甲羟孕酮与去氧孕烯炔雌醇片治疗青春期功能失调性子宫出血的临床疗效

孙战华，于珊珊

山东省威海市中医院妇产科，山东威海 264200

青春期功能性失调子宫出血多发生于发育过程中，由于调节生殖神经内分泌机制失常，或者下丘脑-垂体-卵巢轴的功能得不到完善，就会引起子宫异常出血。而导致子宫异常出血的重要原因就是下丘脑-垂体-卵巢轴发育异常，在第一次月经初潮时，下丘脑-垂体-卵巢轴就已经形成，但是并没有形成规律的反馈或者周期调节，特别是正反馈机制，无促排卵性的LH高峰形成，最终使得卵巢不能正常进行排卵。这种疾病临床上主要表现为不规则的子宫出血，出血量并不多，还会引起患者腹痛、腰骶疼痛等。目前青春期无排卵性功血主要分为孕激素法、雌激素及雄激素法这三种手段，每一种方法均能取得一定的临床疗效，但是，更多实践证明雌孕激素联合治疗效果更加理想。所以，临床对患者多采用大剂量的雌激素予以治疗[1]，但是因对胃肠道产生极为严重的不良反应[2]，患者无法耐受[3-4]，同时在进行治疗的过程中因突然出血以及停药后出现的撤退性出血反应较大，会对贫血反应加重，患者临床依从性极差[5]。下面该研究选入该院于2015年5月—2016年5月期间前来就诊的青春期功能失调性子宫出血患者共52例，对患者经过甲羟孕酮联合去氧孕烯炔雌醇片治疗的效果进行探讨。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院共接收青春期功能失调性子宫出血患者共52例，采用随机数字表法的形式将其平均分为观察组（n=26）和参照组（n=26），观察组中，最大年龄 22岁，最小年龄13岁。参照组中，最大年龄23岁，最小年龄12岁。两组患者基线资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者及家属均知情且同意，研究经过伦理委员会批准实施。

1.2 方法

参照组患者行雌激素片[结合雌激素片（商品名倍美力）进口药品 爱尔兰[6]，注册证号：H20100587，药品特性：化学药品，0.625 mg]治疗，每6 h 1次，出血停止后每间隔3 h减量1次，直到维持剂量在1.25 mg/d为止，停止流血10 d后加行甲羟孕酮10 mg，1次/d，连续应用10 d后停止用药，等撤药性出血出现后，在撤药性出血的5 d依照人工周期予以治疗，3个周期作为1个疗程。

观察组患者行去氧孕烯炔雌醇片[去氧孕烯炔雌醇片（商品名 妈富隆）进口药品 荷兰N.V.Organon[7]，注册证号：H20090423，药品特性：化学药品，每片含：去氧孕烯 0.15 mg 与炔雌醇 30 μg]治疗，1～3 片/d，流血停止后每间隔3 d减量1次，1片/d，连续应用21 d。

1.3 效果判定标准

有效：治疗过程中不存在显著的子宫出血情况，进行治疗后月经周期＞6个月，好转：治疗进行中出现少许子宫出血情况，治疗后正常周期3～6个月；无效判定为治疗过程中存在突破性出血或者出现显著的不良反应[8]。

1.4 统计方法

该次研究的52例患者所有数据均行SPSS 17.0统计学软件处理，两组患者控制出血时间以及完全止血时间分析用（±s）的形式表示，行t检验，两组患者临床总有效率分析以及不良反应发生率对比用率（%）的形式表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者进行治疗后控制出血的时间以及完全止血时间分析

观察组治疗后控制出血的时间以及完全止血时间均短于参照组，组间对比差异有统计学意义，详情见表1。

表1 两组患者控制出血的时间以及完全止血时间[（±s），h]

表1 两组患者控制出血的时间以及完全止血时间[（±s），h]

组别 控制出血时间 完全止血时间观察组（n=26）参照组（n=26）t值P值22.73±7.47 30.17±10.55 2.934 7 0.005 0 45.27±18.26 63.10±20.51 3.310 7 0.001 7

2.2 两组患者临床总有效率分析

观察组经过治疗后，有效22例（84.6%）、好转2例（7.7%）、无效 2例（7.7%），总有效率 92.3%；参照组经过治疗后，有效12例（46.1%）、好转5例（19.2%）、无效9例（34.7%），总有效率65.3%，组间对比，差异有统计学意义（χ2=5.649 7，P=0.017 4）。

2.3 两组患者不良反应分析

观察组治疗后出现2例恶心、4例胃部不适，总不良反应发生率为23.0%；参照组治疗后出现6例恶心、4例胃部不适、4例体重上升，总不良反应发生率为53.8%，组间对比差异有统计学意义（χ2=5.200 0，P=0.022 5）。

3 讨论

青春期功能性子宫出血的发生主要是因生殖系统出现失调所导致的无排卵型子宫出血[9]，在正常情况下，排卵后的卵泡膜黄体细胞会产生大量的孕激素，促使子宫内膜从增生期向分泌期转变，但是由于青春期女性下丘脑-垂体-卵巢轴功能并没有发育完全，患者正常的孕激素分泌下降，从而对雌激素的拮抗作用就会明显降低，导致患者子宫内膜仅接受雌激素刺激后而持续升高，一定程度上就会引起雌激素突破性出血。青春期的功血患者由于卵泡不能发育成熟，进而就无法成功排卵，导致女性患者不孕，给患者的正常生活带来很大的不利影响。

临床病理特征主要是因雌激素不足或者孕激素缺乏造成[10]，临床中对青春期功能性子宫出血患者多采用孕激素补充的形式，来达到止血的作用。当前临床多建议应用小剂量雌激素联合孕激素对青春期功能性子宫出血患者进行治疗，不仅仅达到对子宫内膜的修复效果，同时保证子宫内膜不会过厚，降低撤药后的出血含量。其中氧孕烯炴雌醇片是一种新型的甾体避孕药，主要成分就是地索高诺酮及炴雌醇，其中地索高诺酮属于人工合成的高效孕激素，其最大的特点就是能与子宫内膜孕酮受体高度、亲密结合，并且不会出现雌激素样，能平衡雌激素分泌水平，提升雌激素的拮抗能力，从而能促进子宫内膜的增生期向分泌期过度，从而达到理想的治疗效果。而炴雌醇又属于雌激素，不仅能有效修复子宫过度增生病症，还能有效改变疾病机理，两者联合治疗能快速控制出血，缓解出血症状，预防贫血现象。正如该次研究结果所示，观察组治疗后控制出血时间为（22.73±7.47）h，完全止血时间为（45.27±18.26）h，指标较参照组显著缩短 （P＜0.05）；临床总有效率分析，观察组总有效率92.3%优于参照组65.3%，临床对比差异有统计学意义（P＜0.05）；不良反应分析中，观察组总不良反应发生率也低于参照组（P＜0.05），与学者研究相比，其选取90例患者分组进行治疗，最终治疗组愈显率93.33%，明显高于对照组 (P＜0.05),患者控制时间（23.05±4.80）均明显短于对照组(P＜0.05)，两次研究结果存在一致性，表示疗效的确切性。

综上所述，对青春期功能失调性子宫出血患者行去氧孕烯炔雌醇治疗的效果优于行雌激素治疗，患者的临床总有效率有所提升，患者控制出血的时间等有所缩短，因此这一方法值得临床进一步应用和推广。