单支病变者，患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于双支病变，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 研究组不同病情程度血清指标水平比较

单因素方差分析可知，不同病情程度急性冠脉综合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平间差异有高度统计学意义（P < 0.01）。重度、中度患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平均高于轻度患者，患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平高于中度患者，差異有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 血清指标与急性冠脉综合征病情程度相关性分析

Pearson检验结果显示：血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平均与急性冠脉综合征病情程度存在明显正相关（r = 0.663、0.691、0.652，P < 0.05）。见表5。

2.6 血清指标单独及联合诊断急性冠脉综合征效能分析

联合诊断敏感度与准确度高于血清CysC、hs-CRP、Lp（a）单独诊断，差异有统计学意义（P < 0.05），联合诊断特异度（95.28%）与血清CysC、hs-CRP、Lp（a）单独诊断差异无统计学意义（P > 0.05）。见表5。

3 讨论

造影检查虽在急性冠脉综合征中具有较高敏感度及准确度，但属有创操作，而血清指标检测费用较低廉，操作简单，易被广大患者接受[10]。

本研究中，研究组血清指标水平高于对照组，且在不同病理类型、病情程度及病变支数患者间差异有统计学意义（P < 0.05）。CysC为细胞外基质降解酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂，属分子量较小的一种分泌性蛋白质，可对基质金属蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶等活性予以调节，还可有效维持细胞外基质生成和降解间动态平衡。随临床研究深入发现，CysC在心血管疾病病理生理过程中发挥了重要作用，其可强烈抑制组织蛋白酶B，故推测CysC参与了炎性反应过程，并造成粥样斑块稳定性降低，进而促使急性冠脉综合征发生及进展[11]。另有研究指出，不稳定型心绞痛患者血浆组织内CysC及蛋白酶S异常增高，其中组织蛋白酶S含量增高和斑块形态学关系密切，而CysC含量上升和斑块大小具有密切相关性，且血管受损时，对应炎性因子生成量增多，可对弹性蛋白酶生成产生刺激性作用，进而提升CysC含量，抗衡蛋白酶[12-13]。相关研究还发现，CysC含量增多和hs-CRP上升幅度存在正相关关系，故认为CysC具备炎症因子作用，炎症因子刺激可损伤细胞，以致组织蛋白渗透至细胞质与组织间隙，打破组织蛋白酶与CysC间平衡，增加组织蛋白酶活性，而CysC分泌量相對较少，故可造成细胞外基质降解与血管壁重构[14-15]。

hs-CRP在冠状动脉急性损伤及病情进展中均具有重要作用，其不仅为炎性反应指标，且自身在炎症进程中也有所参与，且可致使动脉粥样硬化，其还是预测心血管风险的敏感性标志物[16-17]。hs-CRP可加速动脉粥样硬化斑块形成，其血清含量可准确反映冠状动脉壁自身炎性反应程度及泡沫细胞生成量，且血清表达水平异常增高可促使血小板聚集，致使单核细胞合成大量细胞因子，发生hs-CRP所介导的级联反应[18-19]。此外，Lp（a）为富含胆固醇的脂蛋白物质类型，具备类似于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的结构，可加速动脉血栓形成及动脉粥样硬化发生。Lp（a）聚集于动脉内膜处后，不仅能直接损伤血管内皮细胞，且可强化单核细胞黏附血管壁能力、促进血管平滑肌细胞的增殖与迁移，以致平滑肌细胞与单核巨噬细胞大量吞噬脂质，最终转为泡沫细胞[20-21]。Lp（a）竞争性抑制和其具备结构高度同源性的纤溶酶原可造成机体纤溶及凝血系统失衡，加速动脉粥样硬化及血栓形成。Lp（a）还可提升黏附分子表达含量，对人血管内皮生成单核细胞趋化因子予以刺激，以此促进斑块炎性反应、抑制活化肿瘤生长因子-β生成，致使平滑肌细胞增殖迁移，加快动脉粥样硬化[22]。另由本研究结果还可得知，不同病情程度急性冠脉综合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平间差异有统计学意义（P < 0.05），且联合诊断敏感度与准确度高于各指标单独诊断（P < 0.05），临床可通过联合检测血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平对急性冠脉综合征病理类型及病情程度予以鉴别诊断、病情评估，为临床及早制定、调整治疗方案提供一定可靠依据，对改善疾病治疗效果及预后均具有积极意义。

综上所述，急性冠脉综合征患者血清CysC、hs-CRP、Lp（a）水平异常增高，在不同病理类型中存在显著差异，且随病变支数增多、病情程度加剧，其血清含量呈增高趋势，通过联合检测上述指标水平，可对疾病予以有效鉴别诊断及病情评估。

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（收稿日期：2018-07-20  本文编辑：苏   畅）