慢性阻塞性肺疾病患者呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞相关性分析

吴 涛, 王海娟, 田桂珍, 孙 强

(陆军总医院 263临床部呼吸内科, 北京, 101141)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种严重危害人类健康的常见病，严重影响患者生活质量，且致死率较高[1-2]。细菌、病毒、过敏原均诱发慢阻肺的发生及恶化，且随着环境空气的恶化, COPD的发病率有逐年升高的趋势[3]。COPD急性期嗜酸性粒细胞水平升高，但患者呼出气一氧化氮(FeNO)与外周血嗜酸性粒细胞相关性研究较少[4]。炎症因子，如C反应蛋白(CRP)、D-二聚体、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)等水平异常与呼吸系统疾病的发病过程密切相关[5-7]。本研究对COPD患者FeNO与外周血嗜酸性粒细胞相关性进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析本院诊治的90例稳定期COPD患者临床资料，其中男60例，女30例，年龄48～63岁，平均(52.60±8.10)岁。选取同期门诊诊治的正常体检者(对照组,n=100)和急性发作期(急性发作期组,n=80)COPD患者为对照。COPD急性加重标准: 短期内患者呼吸道症状加重，超出患者日常波动范围，需更改药物治疗。各组研究对象在平均年龄、性别比例等方面无显著差异(P>0.05)。本研究所有研究对象均知情并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 FeNO检测方法: FeNO检测采用美国胸科学会/欧洲呼吸学会推荐的标准化测定指南进行: 所有研究对象检测当天不使用支气管扩张剂、避免剧烈运动，采用在线口呼的方式进行测定。所有测定对象在检测前2 h内禁止喝含有咖啡因的饮料。测定结果以μg/L为单位表示。

1.2.2 外周血嗜酸性粒细胞水平检测: 空腹抽取所有研究对象静脉血，采用全自动血细胞分析仪检查血常规，并按照常规方法测定外周静脉血嗜酸性粒细胞百分比。

1.2.3 肺功能分析: 采用Master Screen(德国Jaeger公司生产)肺功能仪检测所有研究对象肺功能指标[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒呼出容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)]。

1.5 统计分析

2 结 果

2.1 稳定期COPD患者FeNO、外周血嗜酸性粒细胞水平

与对照组相比，稳定期组和急性发作期组患者FeNO、外周血嗜酸性粒细胞及诱导痰嗜酸性粒细胞水平显著升高(P<0.05), 而稳定期组和急性发作期组无显著差异(P>0.05), 见表1。

表1 稳定期COPD患者FeNO、外周血嗜酸性粒

COPD: 慢性阻塞性肺疾病; FeNO: 呼出气一氧化氮。

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 稳定期COPD患者肺功能

与对照组相比，稳定期组和急性发作期组患者FEV1%及FEV1/FVC水平显著升高(P<0.05), 而稳定期组和急性发作期组无显著差异(P>0.05), 见表2。

表2 稳定期COPD患者肺功能分析

FEV1%: 第1秒用力呼气容积占预计值百分比;FEV1/FVC: 第1秒呼出容积与用力肺活量比值。

COPD: 慢性阻塞性肺疾病; 与对照组比较, *P<0.05。

2.3 稳定期COPD患者CRP、D-二聚体水平、白细胞介素水平

与对照组相比，稳定期组和急性发作期组患者CRP、D-二聚体水平、IL-2及IL-6显著升高(P<0.05), 且稳定期组患者以上指标水平均显著低于急性发作期组(P<0.05)。见表3。

2.4 稳定期COPD患者FeNO与血嗜酸性粒细胞及肺功能相关性分析

相关性分析发现，稳定期COPD患者FeNO与血嗜酸性粒细胞呈正相关(r=0.432,P<0.05), 与FEV1/FVC呈负相关(r=-0.289,P<0.05), 而与FEV1%无显著相关性(r=-0.11,P>0.05)。

3 讨 论

COPD是一种以持续性气道炎症反应为特征的呼吸系统疾病，主要表现为淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞浸润[8-10], 而嗜酸性粒细胞在COPD的发病中作用尚不明确。FeNO是由气道细胞产生，与炎症细胞数目高度关联的气道炎症生物标志物，与呼吸道疾病的病理过程密切相关。

表3 稳定期COPD患者CRP、D-二聚体水平、白细胞介素水平分析

CRP: C反应蛋白; IL-2: 白细胞介素-2; IL-6: 白细胞介素-6。与对照组比较, *P<0.05; 与急性发作期组比较, #P<0.05。

在分析FeNO浓度测定在儿童支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘中诊断价值的研究[11]中发现, FeNO测定可用于支气管哮喘和咳嗽变异性哮喘的诊断和鉴别诊断，在分析COPD急性加重期患者FeNO与肺功能等相关性的研究[12]中发现，不同年龄组COPD患者FeNO值差异有统计学意义，随着年龄的增长, FeNO值逐渐降低。在分析检测FeNO在慢性阻塞性肺疾病及其并发症肺动脉高压中的临床意义时证实, COPD患者较健康人FeNO浓度升高, FeNO可能成为判断COPD患者气流阻塞严重程度的指标[13]。FeNO与哮喘和慢阻肺重叠综合征(ACOS)患者气道嗜酸性粒细胞(EOS)炎症及肺功能下降相关，且能较好地预测ACOS对吸入性糖皮质激素(ICS)治疗的反应性[14]。叶艳梅等[15]也发现FeNO可能成为亚急性咳嗽病因分析及ICS治疗反应性判断的重要标志。

嗜酸性粒细胞是白细胞的组成部分，具有杀伤细菌、寄生虫的功能，也是免疫反应和过敏反应过程中极为重要的细胞[16-17]。以往的研究[18]发现，嗜酸性粒细胞是稳定型COPD的重要标志物，可以作为一种稳定、准确判定稳定型COPD的生物分子。Kang等[19]研究也证实嗜酸性粒细胞计数是临床上判断治疗期COPD患者治疗效果的非常有用的生物标志物。本研究发现，与对照组相比，稳定期组和急性发作期组患者FeNO、外周血嗜酸性粒细胞、FEV1%、FEV1/FVC、CRP、D-二聚体、IL-2、IL-6水平显著升高，而稳定期组和急性发作期组FeNO、外周血嗜酸性粒细胞、FEV1%、FEV1/FVC无显著差异，而CRP、D-二聚体、IL-2、IL-6存在显著差异。稳定期COPD患者FeNO与血嗜酸性粒细胞呈正相关，与FEV1/FVC呈负相关。