小剂量阿司匹林肠溶片对改善妊高症高危患者127例凝血功能临床价值研究

王改华，孙红艳

西安市第四医院妇产科(西安 710004)

妊娠期高血压疾病(Pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH)，简称妊高症，是妊娠期特有的疾病，好发于妊娠20周以后[1-2]。在我国，PIH发病率为9.4%，国外报道7%～12%[3]。PIH临床中以高血压、蛋白尿、水肿及抽搐等为主要表现，严重影响母婴健康，是孕产妇和围生儿发病和死亡的主要原因之一[4]。PIH的发病原因，考虑与孕妇雌激素水平显著升高，免疫功能、子宫胎盘及弥散性血管内凝血(DIC)等相关[5]。PIH持续发展，患者凝血功能亢进，出现血管痉挛，血管内皮损伤，血小板聚集，出血栓烷逐渐释放，血管刺激增多，持续血压增高[6]。临床中，PIH的治疗以降压、解痉、扩容及利尿等为主要方向[7-8]。有研究认为，PIH患者自身高凝状态及凝血、纤溶系统的平衡失调，导致其凝血功能紊乱；故凝血功能的检测及积极干预治疗得到广泛重视[9]。阿司匹林肠溶片可抑制血小板聚集及血栓烷的生成[10]；一些活血化瘀药物具有降低血粘度，抗血小板粘附，聚集和释放，抑制脂质合成，与阿司匹林具有协同作用[11]。我院于2016年5月至2018年5月共收治PIH患者127例，分别采用小剂量阿司匹林肠溶片及安慰剂进行治疗，分析小剂量阿司匹林肠溶片对PIH患者凝血功能的改善作用，旨在为此类患者的临床治疗提供科学理论依据，现报道如下。

资料和方法

1 一般资料 所有病例选自2016年5月至2018年5月于我院就诊的妊高症高危患者127例，所有患者采用随机数字法按1∶1比例随机分为观察组(n=64)与对照组(n=63)。观察组年龄21～44岁，平均(31.25±5.33)岁，孕周4～38周，平均(17.35±3.44)周；对照组年龄22～46岁，平均(32.18±7.29)岁，孕周4～39周，平均(16.81±5.23)周； 两组患者年龄、孕周比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：①妊高症诊断标准参照第7版《妇产科学》[12]：孕中期平均动脉压(收缩压+2×舒张压)≥平均动脉；仰卧位舒张压与左侧卧位差值≥仰卧位舒张压与；血液分析显示血细胞比容≥血液分析，全血黏度≥全血黏度≥mPa·s；②年龄≥18岁；③所有患者签署知情同意书。排除标准：①血液疾病或凝血功能不全患者；②严重脑、肺、肝、肾功能障碍者；③对本研究涉及药物过敏者及不能配合完成本研究者。

2 治疗方法 所有患者入院后给予积极对症支持治疗。观察组患者给予阿司匹林肠溶片(国药准字J20130078，100 mg/ 片)治疗，每次50 mg 口服，1 次/d。对照组患者给予安慰剂(主要成分为淀粉)治疗，每次50 mg 口服，1 次/d。两组患者均直至分娩前停用。所有患者定期随访，出现不适或其他症状应及时给予对症处理，或者调整治疗方案。整个用药期间嘱患者合理饮食，保持营养均衡。患者凝血功能的检测，主要通过抽血检查来完成。抽取患者空腹静脉血液，采用全自动血凝仪器进行检测。

3 观察指标 对比两组治疗前后凝血指标，包括血浆凝血酶原时间(Prothrombin time，PT)、活化的部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time，APTT)、血浆凝血酶时间(Thrombin time，TT)、血浆纤维蛋白原(Fibrinogen，FIB)、D-二聚体(D-2-dimer，D-D)，观察妊高症发生率及不良反应发生情况进行统计分析。

结果

1 两组患者妊高症发生率比较结果 观察组妊高症发病12例，发病率18.75%，明显低于对照组39.68%(25/63)，两组比较差异有统计学意义(χ2=6.738，P=0.009)，见表1。

表1 两组临床妊高症发生率比较[例(%)]

注：两组比较χ2=6.738，P=0.009

2 两组患者凝血功能比较结果 治疗前，观察组和对照组患者凝血功能指标PT、APTT、TT、FIB、D-D水平间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，对照组上述凝血功能指标水平未出现明显变化(P>0.05)；观察组PT、APTT、TT明显延长，FIB、D-D含量明显下降，治疗前后比较差异具有统计学意义(P<0.01)；且与对照组比，观察组治疗后PT、APTT、TT明显延长，FIB、D-D含量明显升高，组间差异有统计学意义(t=7.376、5.536、2.356、14.158、16.176，P<0.05)。见表2。

3 两组患者并发症发生情况 观察组患者发生消化不良、胃痛及牙龈出血等不良反应7例，不良反应发生率10.94%；对照组发生此类不良反应5例，不良反应发生率7.94%，两组患者在治疗过程中的不良反应无统计学差异(χ2=0.334，P=0.563)。见表3。

表2 两组患者凝血功能比较结果

注：与对照组比较，#P<0.05,*P<0.01

表3 两组不良反应发生率比较[例(%)]

注：两组不良反应发生比较，χ2=0.334，P=0.563

讨论

近年来，PIH在临床中较为常见，成为我国孕产妇死亡的主要原因之一。有数据显示，PIH的病死率为0.08%，约占孕产妇死亡总数的10%左右[13]。PIH可导致患者多脏器损害，严重威胁患者及胎儿生命安全[14]。考虑其发病原因，主要与遗传、免疫、胎盘缺血及氧化应激等因素相关。研究显示，患者年龄、肥胖、遗传性高血压、糖尿病、肾病及羊水过多等均是诱发PIH的高危因素[15]。孕产妇子宫腔压力不断增加，胎盘缺血时有发生；另一方面，前列腺激素类物质的下降，导致其血管扩张物质数量下降，血管扩张受到一定影响，血管壁加压物质反应性增加，进而使机体血压上升，血管痉挛等问题相继出现[16]。

对正常健康孕产妇而言，怀孕期间雌激素水平不断上升，凝血系统、纤溶系统改变，机体凝血因子含量随之增加，纤溶酶原激活物活性下降，可溶性纤维蛋白单体及血小板数量增加，机体血液处于高凝状态，在产后出血后的止血环节发挥重要作用[17]。PIH患者凝血系统、纤溶系统发生失衡，代谢紊乱，血栓形成的几率大幅度增加，DIC发生风险增加，严重者出现胎盘缺血及坏死[18]。另一方面，血栓形成后刺激血管壁，血管平滑肌发生收缩，进一步导致患者血压上升。因此，对于PIH患者而言，临床中密切监测其凝血功能指标变化，给予科学干预治疗尤为关键[19]。

PIH的临床治疗，以抑制血液凝集及血栓形成为主要原则，主要包括降压药、利尿等。阿司匹林是抗血小板聚集类药物，其作用机理为，小剂量阿司匹林肠溶片有效调节PIH患者机体血栓素及前列腺素等，抑制PG合成酶活性中心的丝氨酸乙酰化，使其失活，血小板环氧酶发生不可逆的抑制，TXA合成下降，血栓素A2形成减少，黏附效应下降，最终发挥抗凝作用，血栓形成受到抑制，进而改善患者高凝状态及血流灌注，缓解患者临床症状[20-21]。同时，阿司匹林可有效抑制前列腺素的生存，进而减少患者胎盘绒毛TXA的合成。本研究结果显示，观察组妊高症发病率明显低于对照组，提示阿司匹林肠溶片可有效控制妊高症的发生概率。

PT属于外源凝血系统的敏感性指标，有效反映血浆外源凝血因子水平；APTT反映血浆内源性凝血系统中的凝血因子水平变化。TT反映血浆中抗凝物质的含量及FIB的变化情况；FIB与凝血活性密切相关，其含量的增高，提示血小板聚集风险，是血栓形成的危险性因素[22]。D-D是机体高凝状态、纤溶亢进的有效标志物，其数值可以对机体的凝血状态进行表达[23]。本研究结果显示，小剂量阿司匹林治疗后，D-D含量下降，且观察组低于对照组；凝血功能各指标与治疗前比较得到改善，且均优于对照组，提示PIH患者存在内源性或外源性凝血机制，考虑与血管内皮细胞损伤相关，凝血因子缺乏变异，进而患者呈高凝状态，发生血栓风险增加；阿司匹林肠溶片可有效改善孕妇凝血功能状态，降低疾病发生风险。

综上所述，小剂量阿司匹林肠溶片临床疗效显著，可有效降低妊高症的发生概率，改善高危患者凝血功能状态，安全性高，值得推广应用。