血清内脏脂肪素、核因子-κB与不稳定型心绞痛患者血小板活化参数的关系

孙欣 武艳强

[摘要] 目的 探讨血清内脏脂肪素（Visfatin）、核因子-κB（NF-κB）与不稳定型心绞痛（UA）患者血小板活化参数的关系。 方法 选取2017年4月～2018年9月邯鄲市第二医院收治的UA患者108例作为心绞痛组，选取同期健康体检者108名作为健康组。两组纳入者均在入院当天采血检测血清Visfatin、NF-κB及血小板颗粒膜蛋白（CD63）、血小板膜糖蛋白Ⅱb～Ⅲa（PAC-1）、血小板α颗粒表面膜糖蛋白（CD62P）水平。比较低、中、高危患者血清Visfatin、NF-κB与血小板活化参数，采用Pearson线性相关分析观察UA患者血清Visfatin、NF-κB与血小板活化参数的相关性。 结果 心绞痛组血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平高于健康组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。低危组血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平低于中危组、高危组，且中危组低于高危组，差异有统计学意义（P < 0.05）。经Pearson线性相关分析发现血清Visfatin、NF-κB与CD63、PAC-1呈正相关（r = 0.671、0.591、0.507、0.460，P < 0.05），二者与CD62P未见明显相关性（P > 0.05）。 结论 Visfatin、NF-κB与UA患者血小板活化参数CD63、PAC-1具有相关性，临床可将Visfatin、NF-κB与血小板活化参数作为评估UA患者病情的重要指标。

[关键词] 不稳定型心绞痛;NF-κB;Visfatin;血小板活化参数

[中图分类号] R541.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）01（b）-0041-05

[Abstract] Objective To investigate the relationship between platelet activation parameters of serum Visfatin， nuclear factor-κB （NF- κB） and unstable angina pectoris （UA）. Methods From April 2017 to September 2018， in the Second Hospital of Handan， 108 UA patients were selected as angina group， at the same time， 108 healthy patients underwent physical examination were selected as the health group. In the two groups， blood samples were collected on the day of admission to detect serum Visfatin， NF-κB and platelet granule membrane protein （CD63）， platelet membrane glycoproteinⅡb-Ⅲa （PAC-1）， platelet alpha particle surface membrane glycoprotein （CD62P）. Serum Visfatin， NF-κB and platelet activation parameters of low， middle and high risk patients were compared. The correlation between serum Visfatin and NF-κB and platelet activation parameters in UA patients was observed by Pearson linear correlation analysis. Results The levels of serum Visfatin， NF-κB and CD63， PAC-1 and CD62P in angina pectoris group were higher than those in healthy group， the differences were statistically significant （P < 0.01）. Serum levels of Visfatin， NF-κB and CD63， PAC-1 and CD62P in the low risk group were lower than those in the middle risk group and high-risk group， and these in the middle risk group were lower than the high risk group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Pearson linear correlation analysis showed that serum visfatin and NF-κB were positively correlated with CD63 and PAC-1 （r = 0.671， 0.591， 0.507， 0.460， P < 0.05）. There was no significant correlation between the two and CD62P （P > 0.05）. Conclusion Visfatin and NF-κB were correlated with platelet activation parameters CD63 and PAC-1 in patients with UA. Visfatin， NF-κB and platelet activation parameters can be used as an important indicator for evaluating the condition of UA patients.

[Key words] Unstable angina; NF-κB; Visfatin; Platelet activation parameters

不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）是因血栓、血小板聚集、易损动脉粥样硬化斑块破裂导致微血管栓塞、血管痉挛，从而减少心肌供氧量，诱发心绞痛的一种疾病[1-2]。UA持续时间较稳定型心绞痛更长，呈进行性发展，病情进展快，致残率、死亡率非常高[3]。内脏脂肪素（Visfatin）经脂肪细胞分泌而来，它对血管生成、细胞生长有调节作用，在细胞恶变、炎症进展中发挥着重要作用[4-5]。核因子-κB（NF-κB）是激活各类炎症因子的共同通道，研究表明心肌组织中可检出NF-κB，心功能损害会激活NF-κB，从而导致炎症因子激活，加重心肌损害[6]。为了进一步明确UA的病理特征，本研究纳入108例UA患者进行研究，分析血清Visfatin、NF-κB与UA患者血小板活化参数的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年4月～2018年9月邯郸市第二医院收治的108例UA患者为研究对象，将其作为心绞痛组，选取同期体检的108名健康者作为健康组。心绞痛组中男59例，女49例;年龄40～75岁，平均（59.32±10.58）岁;体重指数18.64～27.31 kg/m2，平均（22.39±3.16）kg/m2;既往史：吸烟史14例，糖尿病史29例;高血压史33例;危险度分层[7]：低危32例;中危49例;高危：27例。健康组中男56名，女52名;年龄40～75岁，平均（58.37±9.94）岁;体重指数18.71～27.28 kg/m2，平均（22.51±3.12）kg/m2。两组性别、年龄、体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者和/或家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄40～75岁;②心绞痛组符合中华医学会心血管病学分会编制的《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》[8]中关于UA的诊断标准，经心电图检查结合临床表现证实;③健康组心功能良好。

排除标准：①肝、肾、脑等脏器严重損害;②自身免疫性疾病;③合并感染性疾病;④合并恶性肿瘤;⑤合并血液系统性疾病;⑥有意识、认知障碍及精神病史。

1.3 方法

于纳入者入院当日采集血样。①血小板活化参数检测：取5 mL空腹静脉血，经枸橼酸钠抗凝处理，充分混匀，利用离心机3000 r/min离心10 min，离心半径为13.5 cm，弃血清，加抗血小板膜蛋白的荧光标记抗体。检测仪器为贝克曼库尔特CytoFLEX流式细胞仪，指标包括血小板颗粒膜蛋白（CD63）、血小板膜糖蛋白Ⅱb～Ⅲa（PAC-1）、血小板α颗粒表面膜糖蛋白（CD62P）。②Visfatin、NF-κB检测：另取4 mL空腹静脉血用于检测血清Visfatin与NF-κB水平，利用离心机3000 r/min离心10 min，离心半径为13.5 cm，分离血清，存放于-70℃冰箱内待测。检测方法为定量夹心酶联免疫法，仪器为北京DNM-9602G酶联免疫检测仪，采用配套试剂盒根据说明书进行操作。

1.4 观察指标

观察并比较健康组、心绞痛组的血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平，根据UA危险度分层标准将患者分为低危、中危、高危组，比较不同危险度分层患者的血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平。采用Pearson线性相关分析观察UA患者血清Visfatin、NF-κB与血小板活化参数的相关性。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS 20.0对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析。计数资料用率表示，采用χ2检验。采用Pearson线性相关分析明确两个变量间的相关性。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Visfatin、NF-κB及血小板活化参数比较

心绞痛组血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平高于健康组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.2 低、中、高危患者Visfatin、NF-κB及血小板活化参数比较

根据UA危险度分层标准将患者分为低危、中危、高危组，低危组血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平低于中危组、高危组，且中危组低于高危组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 Visfatin、NF-κB与血小板活化参数的相关性分析

经Pearson线性相关分析发现血清Visfatin、NF-κB与CD63、PAC-1呈正相关（P < 0.05），二者与CD62P无明显相关（P > 0.05）。见表3。

3 讨论

本研究发现与健康者比较，UA患者血清Visfatin、NF-κB显著增高，提示二者可能与动脉粥样硬化进展过程相关。研究表明Visfatin有类胰岛素样作用，它与多种慢性炎症发病存在关联[9]。近年来，研究发现动脉粥样硬化斑块内的Visfatin呈高表达水平，此外，Visfatin对单核细胞基质金属蛋白酶分泌有诱导作用，从而诱导多种炎症因子分泌，发挥促炎功能，导致机体炎症加重[10]。NF-κB参与了炎症因子激活过程，导致局部产生炎性反应。NF-κB对白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）的过表达均有诱导作用，引起炎性反应[11-13]。因此，笔者推测UA患者因存在炎性反应，导致血清Visfatin、NF-κB水平高于健康者。

本研究结果显示，UA患者与健康者的血小板活性参数存在明显差异，其中心绞痛组CD63、PAC-1、CD62P水平高于健康组（P < 0.01）。在健康者血液循环过程中，血小板呈静止状态，一旦血管内皮受损，则会激活血小板，促进血栓形成，容易引起UA[14-16]。因此，UA患者血小板活性参数发生显著改变。通过进一步分析发现低、中、高危患者血清Visfatin、NF-κB及血小板活化参数差异有统计学意义（P < 0.05），随着病情越重，患者各参数指标变化越明显，与国外相关研究[17]结论基本符合。

经Pearson线性相关分析发现血清Visfatin、NF-κB与CD63、PAC-1呈正相关（P < 0.05），而与CD62P无显著相关性（P > 0.05）。CD63的主要组成成分为氨基酸（238个），它在静止血小板膜上的表达非常少，当其表达增高时提示血小板活化程度加深。国外研究[18]提示UA患者因血小板活化程度高于健康者，因此CD63表达增高，这点在本研究中也得到证实。PAC-1是活化的GPⅡb～Ⅲa，崔巍等[19]发现因UA患者出现明显血小板活化，导致PAC-1水平增高，从而提高血小板释放、黏附水平。刘海宁等[20]研究提示炎性反应可引起内皮细胞损害，从而激活血小板，促进血小板活化，而Visfatin、NF-κB均参与了炎症进展过程。因此，笔者推测UA患者是因血清Visfatin、NF-κB水平增高诱发炎性反应，导致内皮细胞损害，促进血小板活化。因此，血清Visfatin、NF-κB与CD63、PAC-1呈正相关。

综上所述，本研究证实与健康者比较，UA患者的血清Visfatin、NF-κB及CD63、PAC-1、CD62P水平均上调，随着病情加重，患者各参数恶化越明显，且经Pearson线性相关分析发现血清Visfatin、NF-κB与CD63、PAC-1呈正相关，能为UA病情评估提供更可靠依据。本研究局限性在于仅纳入108例患者进行研究，样本量少，未来将扩大样本量进行更深入研究。

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（收稿日期：2018-07-20  本文编辑：苏   畅）