布地奈德联合阿奇霉素序贯疗法对肺炎支原体肺炎患儿血清TNF-α、CRP、IL-5及VEGF的影响研究

杨明珠，韩改琳，倪 莉

陕西省咸阳市中心医院儿科(咸阳 712000)

肺炎支原体肺炎(MPP)是儿科常见的呼吸系统疾病，可导致小儿发生咳嗽、喘息、发热等临床症状，且病程较长，易反复发作，不及时治疗可能会发展为多器官功能病变，甚至死亡，严重影响患儿的身体健康和生活质量[1]。肺炎支原体是导致小儿肺炎发生的主要病原菌，可引起小儿的免疫功能发生异常。研究表明，肺炎支原体对青霉素、头孢等作用于病菌细胞壁的抗生素并不敏感，阿奇霉素为大环内酯类药物，是临床中常用的对肺炎支原体较为有效的抗生素之一，疗效肯定，不良反应较少，且具有较强的穿透性[2]。布地奈德属于糖皮质激素中的一种，能够有效的抑制机体炎症因子的释放，降低炎症反应[3]。本研究选取入本院治疗的110例MPP患儿为研究对象，研究了布地奈德联合阿奇霉素序贯疗法对肺炎支原体肺炎患儿血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)、白介素(IL-5)及血管内皮生长因子(VEGF)的影响。

资料和方法

1 一般方法 选取2016年1月至2018年6月入我院进行治疗的MPP患儿110例，按照随机数字法分为对照组和治疗组，各55例。其中对照组男30例，女25例，年龄14个月至12岁，平均年龄(7.68±2.10)岁，病程2～19 d，平均病程(10.67±3.52)d。治疗组男29例，女26例，年龄11个月至13岁，平均年龄(7.83±2.61)岁，病程3～20 d，平均病程(11.03±3.22)d。两组患儿的年龄、性别、病程等一般资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医务科审批后进行。纳入标准：所有患儿均经临床症状、影像学特点及病原菌检测，且结果符合《诸福棠实用儿科学》中关于MPP的诊断标准[4]；患儿家属对本研究知情同意。排除标准：治疗前1周内使用过抗生素和糖皮质激素药物类；合并糖尿病或其他感染性疾病者；心肝肾功能不全者；中途退出者；对本研究所用药物过敏者。

2 治疗方法 两组患儿均进行常规的止咳、退热、平喘、支气管扩张等基础治疗。对照组在常规治疗的基础上，行阿奇霉素序贯疗法，使用阿奇霉素注射液(国药准字H20051466，250 mg)，按照10 mg/kg体重给药进行静脉滴注，对于体重≥50 kg的患儿，最大给药量为每天应低于500 mg，滴注时间>1 h，对患儿进行连续静脉滴注5 d，随后3d停药，并服用阿奇霉素干混悬剂(国药准字H20059971，100 mg)，服用剂量为10 mg/kg，最大服用剂量250mg/次，1次/d，连用3 d后，进行停药4d。治疗组在对照组的基础上使用吸入用布地奈德混悬液(国药准字H20140475，1mg)，加入生理盐水中，随后进行雾化吸入，2 ml/次，2次/d。两组均治疗14d。

3 疗效评价 治疗后，对两组患者进行疗效评价，比较两组患儿的治疗有效率。评价标准如下：①显效：患儿的临床症状消失，体温恢复正常，X线片显示阴影明显吸收。②有效：患儿的临床症状有所改善，咳嗽等临床症状有所减轻，X线片显示阴影部分吸收。③无效：患儿的临床症状改善不明显，甚至加重，X线片显示阴影未被吸收甚至扩大。

4 观察指标 ①比较两组患儿治疗后喘息、肺部啰音、发热、咳嗽临床症状等的消失时间以及住院时间。②使用ELISA法测定患儿血清中TNF-α、IL-5及VEGF的含量变化，采用比浊法测定CRP的含量变化，比较治疗前后两组患儿血清TNF-α、CRP、IL-5及VEGF水平的变化。③ 比较两组患者的不良反应发生率，包括腹痛、恶心、腹泻、消化不良和呕吐。

结果

1 两组疗效比较 治疗组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[例(%)]

注：与对照组相比，*P<0.05

2 两组患儿治疗后的临床症状消失时间比较 治疗组喘息、肺部啰音、发热和咳嗽的消失时间和住院时间均显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

3 两组患儿治疗前后TNF-α、CRP、IL-5及VEGF的水平变化 与治疗前相比，治疗后对照组与治疗组的TNF-α、CRP、IL-5及VEGF水平均显著降低(P<0.05)。治疗前，对照组与治疗组的TNF-α、CRP、IL-5及VEGF水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，治疗组TNF-α、CRP、IL-5及VEGF水平显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

4 两组患者的不良反应发生率比较 对照组发生腹痛、恶心和消化不良各1例，腹泻和呕吐各2例，不良反应发生率为9.09%。治疗组发生恶心、呕吐和消化不良各1例，不良反应发生率为5.45%。两组不良反应发生率间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2 两组患儿治疗后的临床症状消失及住院时间比较

注：与对照组相比，*P<0.05

表3 两组患儿治疗前后TNF-α、CRP、IL-5及VEGF的水平变化

注：与对照组相比，*P<0.05；与治疗前相比，#P<0.05

讨论

MPP起病较急，发生时间主要集中在秋冬季节，临床中主要表现为咳嗽和发热，且多发现为干咳[5]。MPP的发病机制目前尚未明确，目前认为可能是由于患儿感染肺炎支原体后，肺炎支原体能够使机体的炎症反应增强，促使血清炎症因子的释放增加，从而造成气道的损伤，此外肺炎支原体能够通过降低呼吸道上皮细胞的纤毛功能，引起细胞功能发生变化，最终导致炎症反应和气道的高反应性增强[6]。研究发现，细胞免疫在MPP的发生中起到关键作用，当病原菌侵袭机体时，机体产生TNF-α、CRP、IL-5及VEGF等因子保护机体，但是TNF-α、CRP、IL-5及VEGF等的过量表达会加重患儿的病情[7]。有研究发现，MPP患儿发病累及血液系统、消化系统、泌尿系统等肺外器官者在40%左右，严重影响小儿的生命健康及安全[8]。

肺炎支原体是引发小儿肺炎的主要致病菌，有调查显示，肺炎支原体感染占病原菌种类的26.7%，高居第1位[9]。肺炎支原体是目前生物学中已知的无细胞壁，且能自主生活的最小微生物，因此主要作用于病原菌细胞壁的青霉素等类抗生素对MPP患儿的治疗无效，临床实践显示，由于小儿处于快速生长发育的阶段，因此在临床中就限制了左氧氟沙星等对小儿成骨发育有影响的喹诺酮类抗生素的使用，而主要为大环内酯类抗生素[10]。阿奇霉素是临床中治疗MPP的常用大环内酯类药物，除了对肺炎支原体的抑制作用外，阿奇霉素还能够调节患儿机体的免疫功能以及血清炎症因子的水平[11]。序贯疗法是指在治疗的过程中，首先进行静脉滴注，待患者临床症状有所缓解后，进行口服治疗的方法，研究发现，序贯疗法的疗效与常规连续静脉滴注相比没有差别，且能够避免连续滴注引起的患儿感染、疼痛等不良反应的发生，并能够降低家庭开支，减少患儿的住院时间[12]。研究发现，由于阿奇霉素具有较长的半衰期，在给药10 d时，阿奇霉素在患儿机体中的血药浓度仍高于其对肺炎支原体的最小抑菌浓度，且安全性好，已经被广泛的应用于序贯疗法中[13]。王素霞等[14]研究了阿奇霉素序贯疗法在MPP患儿中的治疗效果，结果表明，与使用红霉素治疗相比，使用阿奇霉素序贯疗法能够明显的缩短治疗时间，且安全性较好。焦素敏等[15]研究了阿奇霉素序贯疗法对MPP患儿心肌酶的影响，发现使用阿奇霉素序贯疗法治疗后，患儿的心肌酶水平显著降低，提示阿奇霉素序贯疗法能够减轻MPP患儿的心机损伤。本研究显示阿奇霉素序贯疗法治疗MPP后，治疗有效率较高，且炎症因子水平与治疗前相比均显著降低，提示单独使用阿奇霉素序贯疗法对MPP患儿的治疗效果较好。

布地奈德能够通过抑制炎症因子的释放和单胺转运蛋白的作用，调节机体炎症因子水平，缓解呼吸道粘膜水肿，以及增强机体免疫功能。通过布地奈德雾化吸入，能够作用于患儿支气管的表面，并促使溶胶微粒的形成，从而增强药效，并减轻由于全身使用药物而引起的不适[16]。赵勇等[17]研究了布地奈德联合阿奇霉素对MPP患儿的疗效，结果表明，二者联合治疗能够有效提高患儿的肺功能，降低机体炎症因子的发生，并能提高患儿的免疫功能。本研究显示，与单独使用阿奇霉素序贯疗法相比，布地奈德联合阿奇霉素序贯疗法治疗MPP能够增强治疗效果，且临床症状改善时间和TNF-α、CRP、IL-5及VEGF水平显著低于对照组，提示二者联合在治疗MPP中具有一定的协同作用，布地奈德雾化吸入能够辅助增强阿奇霉素的治疗效果。

综上所述，布地奈德联合阿奇霉素序贯疗法治疗小儿MPP，能够提高治疗有效率，降低临床症状改善时间、住院时间以及血清炎症因子水平，且具有较好的安全性。