利伐沙班与那曲肝素对全髋关节置换术后患者失血量的影响对比

文雪平，王鑫

重庆医科大学附属第三医院骨与创伤中心，重庆 401120

全髋关节置换术（THA）为目前临床上治疗重度髋关节骨性关节炎、股骨颈骨折及股骨头缺血性坏死等疾病的有效方法[1]。尽管目前临床上THA成功率非常高，但术后仍然存在很多问题，静脉血栓症（VTE）便是其中之一[2]。利伐沙班是一种刚进入临床不久的新型抗凝药物，可有效预防VTE发生，但抗凝效应也会伴随失血量增加的风险[3]。该研究通过筛选并分析该院2017年4月—2018年4月骨外科收治的112例实施THA患者的临床资料，比较了利伐沙班和那曲肝素在THA术后对患者失血量的影响，为术后治疗药物的选择提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析该院骨外科收治的112例实施THA术患者的临床资料，该次研究选取的对象均符合以下标准：①经询问或检查无严重心血管疾病及血液系统疾病或其他器官疾病；②患者均为初次单侧置换，排除翻修及双侧置换病例。

按照口服药物不同分成观察组（n=58）和对照组（n=54），其中观察组男35例，女23例；平均年龄（68.73±3.41）岁；原发疾病类型：股骨颈骨折 32例，股骨头坏死26例。对照组男34例，女20例；平均年龄（69.01±3.67）岁；疾病类型：股骨颈骨折 31例，股骨头坏死23例。两组患者年龄、性别、原发疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），故该研究结果可用于疾病治疗方法的比较。该研究已经医院伦理委员会审批，患者及家属知情同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 手术治疗方法 在患者接受手术治疗前，首先进行常规检查，包括血常规、心肺功能、血糖等，并针对所患的其他疾病进行治疗，主要包括高血压患者需口服降压药、控制血压，糖尿病患者须进行降糖治疗等，使患者处于最佳手术状态。

所有患者手术均经同一组医生操作完成，均取侧卧位，采用腰硬联合麻醉并行纵向切口，所有患者置入的生物型假体均由同一厂家生产。术中常规放置引流管，并于术后24～48 h后拔管记录引流量。

1.2.2 术后药物治疗方法 两组患者术后常规使用抗生素1～2 d，同时观察组口服利伐沙班（进口药品注册证号H20140132）10mg/d，对照组术后皮下注射那曲肝素[国药准字J20130168]0.3 ml/d。两组患者治疗时间均为术后12 h，持续14 d。

1.3 观察指标

①观察并记录两组患者术前及术后1 d、3 d、5 d血红蛋白（Hb）水平。②计算两组患者隐性失血量、显性失血量及失血总量。失血总量包括显性失血量及隐性失血量。失血总量可根据Gross方程[5]进行计算，具体计算公式为：失血总量=术前血容量 （PBV）（术前Hct-术后Hct），其中，PBV可以通过Nadler等方法计算：PBV=k1height （m）+k2weight （kg）+k3， 男性 k1=0.366 9，k2=0.0321 9，k3=0.604 1，女性 k1=0.356 1，k2=0.033 08，k3=0.183 3。显性失血包括术中失血量（吸引器中液体体积减去术中使用的冲洗液体积，再加上纱块血垫增加的净重）及术后伤口引流液；隐性失血量等于失血总量减去显性失血量。③对患者术后2、7 d髋关节疼痛程度采用视觉模拟评分法（VAS）[6]进行评分，0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛；7～10分为重度疼痛。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验进行两组间的数据差异比较；计数资料以率表示，用χ2检验进行两组数据差异比较；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术前及术后1 d、3 d、5 d Hb水平比较

对照组患者与观察组患者术前及术后1 d、3 d、5 d Hb水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者术前及术后各时间点Hb水平比较[（±s），g/L]

表1 两组患者术前及术后各时间点Hb水平比较[（±s），g/L]

组别 术前 术后1 d 术后3 d 术后5 d观察组（n=58）对照组（n=54）t值P值124.3±5.0 123.6±4.3 0.79 0.43 118.3±5.6 117.5±4.5 0.83 0.41 120.1±9.3 119.7±8.9 0.23 0.82 122.2±10.8 122.8±13.8 0.26 0.80

2.2 失血量比较

观察组患者隐性失血量及总失血量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组显性失血量组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 2。

表2 两组患者出血量比较[（±s），mL]

表2 两组患者出血量比较[（±s），mL]

组别 显性失血量 隐性失血量 总失血量观察组（n=58）对照组（n=54）t值P值101.6±37.5 103.5±36.4 0.27 0.79 482.21±29.2 578.8±31.3 16.90 0.00 587.9±35.3 675.2±34.0 13.31 0.00

2.3 疼痛程度评分比较

两组患者术后VAS评分均较术前降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；但对照组与观察组患者术前及术后2 d、7 d髋关节疼痛程度评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

表3 两组髋关节疼痛评分情况比较[（±s），分]

表3 两组髋关节疼痛评分情况比较[（±s），分]

注：与治疗前相比，aP＜0.05。

组别 术前 术后2 d 术后7 d观察组（n=58）对照组（n=54）t值 P值7.8±1.2 7.6±1.3 0.85 0.40（3.1±0.9）a（3.2±0.8）a 0.62 0.54（3.2±0.8）a（3.3±0.6）a 0.74 0.46

3 讨论

VTE是THA中风险比较大的并发症之一，如不预防，可导致肺栓塞（PE），如不干预，大的静脉血栓可能致命；因此，THA后需预防性使用抗凝药物。目前常用的抗凝药物多为低分子肝素，Xa因子抑制剂等。THA是骨科大手术，抗凝药物的使用理论上会使失血量增加，因此，对患者失血量的影响也是术后选择抗凝剂的考虑因素之一[7]。

目前所用抗凝药物普遍存在疗效差或并发症较多等副作用，为满足临床需要，研究者们也在积极开发新的抗凝药物。利伐沙班是刚进入临床不久的新一代口服抗凝药物，其作用机制为通过抑制凝血因子Xa，中断内源性和外源性凝血途径，抑制凝血酶产生，进而阻止血栓的形成[8]。由于利伐沙班良好的有效性和安全性，其在临床上的使用越来越多，不良反应的发生也备受关注。研究[9]表明，利伐沙班出血事件发生率与低分子肝素相当，发生率均很低，但也有学者的研究结果[10]显示利伐沙班的使用会增加出血并发症。由于利伐沙班目前临床应用时间较短，对于不同的实验结果尚无定论，对其有效性及安全性还需进一步进行研究。

该研究通过比较利伐沙班和经典抗凝药物那曲肝素对THA术后患者失血量的影响发现，应用上述两种抗凝药物的患者之间术后不同时间点Hb水平、髋关节疼痛程度评分和显性失血量比较，并无显著差异[术后 3d Hb水平（利伐沙班 vs肝素）：(120.1±9.3)g/L VS.(119.7±8.9)g/L]，本研究结果与盂庆奇等人[10]相应研究所得结果相似[术后3 d Hb水平（利伐沙班vs 肝素）：(95.67±16.25)g/L VS.(93.61±15.59)g/L]；但服用利伐沙班患者的隐性失血量及总失血量均较服用那曲肝素患者低[隐性失血量：(482.21±29.2)mL vs(578.8±31.3)mL；总失血量：(587.9±35.3)mL vs(675.2±34.0)mL]，提示，采用利伐沙班利于降低THA术后患者失血量。

综上所述，利伐沙班对THA后患者失血量的影响优于那曲肝素，在一定程度上利于降低患者的术后失血量。但由于本研究为回顾性分析，选取样本数量有限，故还需要在扩大样本及随访时间的基础上，进行深入研究。