硫辛酸胶囊联合甲钴胺治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病患者疗效观察

田源

中枢神经系统脱髓鞘疾病是指以中枢神经系统发生广泛脱髓鞘为主要病理特征的一组疾病，能引发进行性不可逆的感觉及运动障碍，具有致残率高、预后差、复发率高等特点。目前中枢神经系统脱髓鞘疾病发病原因尚未完全清楚，认为与自身免疫、病毒感染、代谢障碍等因素有关，包括多发性硬化症、视神经脊髓炎等多种病理类型。目前临床针对此病尚缺乏有效治疗措施。有研究认为，氧化应激反应在疾病发生及进展过程中发挥着重要作用，氧自由基等氧化代谢产物的产生及堆积，可损伤线粒体及脂质蛋白细胞结构，最终造成中枢神经系统髓鞘脱失[1]。硫辛酸胶囊具有较强的抗氧化作用，其在糖尿病周围神经病变中取得的治疗效果已得到临床认可[2]。而甲钴胺片作为一种内源性辅酶B12，具有改善神经元传导速度，修复受损神经等作用。为此本研究将硫辛酸胶囊与甲钴胺片联合应用于中枢神经系统脱髓鞘疾病患者，观察临床治疗效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年4月至2018年3月治疗的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者64例，符合《中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病的诊断和治疗专家共识(草案)》[3]中中枢神经系统脱髓鞘疾病相关诊断标准，且经神经电生理实验检查证实；随机抽签法分组，各32例。观察组女18例，男14例；年龄23～68岁，平均年龄(45.84±10.66)岁；其中多发性硬化症17例，视神经脊髓炎15例；病程12～24个月，平均病程(19.85±3.87)个月。对照组女19例，男13例；年龄24～69岁，平均年龄(46.02±11.06)岁；其中多发性硬化症18例，视神经脊髓炎14例；病程14～27个月，平均病程(20.05±4.07)个月。两组基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，本研究通过我院伦理委员会审批。

1.2 方法

1.2.1 对照组 口服甲钴胺治疗，先静脉注射甲钴胺注射液(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20063086)1.0 mg/次，1次/d，持续注射2周后改为口服甲钴胺片(沈阳澳华制药股份有限公司，国药准字H20041229)治疗，0.5 mg/次，3次/d，持续用药10周。

1.2.2 观察组 采用甲钴胺联合硫辛酸胶囊(蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20133253)治疗，硫辛酸胶囊0.6 g/次，1次/d，早饭前口服，持续用药12周。甲钴胺用量用法同对照组。

1.3 临床疗效评估标准 以治疗前后症状体征变化及扩展残疾状态量表(Expanded Disability Status Scale，EDSS)评分变化进行评估，显效：患者肢体麻木、无力，眼肌麻痹等症状体征明显改善，痛觉及神经反射基本恢复正常，经治疗EDSS评分降低≥50%；有效：患者症状体征有所好转，痛觉及神经反射较治疗前改善明显，经治疗EDSS评分降低≥20%～49%；无效：不符合上述标准者；显效、有效计入总有效率[4]。

1.4 观察指标 统计对比两组临床疗效；治疗前后采用EDSS[5]评估两组神经功能缺损状况，0～10分，评分越高，神经功能缺损越严重；统计对比两组不良反应发生情况。

1.5 统计学分析 通过SPSS 20.0处理数据，采用(±s)、率表示计量、计数资料，以t、χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组临床治疗总有效率(93.75%)高于对照组(68.75%)，P＜0.05(表1)。

2.2 两组患者EDSS评分比较 两组治疗前EDSS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后与对照组相比，观察组EDSS评分较低(P＜0.05，表2)。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者EDSS 评分比较(±s) 单位：分

表2 两组患者EDSS 评分比较(±s) 单位：分

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 32 6.51±2.18 2.31±0.82 9.676 0.000对照组 32 6.33±2.07 4.62±1.13 4.102 0.000 t值 0.339 9.359 P值 0.736 0.000

2.3 两组患者不良反应情况比较 治疗期间，对照组发生腹泻1例、恶心呕吐2例，观察组发生腹泻1例，观察组不良反应发生率为3.13%(1/32)，与对照组9.38%(3/32) 比较，差异无统计学意义(χ2＝0.267，P＝0.606)。

3 讨论

中枢神经系统脱髓鞘疾病病因及临床表现差异性较大，但均以原发性髓鞘脱失为病理特征，具有如下特点：①神经纤维髓鞘遭受破坏，病灶呈播散性及多发性发展。②病灶多位于中枢神经系统白质，沿着周围小静脉炎症病灶逐步浸润。③虽然存在髓鞘脱失，但神经轴突及支持组织相对完好。多发性硬化症作为其重要病理类型之一，可侵犯小脑、大脑、脊髓、视神经等中枢神经系统多个部位，而视神经脊髓炎是以脊髓及视神经受累为主的亚急性或急性脱髓鞘病变。

目前中枢神经系统脱髓鞘疾病尚缺乏有效治疗药物，甲钴胺作为一种内源性的辅酶B12，可促使核酸代谢及叶酸利用，提高神经纤维的兴奋性及神经轴突运输、再生能力，从而修复受损的中枢神经，促使神经髓鞘合成。有研究发现，中枢神经系统脱髓鞘疾病病理过程与氧化应激反应密切相关，患者病灶内存在过氧亚硝基阴离子、氧自由基及其他脂质蛋白过氧化产物，其形成的氧化应激反应可促使患者体内生物大分子发生氧化，引起髓鞘脱失、生物膜及其他亚细胞器结构受损，尤其对线粒体损伤较为严重[6]。神经元线粒体结构受损后，可造成功能障碍影响离子交换及能量生成，进而可促使或加重神经元损伤及髓鞘脱失。因此，抗氧化应激反应成为中枢神经系统脱髓鞘疾病治疗的新方向。硫辛酸胶囊作为一种B族维生素，是α-酮戊二酸脱氢酶系及丙酮酸脱氢酶系的辅酶，不仅能抑制蛋白质糖基化，而且其具有的双硫键抗氧化分子结构，可强效抑制神经组织内脂质氧化。目前硫辛酸胶囊具有的免疫调节、抗氧化应激及调节糖代谢等多种作用机制受到临床高度关注，尤其是在糖尿病周围神经病变中的防治作用已获得临床肯定[7]。徐松明等[8]研究指出，硫辛酸可明显改善早期糖尿病足患者氧化应激反应状态，并抑制成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎症因子水平。赵保明等[9-10]报道又指出，甲钴胺联合硫辛酸可明显改善糖尿病周围神经病变患者症状及周围神经传导速度，临床治疗有效率高达91.67%。本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率较对照组高，治疗后与对照组相比，观察组EDSS评分较低(P＜0.05)，提示硫辛酸胶囊联合甲钴胺治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病，可明显改善患者神经功能，提高临床疗效。本研究还提示，两组不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，说明硫辛酸胶囊联合甲钴胺治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病，不会增加不良反应发生情况，具有较高安全性。

综上所述，硫辛酸胶囊联合甲钴胺治疗中枢神经系统脱髓鞘疾病，可改善患者神经功能，临床疗效确切，且安全性较高，值得推广。