胆囊结石患者的咽喉反流

朱政霖，徐盎然，王金梁，孙宗立，谷雷

河南科技大学第一附属医院，河南洛阳 471003

胆囊结石（cholecystolithiasis）是消化科常见疾病之一，其发病率呈现出不断上升的趋势[1]。很长一段时间以来，咽喉反流性疾病 (1aryngopharyngeal reflux disease，LPRD）一直被认为是胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)累及咽喉部的临床表现。直到近年来有研究揭示了LPRD与GERD在发病机制和临床特点等方面存在一定的差异，LPRD开始被认为是独立的疾病[2]。

目前常用的诊断咽喉反流性疾病方法[3]有：24 h多通道腔内阻抗联合pH(MII—pH)监测、反流症状指数(RSI)和反流体征评分(RFS)、喉镜检查、唾液胃蛋白酶检测等。其中唾液胃蛋白酶检测[4]以其灵敏度高、无创、快速、方便、客观等优点成为近年来研究的热点。该研究选取2017年11月—2018年2月该院诊断的50例胆囊结石病人作为观察组，另选取同一时期于该院体检的健康志愿者（20名）作为对照组，旨在通过对比胆囊结石患者与健康志愿者唾液中胃蛋白酶浓度，以及咽喉反流症状评分和唾液中胃蛋白酶浓度与胆囊结石症状评分之间的相关性分析，从而探讨胆囊结石患者的咽喉反流情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

观察组入选标准：①腹部影像学提示胆囊结石；②有或无胆绞痛、上腹隐痛以及其他胆囊结石常见临床症状；③2周内未服用制酸剂及任何影响胃动力或胃肠激素分泌的药物。排除标准：①胆道及胆囊肿瘤、胆囊息肉、功能性胆道疾病及可引起胆囊继发性改变的疾病，如肝硬化、心功能衰竭等；②上消化道其他器质性病变；③胃肠道手术史及全身性疾病；④妊娠患者；⑤有精神障碍者。50例患者中男28例，女22例，年龄 26～77 岁，平均年龄（54.04±11.40）岁，对照组中男 13名，女 7名，年龄 28～63岁，平均年龄（46.40±10.50）岁。两组人员在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。该研究经医院伦理委员会批准实施，所有入选者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 症状量表评估 50例确诊胆囊结石的患者均行胆囊结石症状及咽喉反流症状量表评估。见表1、表2。

表1 胆囊结石症状指数量表

表2 咽喉反流症状指数量表

1.2.2 唾液中胃蛋白酶浓度检测 收集观察组及对照组，晨起空腹深咳吐出的咽后部唾液1～3 mL,共70份唾液标本。标本处理方法：将标本置于-70℃冰箱中保存，用时采用4℃下3 000r/min离心10 min,取上清液试验。用酶联免疫吸附法（ELISA）测定上清液中是否存在胃蛋白酶，并用酶标仪测定胃蛋白酶质量浓度[6]。

1.3 统计方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料（±s）表示，进行t检验。咽喉反流症状评分以及胃蛋白酶质量浓度与胆囊结石症状评分之间的相关性比较用Spearman相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组和对照组胃蛋白酶浓度比较

观察组和对照组唾液中胃蛋白酶浓度均符合正态分布，两组间方差相齐，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组胃蛋白酶浓度检测结果比较[（±s），ng/mL]

表3 两组胃蛋白酶浓度检测结果比较[（±s），ng/mL]

组别 胃蛋白酶浓度观察组（n=50）对照组（n=20）t值P值132.86±24.49 114.62±19.44 2.972 0.004

2.2 咽喉反流症状评分及胃蛋白酶质量浓度与胆囊结石症状评分之间的相关性

观察组咽喉反流症状指数得分为0～20分，中位数为7[5]分，胆囊结石症状指数得分为2～12分，中位数为6[4]分。咽喉反流症状量表评分及唾液中胃蛋白酶浓度与胆囊结石症状量表评分之间均无相关性，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表 4。

表4 咽喉反流症状评分及唾液中胃蛋白酶浓度与胆囊结石症状评分之间相关性分析关系数

3 讨论

有研究表明，胆囊结石患者均存在不同程度上的胃肠道功能障碍[7]，当胃-幽门-十二指肠的协调运动失调时，就会使得胆汁、胰液等十二指肠内容物反流入胃[8]，同时食管抗反流屏障功能减弱、食管清廓能力下降等因素均有可能使已经反流入胃的十二指肠内容物连同胃内容物一起反流进入食管。食管上上括约肌(UES)功能障碍松弛，可使内容物经食管贲门到食管咽喉端，再通过UES到达咽喉部位，引起咽喉损伤[9]。有实验表明：直接接触胃酸、胃蛋白酶或结合胆汁酸能引起动物喉部产生类似于LPR患者喉部的表现[10]。

该研究中胆囊结石患者唾液中胃蛋白酶质量浓度为（132.86±24.49）ng/mL，明显高于对照组的（114.62±19.44）ng/mL，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明与健康对照组相比胆囊结石患者发生咽喉反流的风险更高，其机制可能与胆囊结石患者上消化道运动功能障碍及胆汁反流有关，但其确切机制尚需进一步研究。咽喉反流症状量表评分与胆囊结石症状量表评分之间Spearman相关系数为0.075，唾液中胃蛋白酶浓度与胆囊结石症状量表评分之间Spearman相关系数为0.263，相关性比较均无统计学意义（P＞0.05），可能与样本含量较小，症状量表评分受评测者主观影响较大有关，可进一步增加样本含量，并通过喉镜下对咽喉反流体征进行评分、24 h多通道腔内阻抗联合pH监测等客观指标，来进一步探索咽喉反流症状的严重程度与胆囊结石症状的严重程度之间相关性关系。