阿帕替尼治疗晚期化疗耐药胃癌的临床效果分析

李慧泉

江苏省连云港市东海县人民医院普外科，江苏连云港 222300

胃癌是临床上最为常见消化道恶性肿瘤疾病之一，以中老年为主要患病群体，约占60%以上比重。患者在确诊时多处于中晚期阶段[1]。老年晚期胃癌患者基础病多样，机体营养条件不高，手术耐受力差，因此在治疗中以化疗为主。然而，一段时间的化疗后会引起肿瘤细胞出现耐药性，导致癌细胞控制的不理想，使患者病情加剧发展[2]。同时，化疗治疗不良反应大，在延长患者生存时间的基础上，会导致患者出现多种不良反应和并发症，使得患者生活质量降低[3]。在近几年的临床研究中发现，多种分子靶向治疗药物可阻断肿瘤细胞内新生血管的生成，在抗肿瘤的治疗中发挥重要作用，其中阿帕替尼具有较高的应用价值[4]。阿帕替尼口服用药，具有较高的安全性，用药后会适度引起出现的恶心呕吐等，不良反应轻微且易于控制[5]。该文将选取该院2016年3月—2018年3月收治的32例患者作为案例，对照分析有无阿帕替尼治疗下晚期化疗耐药性胃癌患者治疗效果及不良反应表现差异，进一步论证阿帕替尼在晚期化疗耐药性胃癌治疗中的临床价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的32例晚期化疗耐药性胃癌患者，有男性19例，女性13例，年龄46～72岁，平均年龄（60.13±5.08）岁。经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意。将32例患者根据治疗方法不同分为两组，16例常规治疗标记为对照组，平均年龄（57.14±6.13）岁，其中有男性9例，女性7例；另16例常规联合阿帕替尼治疗标记为观察组，平均年龄（62.95±2.06）岁，其中有男性10例，女性6例，两组患者在一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对照组患者给予常规化疗治疗，采用多西他赛＋顺铂化疗治疗方案，多西他赛（国药准字H200020543）75 mg/m2静脉滴注1 h，予地塞米松预防过敏反应及水钠潴留，1次/3周[6]；顺铂（注射用顺铂，国药准字H20040812），按患者的表面积给予20 mg/m2静脉滴注在多西他赛后给药，连用4 d，每3周为1周期[7]。

观察组在化疗治疗基础上加以阿帕替尼治疗，阿帕替尼（国药准字 H20140103），850 mg/次，1 次/d，口服，用药时间以餐后30 min为宜且每日用药时间尽可能保持一致，每4周治疗为1个疗程，用药后密切关注患者的不良反应情况[8]。

1.3 疗效评判标准

根据WHO实体肿瘤评定标准及晚期化疗耐药性胃癌的预期治疗目标对32例患者进行治疗效果评价，疗效分为完全缓解、部分缓解、稳定和病情恶化，客观总有效率=（完全缓解＋部分缓解）/总例数。

1.4 统计方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析，计数资料采用（%）表示，进行 χ2检验，计量资料采用（±s）表示，进行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果评价的比较

观察比较两组患者的临床治疗效果情况，结果显示，观察组经治疗后中位生存期为（12.15±2.96）个月显著长于对照组（8.51±2.05）个月，比较差异有统计学意义 （t=5.866，P＜0.05）， 观察组治疗后总有效率为81.25%（13/16）显著高于对照组 43.75%（7/16），比较差异有统计学意义（χ2=4.793，P＜0.05），详见表 1。

表1 两组患者治疗效果的比较

2.2 两组不良反应情况的比较

对比分析32例患者在不同治疗方法下的不良反应表现差异，结果显示，对照组经治疗后不良反应发生率31.25%（5/16），有2例出现恶心呕吐，有1例出现血小板减少，有1例出现白细胞减少，有1例出现贫血；观察组不良反应发生率12.50%（2/16），其中出现恶心呕吐和贫血各1例。观察组12.50%的不良反应发生率显著低于对照组31.25%（5/16）,比较差异有统计学意义（χ2=4.291，P＜0.05）。

3 讨论

在中晚期的胃癌治疗中，临床对于胃癌标准的一线和二线治疗有较大的研究，且药物种类较为丰富，然而，若出现二线药物治疗失败情况时，目前尚未有统一的标准[9]。在胃癌患者群体不断增长的形势下，寻找安全有效的药物应用于晚期化疗耐药性胃癌治疗，对于延长胃癌患者生存周期提高生活质量具有重要作用。阿帕替尼为小分子抗血管靶向药物，也是首个临床证实可应用于胃癌化疗失败后治疗的靶向药物[10]。在阿帕替尼的药理作用研究中发现，阿帕替尼可以阻断下游信号，通过高度选择性竞争细胞内的ATP结合位点，还对酪氨酸激酶的生成具有抑制作用，抑制肿瘤细胞内新生血管生成，从而促进癌细胞的凋亡。该次研究结果显示，观察组经治疗后中位生存期为（12.15±2.96）个月显著长于对照组（8.51±2.05）个月（P＜0.05）， 观察组治疗后总有效率为 81.25%（1316）显著高于对照组 43.75%（7/16）（P＜0.05），这与涂艳等人[11]的研究中，治疗组中位生存期（11.2±3.5）个月，长于对照组，总有效率80.6%高于对照组的结果一致。除此以外，也有大量的研究证实，阿帕替尼在肝癌、肺癌、肠癌等恶性肿瘤的治疗也具有较好的疗效。在化疗治疗过程中，化疗药物在杀死癌细胞的同时也会对人体的正常组织细胞造成损伤，其治疗后的不良反应难以避免，需要采取有效的干预措施加以控制。在阿帕替尼联合化疗之中，要严格控制禁忌证，对于合并有严重肝肾功能异常、心动不全、高血压、药物过敏等患者要谨慎用药，密切关注不良反应表现，一旦有不良反应发生要及时干预，控制病情，防止不良反应威胁患者的生命安全[12]。在用药安全性研究上，观察组经治疗后不良反应发生率12.50%（2/16）显著低于对照组 31.25%（5/16），差异有统计学意义（P＜0.05）。 同时，阿帕替尼口服治疗对消化道的刺激小，提高患者用药后的舒适度，对患者器官的代偿能力造成影响较小，改善患者治疗后的预后情况。

综上所述，阿帕替尼联合常规治疗可有效控制晚期化疗耐药性胃癌患者病情，抑制肿瘤细胞生长和再生，防止癌细胞进一步扩散，阿帕替尼安全性高，不易引起用药后不良反应，对患者胃肠道刺激小，提高患者生存质量，延长患者生存时间，具有较高的应用价值，可作为晚期化疗耐药性胃癌的首选治疗方案，值得在临床中广泛推广应用。