D-二聚体在子宫癌、宫颈癌和卵巢癌患者血中表达

高磊 张春玲 周文婷

恶性肿瘤患者多处于血液高凝和继发纤溶亢进状态，增加血栓性疾病发生风险，这是引起癌症患者死亡的重要原因[1-2]。血液高凝和继发纤溶亢进会导致凝血酶作用于纤维蛋白原，使其转变为交联纤维蛋白，纤溶系统被激活，降解交联纤维蛋白，形成各种纤维蛋白原降解产物（fibrinogen degradation products，FDP）碎片，因γ链的交联，便产生了包含γ链相连的2个D片段，即形成D-二聚体碎片，从而导致患者血D-二聚体含量增加。D-二聚体是机体凝血和纤溶活性增高重要标志物之一，其含量检测可用于恶性肿瘤的诊断、治疗及预后评估[3-4]。子宫颈癌、子宫癌和卵巢癌是妇科常见的三大恶性肿瘤，其诊断及分期判断的指标仍存在较大争议。本研究对子宫颈癌、子宫癌和卵巢癌患者的血D-二聚体含量进行检测，分析其含量与三种恶性肿瘤诊断及分期间的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象

收集2016年4月—2018年3月我院妇科收治的恶性肿瘤患者97例，其中子宫颈癌36例，子宫癌31例，卵巢癌30例；年龄35～66岁，平均年龄（47.2±4.0）岁。所有患者均经组织病理检查确诊。另外收集同期收治的子宫颈炎患者30例，子宫肌瘤患者32例，卵巢囊肿28例作为良性对照，年龄35～65岁，平均年龄（46.5±3.6）岁；收集健康体检者35例作为健康对照，年龄35～67岁，平均年龄（47.0±3.9）岁。上述研究对象均无高血压、糖尿病、妊娠、自身免疫性疾病等影响凝血和纤溶活性的疾病，均未使用阿司匹林和避孕药等影响凝血、纤溶活性的药物，各组年龄等基本情况对比差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法

采集患者治疗前的晨起空腹静脉血5 ml，置于含枸橼酸钠的抗凝管中，离心获得血清，采用免疫比浊法测定，采用日本CA-1500全自动血凝仪检测，D-二聚体正常值范围为低于0.55 mg/L。健康对照组采用同法检测血D-二聚体。

1.3 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较用t检验，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。诊断截点值用受试者工作特征曲线（ROC）分析，计算曲线下面积（AUC）、敏感度和特异度。当P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血D-二聚体含量对比情况

子宫颈癌患者血D-二聚体含量高于子宫颈炎患者（P＜0.05）；子宫癌患者血D-二聚体含量高于子宫肌瘤患者（P＜0.05）；卵巢癌患者血D-二聚体含量高于卵巢囊肿患者（P＜0.05）。子宫颈癌、子宫癌、卵巢癌患者血D-二聚体含量高于健康对照组（P＜0.05）。子宫颈炎、子宫肌瘤、卵巢囊肿患者血D-二聚体含量与健康对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组血D-二聚体含量对比情况[（ ±s） mg/L]

表1 各组血D-二聚体含量对比情况[（ ±s） mg/L]

注：①代表子宫颈癌，②代表子宫癌，③代表卵巢癌，④代表健康对照组，⑤代表子宫颈炎，⑥代表子宫肌瘤，⑦代表卵巢囊肿；t①/④＝7．428，P＝ 0．000；t②/④＝ 6．746，P=0．000；t③/④＝ 7．422，P＝ 0．000；t⑤/④＝ 1．507，P＝ 0．137；t⑥/④＝ 0．482，P＝ 0．723；t⑦/④＝ 1．323，P＝ 0．196

子宫颈癌① 36 1．73±0．36 子宫颈炎⑤ 30 0．30±0．08 6．730 0．000子宫癌② 31 1．47±0．25 子宫肌瘤⑥ 32 0．28±0．09 6．389 0．000卵巢癌③ 30 1．54±0．22 卵巢囊肿⑦ 28 0．30±0．10 6．400 0．000健康对照组④ 35 0．27±0．03

2.2 不同肿瘤分期患者血D-二聚体含量对比情况

宫颈癌、子宫癌、卵巢癌三种癌症患者随着分期的升高，其血D-二聚体含量逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 不同肿瘤分期患者血D-二聚体含量对比情况[（ ±s） mg/L]

表2 不同肿瘤分期患者血D-二聚体含量对比情况[（ ±s） mg/L]

Ⅰ期 13 0．58±0．22 8 0．58±0．22 6 0．56±0．19Ⅱ期 11 1．86±0．34 12 1．06±0．58 10 1．02±0．45Ⅲ期 7 2．03±0．87 6 2．20±0．66 8 2．16±0．84Ⅳ期 5 3．17±0．92 5 2．87±0．93 6 2．81±0．82 F值 - 10．554 - 5．875 - 5．164 P值 - 0．000 - 0．022 - 0．030

2.3 三种癌症诊断的ROC分析

以子宫癌对子宫肌瘤+健康对照、子宫颈癌对子宫颈炎+健康对照、卵巢癌对卵巢囊肿+健康对照制作ROC曲线，发现血D-二聚体含量对子宫颈癌、子宫癌、卵巢癌的诊断的ROC曲线下面积为0.982（95%CI：0.940～2.047，P＜0.05）、0.965（95%CI：0.921～2.349，P＜0.05）、0.983（95%CI：0.961～2.401，P＜0.05），最佳截点值分别为0.492 mg/L、0.586 mg/L、0.543 mg/L，以截点值为界诊断子宫癌、子宫颈癌、卵巢癌的诊断特异度均为100.0%，敏感度分别为90.5%、82.7%、87.1%。

3 讨论

肿瘤细胞释放癌性促凝物、肿瘤细胞侵润血管内皮、血小板激活等是导致恶性肿瘤患者凝血、纤溶亢进的重要因素[5-6]。凝血因子活化后在XⅢ因子作用下产生一系列生物学反应而产生D-二聚体[7-8]。D-二聚体反映了机体血管内有血栓形成和纤溶活动[9-10]。有研究发现，很多恶性肿瘤患者存在血D-二聚体升高现象，其升高程度与肿瘤类型有关[11-12]。本研究结果显示，宫颈癌、子宫癌、卵巢癌患者血D-二聚体含量高于宫颈炎、子宫肌瘤、卵巢囊肿患者和健康对照组（P＜0.05），说明宫颈癌、子宫癌、卵巢癌患者均存在血栓形成和纤溶亢进现象。血D-二聚体含量与肿瘤负荷和肿瘤恶性程度有密切的关系。本研究结果还显示，宫颈癌、子宫癌、卵巢癌患者随着国际妇产科联盟（FIGO）肿瘤分期升高，其血D-二聚体含量逐渐升高，提示宫颈癌、子宫癌、卵巢癌的FIGO分期与其血D-二聚体含量呈正相关，表明三种恶性肿瘤随着分期升高，其血栓形成和纤溶亢进更显著。

本研究采用ROC曲线分析D-二聚体含量对子宫颈癌、子宫癌、卵巢癌的诊断效能，结果显示，血D-二聚体含量检测对宫颈癌、子宫癌和卵巢癌有良好的诊断准确性，线下面积（AUC）均＞0.95，灵敏度均高于82.0%，特异度均达100.0%，说明其对三大恶性肿瘤的诊断价值较高。然而本研究所收集样本较小，其诊断价值还需扩大样本加以证实。

总之，检测血D-二聚体含量对子宫颈癌、子宫癌和卵巢癌诊断有着较高的诊断价值。