奥曲肽联合泮托拉唑对老年上消化道出血疗效及对患者C反应蛋白质和白细胞介素水平的影响研究

张艳梅, 王慧莉, 杜卉莲, 姜秀春

辽河油田总医院(盘锦 124010)

上消化道出血是临床上常见的危重急症，严重影响患者的生活质量和生存状态[1-2]。上消化道出血是指屈氏韧带以上的消化道，包括食管、胃、十二指肠以及胰管和胆管等病变引起的出血。上消化道出血的病因包括消化性溃疡、食管胃静脉曲张、急性糜烂出血性胃炎、胃癌等，临床上可表现为呕血、黑便、失血性周围循环衰竭、贫血和血象变化等[3-4]。已有的证据显示质子泵抑制剂和生长抑素在治疗上消化道出血方面具有积极的意义：奥曲肽为人工合成的、药理活性与生长抑素类似的八肽衍生物，可降低患者的门脉压力，减少肠道过度分泌，并能有效增加肠道对水和钠的吸收[5]；泮托拉唑为常用质子泵抑制剂，主要用于治疗活动性消化性溃疡、反流性食管炎和卓-艾氏综合征等[6]。C反应蛋白质和降钙素原是细胞内的常见炎症因子，与消化道功能密切相关[7]；白细胞介素是炎症反应的主要调控蛋白，也参与了胃肠道疾病的发病过程[8]。本研究分析奥曲肽联合泮托拉唑对老年上消化道出血的效果及对C反应蛋白质和白细胞介素水平的影响，为临床治疗提供参考。

资料和方法

1 一般资料 收集本院接受奥曲肽联合泮托拉唑治疗的老年上消化道出血患者(观察组)80例，其中男43例，女37例，年龄63～77岁，平均(70.8±8.9)岁。以本院同期接受奥曲肽治疗患者90例作为对照(对照组)，其中男47例，女43例，年龄63～79岁，平均(70.7±9.2)岁。所有研究对象均符合食管胃静脉曲张上消化道出血的诊断标准，并且出血后在36h内进行就诊。排除标准：并发消化道恶性肿瘤患者；严重代谢系统疾病或认知功能障碍患者；临床资料不完整患者；严重的心肾功能异常患者；不同意本研究患者。两组研究对象在性别比例、平均年龄等一般资料方面无统计学的差异性(P>0.05)。本研究所有患者均知情同意并经过医院伦理委员会批准。

2 治疗方法 所有研究对象均进行禁食水、止血、扩容、营养支持和预防感染。对照组使用奥曲肽治疗：先给予静脉推注0.1 mg， 再给予0.3 mg + 5%葡萄糖注射液500ml， 持续滴注(奥曲肽25μg/h)。观察组给予奥曲肽联合泮托拉唑治疗：泮托拉唑 40 mg +0.9%氯化钠注射液100 ml 静脉滴注， 奥曲肽给予0.1 mg 静脉推注， 再给予0.3 mg + 5%葡萄糖注射液500 ml， 持续滴注(奥曲肽25μg/h)治疗。

3 观察指标 观察两组研究对象治疗的临床效果，分析两组治疗后的出血时间、输血量、胃液pH值及血红蛋白变化，并采用全自动生化分析仪检测两组研究对象治疗前后C反应蛋白质、PCT和白细胞介素水平的变化。疗效评价：治疗后呕血和黑便停止，脉搏及血压稳定，粪便颜色转黄，潜血试验阴性，胃管内抽出胃液清亮无血迹，其中显效为24～48h内变化，有效为49～72h内变化，无效为超过72h变化。

结果

1 奥曲肽联合泮托拉唑对老年上消化道出血的效果分析 与对照组相比，观察组总有效率明显升高，两组间比较有统计学差异性(P<0.05)，见表1。

2 两组研究对象出血时间、输血量、胃液pH值及血红蛋白比较 与对照组相比，观察组患者出血时间、输血量明显降低而胃液pH值和血红蛋白明显升高，两组间比较有统计学差异性(P<0.05)，见表2。

表1 奥曲肽联合泮托拉唑对老年上消化道出血的效果分析[例(%)]

表2 两组研究对象出血时间、输血量、胃液pH值及血红蛋白比较分析

3 奥曲肽联合泮托拉唑治疗后血清C反应蛋白质及PCT水平变化 两组治疗后血清中C反应蛋白质及PCT水平均明显降低(P<0.05)，且观察组患者的上述因子下降更显著(P<0.05)，见表3。

表3 奥曲肽联合泮托拉唑治疗后血清C反应蛋白及PCT水平变化

注：与治疗前相比，*P<0.05

4 奥曲肽联合泮托拉唑治疗后血清白细胞介素水平变化 两组治疗后血清中IL-1β和IL-2水平均明显降低(P<0.05)，且观察组患者的上述因子下降更显著(P<0.05)，见表4。

表4 奥曲肽联合泮托拉唑治疗后血清白细胞介素水平变化

注：与治疗前相比，*P<0.05

讨论

上消化道出血与消化性溃疡、食管胃静脉曲张、胃恶性肿瘤等有关，已成为临床上常见的危及生存的危急重症之一。目前对于上消化道出血通常采用内科保守治疗及手术治疗，而药物治疗是上消化道出血的首选。本研究在分析奥曲肽联合泮托拉唑对老年上消化道出血的效果及对C反应蛋白质和白细胞介素水平的影响时发现，与对照组相比观察组研究对象的总有效率明显升高，出血时间、输血量明显降低，而胃液pH值、血红蛋白明显升高，且两组间有显著的统计学差异性；对照组和观察组治疗后血清中C反应蛋白质、PCT及IL-1β和IL-2水平均明显降低，且观察组患者的上述因子下降更显著，表明奥曲肽联合泮托拉唑对老年上消化道出血有较好的临床效果，且能有效降低C反应蛋白质和白细胞介素水平。

C反应蛋白质水平与消化道出血的发生及药物治疗过程密切相关，且药物治疗消化道出血等消化系统疾病的效果可能与其影响异常的C反应蛋白质等炎症因子的能力有关[9-10]，且胃镜下注射肾上腺素联合钛夹治疗有助于提高急性非静脉曲张性上消化道出血患者的止血效果，减少不良反应可能与降低血清LPS和CRP的表达水平有关[11]。在分析消化道出血内镜治疗后降钙素原和C反应蛋白质的测定及临床意义时发现对消化道出血患者采用内镜治疗后使用抗生素效果显著，有助于患者的康复，而此过程与调节C反应蛋白质水平有关[12]。以往的研究也证实对上消化道出血患者联合应用白眉蛇毒血凝酶和泮托拉唑进行治疗，可以明显改善患者血清hs-CRP水平，且进一步说明了联合用药的协同增效作用，也说明两药合用对于上消化道出血患者可以明显改善出血症状,降低机体炎症反应和应激过程[13]，且奥美拉唑持续静脉续滴能显著降低肝硬化上消化道出血患者hs-CRP和皮质醇水平，降低各种并发症发生风险[14]。本研究也发现与对照组相比，观察组研究对象的总有效率明显升高，对照组和观察组治疗后血清中C反应蛋白质水平均明显降低，且观察组患者的上述因子下降更显著，表明奥曲肽联合泮托拉唑对老年上消化道出血有较好的临床效果，且能有效降低C反应蛋白质水平。以往的研究证实白细胞介素水平与消化道溃疡的发病及治疗过程有关，黄芪建中汤联合良附丸降低脾胃虚寒型消化性溃疡患者效果与调节IL-17水平有关[15]，且含铋剂的四联疗法能够显著缓解消化性溃疡的临床症状，提高溃疡愈合率，降低血清NO、IL-10、IL-17的水平，减少疾病复发[16]。以往的研究也证实艾普拉唑10 d序贯疗法方案治疗能够明显提高消化性溃疡患者临床症状改善率及血清NO的表达水平，降低IL-17表达水平，不良反应轻[17]，且IL-6、IL-8在消化性溃疡出血患者血清及胃液中呈高表达；IL-6、IL-8在消化性溃疡出血中的表达与患者Hp感染有关，IL-6、IL-8与消化性溃疡出血的发病及是否合并Hp感染密切相关[18]。但是目前关于白细胞介素水平与上消化道出血发病及治疗相关的报道较少。本研究发现与对照组相比，观察组研究对象的总有效率明显升高，出血时间、输血量明显降低，而胃液pH值、血红蛋白水平明显升高，对照组和观察组治疗后血清中IL-1β和IL-2水平均明显降低，且观察组患者的上述因子下降更显著，表明奥曲肽联合泮托拉唑对老年上消化道出血有较好的临床效果，且能有效降低白细胞介素水平。在分析奥曲肽联合奥美拉唑治疗重度颅脑损伤患者并发应激性胃黏膜病变致上消化道出血疗效的研究中发现奥曲肽联合奥美拉唑能够有效的控制应激性胃黏膜病变所致上消化道出血，具有止血速度快、不良反应低的优点[19]。在奥曲肽与生长抑素治疗肝硬化合并上消化道出血疗效对比研究中也证实肝硬化上消化道出血采取奥曲肽治疗安全性高，可有效改善血流动力学[20]。在分析奥曲肽配伍泮托拉唑治疗消化性溃疡并发上消化道出血98例的研究中也证实奥曲肽联合泮托拉唑可有效改善消化性溃疡合并上消化道出血患者的胃液pH值，加速止血及溃疡愈合，疗效肯定，且无严重不良反应[21]。本研究中发现治疗后患者血清中C反应蛋白质、PCT及IL-1β和IL-2水平均明显降低，但尚未发现奥曲肽联合泮托拉唑治疗老年上消化道出血与调节上述因子水平的相关性，在以后的研究中我们将进一步分析奥曲肽联合泮托拉唑是否通过调节上述炎症因子水平来发挥作用。

因此，奥曲肽联合泮托拉唑对老年上消化道出血有较好的临床效果，且能有效降低C反应蛋白质和白细胞介素水平。