益生菌对极低出生体质量早产儿生后第14天肠道菌群的影响

极低出生体质量早产儿是临床常见的一种危重症类型，此类患儿各器官未发育成熟，免疫力低下，胃肠道功能差，极易出现各种并发症，死亡率高达30%[1-2]，且各种肠道功能障碍，如迟发性败血症、坏死性小肠结肠炎、甚至更严重的疾病常发生于存活极低出生体质量早产儿，不仅影响患儿正常的生长发育，同时也加重家庭和社会经济的负担[3]。研究表明[4-5]，患儿出现的这些合并症往往与肠道菌群失衡密切相关，且认为通过益生菌改善极低体质量早产儿的肠道菌群，本研究旨在探讨益生菌对极低出生体质量早产儿生后第14天肠道菌群的影响，以期为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2016年1月—2017年8月我院新生儿科确诊为极低出生体质量早产儿86例作为研究对象，纳入标准：（1）出生体质量＜1 500 g，胎龄＜32周；（2）围产期资料完整，生后24小时内收治入院；（3）家属对本次研究知情同意；排除标准：（1）发育畸形；（2）母亲有严重感染性疾病者；按照随机数字表法，将其分为对照组与观察组，每组各43例。对照组：男24例，女19例；胎龄29～32周，平均（30.1±1.9）周；体质量1 144～1 426 g，平均（1285.1±114.9）g；观察组：男23例，女20例；胎龄29～31周，平均（30.2±1.6）周；体质量1 240～1 470 g，平均（1326.4±115.1）g。本次研究经我院伦理委员会审核并批准，所有患者家属在了解本次研究目的的前提下自觉前述知情同意书。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组均常规治疗原发病，并给予早产儿奶喂养，根据患儿实际情况决定开奶时间与开奶量，对照组给予等量葡萄糖粉（康美保宁（四川）制药有限公司，规格：500 g，批号：国药准字H51020922）口服。观察组给予益生菌补充治疗（商品产地：丹麦规格：0.228 g×30粒，含45亿有效活菌）每日1～2粒，打开胶囊，将粉溶于温开水或奶粉中食用（水温不高于37℃），不能与抗生素同时服用。两组均以14天为一个疗程，服用1个疗程

1.3 观察指标

（1）对所有入选对象分别在生后3 d、7 d以及14 d各采集新鲜粪便标本1份，观察其中乳酸杆菌与双歧杆菌的测定结果。（2）记录两组喂患儿体质量增长速度、体质量恢复正常时间。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同日龄患儿的肠道菌群测定结果

两组不同日龄之间的乳酸杆菌与双歧杆菌数量比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。随年龄增加菌群数量呈现逐渐递增的状态。在出生后7 d、14 d时，观察组乳酸杆菌与双歧杆菌数量高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表2 对比两组患儿治疗后体质量增长速度与体质量恢复正常时间（±s）

表2 对比两组患儿治疗后体质量增长速度与体质量恢复正常时间（±s）

观察组（n=43） 12.42±1.91 8.05±3.42对照组（n=43） 10.10±2.40 9.56±4.38 t值 4.960 1.782 P值 0.000 0.078

2.2 两组患儿治疗后体质量增长速度与体质量恢复正常时间

观察组体质量增长速度高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组体质量恢复正常时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 不同日龄患儿的肠道菌群测定结果（n=43，log拷贝数/g湿粪）

3 讨论

由于早产儿正常肠道菌群的延迟定植，肠道中缺乏乳酸杆菌和双歧双歧杆菌，一方面不利于乳酸的产生和糖的分解，它更容易导致致病菌过度生长，导致肠道感染，影响消化和吸收[6-7]。

近年国内外试验发现口服益生菌可促进早产儿胃肠功能成熟，降低至坏死性小肠结肠炎、喂养不耐受及胃肠外营养相关性胆汁淤积的发病率，然而，其作用机制尚不清楚，疗效和安全性仍存在争议，而且对于出生体质量极低的早产儿不同年龄肠道菌群的影响的临床研究很少[8-10]。因此，为探讨益生菌的具体应用价值，在本次研究中，对43名出生体质量极低早产儿在常规治疗的基础上给予口服益生菌，结果显示：两组不同日龄之间的乳酸杆菌与双歧杆菌数量比较，差异具有统计学意义（P＜0.05），随年龄增加菌群数量呈现逐渐递增的状态。在生后7 d、14 d时，观察组乳酸杆菌与双歧杆菌数量高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明口服益生菌与早期微量喂养相结合，它可以有效促进早产儿疾病的恢复，改善早产儿的肠道菌群。益生菌是指对宿主健康产生有益作用的活微生物，它能够增加胃泌素和胃动素的分泌，促进优势菌的生长，并且由于长而有益的细菌的定植而含有多种酶，代谢过程中产生大量有机酸，刺激肠壁蠕动，有助于促进胃排空与消化[11-12]。观察组体质量增长速度高于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05），两组体质量恢复正常时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可能是与本研究所选样本量较少，延长时间较短有关。

综上所述，肠道益生菌的应用可以直接补充极低出生体质量早产儿肠道中的有益生理菌群，并维持肠道菌群的平衡，增强肠黏膜对致病因子的保护屏障，从而提高儿童的免疫功能，降低并发症的发生率。