红景天胶囊对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征并肺动脉高压患者血管内皮功能的影响

吴格怡，黎雄斌，郑美乔，黄心蔚

（广东省湛江市第二人民医院，广东 湛江 524000）

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）以反复发作的睡眠呼吸暂停引起慢性间歇低氧和高碳酸血症为特征[1]，会导致多脏器损害，包括脑、心、肺、肾、血液系统。据报道，OSAHS与肺动脉高压（PAH）密切相关[2]，反复的慢性间歇低氧引起的氧化应激反应，血管内皮生长因子（VEGF）如一氧化氮（NO）、内皮素 －1（ET －1）改变，肺动脉血管平滑肌处于持续紧张状态及血管重构而导致PAH的形成。红景天可改善血管内皮功能，改善血液黏度，改善心肌代谢[3]，是对抗慢性间歇低氧的有效药物。本研究中观察了红景天胶囊治疗OSAHS并PAH患者血管内皮相关因子的变化，为OSAHS并PAH的治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：经多导睡眠图或睡眠初筛，符合《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（2011年修订版》诊断标准[4]；符合PAH诊断标准；愿意加入本研究，配合研究所需检查，坚持服用本研究药物治疗；本研究经医院医学伦理委员会审批；无医疗纠纷。

表1 两组患者一般资料比较（n＝30）

排除标准：对红景天中药过敏；严重的心、肺疾病，不能耐受治疗及不配合研究；精神神经疾病；不愿意进行OSAHS相关治疗；治疗禁忌证；中途退出治疗。

病例选择与分组：选取我院呼吸内科2016年7月至2017年4月收治的住院患者60例，按随机原则分为试验组和对照组，各30例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

对照组患者给予对症支持治疗及CPAP治疗，每晚经鼻罩给予美国凯迪泰莲花全自动睡眠呼吸机LOTUS AUTO CPAP呼吸机治疗，治疗时间不少于4 h，每次中断治疗时间不超过1个晚上，起始压力4～6 mmHg，压力由机器自动滴定，以患者血氧饱和度持续大于90%、鼾声消失为戴机成功标准），疗程为4周。试验组患者在CPAP治疗基础上加用红景天胶囊（广东长兴科技有限公司，国食健字G20080605，规格为每粒1 g）口服，每日2次，每次2粒，出院后继续口服，疗程为4周。

1.3 观察指标

采用美国ALICE－5型多导睡眠监测系统或睡眠初筛机进行监测，导联包括胸腹带、口鼻气流、血氧饱和度等指标，诊断标准参照我国相关诊治指南[5]。分别于治疗前及治疗4周后抽取静脉血，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测 VEGF，ET－1，NO，试剂盒均为美国Sigma公司提供，严格按照说书操作；用毛细管式黏度计测定法检测血液流变学指标，对比两组患者高切黏度、低切黏度及全血黏度差异，评价两组血液黏度变化；行心脏彩超检查，以收缩期肺动脉压大于40 mmHg为诊断肺动脉高压标准[6]，对比并评价两组患者肺动脉压力变化。统计患者过敏、心悸、肠胃不适、头痛和恶心等不良事件。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计软件分析。计量资料用均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料以率表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。仅试验组患者服用红景天胶囊后发生恶心1例（1.67%），且症状轻微，可自行缓解；对照组无不良反应。两组比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。

表 2 两组患者 VEGF，ET－1，NO比较（±s,n＝30）

表 2 两组患者 VEGF，ET－1，NO比较（±s,n＝30）

VEGF（ g／L） ET －1（ng／L） NO（ mol／L）组别试验组对照组t值P值治疗前0.78 ±0.27 0.72 ±0.22 1.585 0.339治疗后0.31 ±0.15 0.64 ±0.23 7.164 0.005治疗前93.1 ±16.6 94.9 ±17.8 2.164 0.177治疗后34.4 ±10.5 66.3 ±15.5 5.991 0.018治疗前15.4 ±8.7 18.8 ±9.9 1.885 0.316治疗后50.0 ±16.7 25.1 ±14.2 6.117 0.014

表3 两组患者血液黏度比较（±s，mPa·s,n＝30）

表3 两组患者血液黏度比较（±s，mPa·s,n＝30）

组别 低切黏度 高切黏度 全血黏度试验组对照组t值P值治疗前24.45 ±1.85 24.72 ±1.62 1.585 0.339治疗后19.37 ±1.74 22.64 ±1.73 7.164 0.005治疗前7.95 ± 0.77 7.66 ± 0.81 2.164 0.177治疗后5.33 ±0.67 6.35 ±0.57 5.991 0.018治疗前2.11 ±0.27 2.28 ±0.25 1.885 0.316治疗后1.76 ± 0.23 2.01 ± 0.21 6.117 0.014

表4 两组患者肺动脉压力比较（±s，mmHg，n＝30）

表4 两组患者肺动脉压力比较（±s，mmHg，n＝30）

组别试验组对照组t值P值肺动脉压力治疗前49.1 ± 6.8 50.5 ± 8.8 1.566 0.417治疗后31.2 ± 5.7 43.3 ± 8.4 4.867 0.035 t值11.667 2.886 P值0.002 0.068

3 讨论

VEGF是小分子糖蛋白，缺血、缺氧、高糖、微炎症均可使其表达增加；ET－1是中分子多肽，广泛存在血管及组织中，是已知的最强缩血管物质[7]；NO具有舒血管、抗氧化、减少氧自由基生成及抗动脉粥样硬化等保护血管作用[8]。在各种不利条件刺激下，血管内皮会分泌VEGF和ET－1，二者协同作用使血管收缩及内皮增生狭窄，NO分泌受到抑制，炎性因子增多，最终使血管功能受损[9]。

中药红景天具有很强的抗氧化及清除氧自由基作用。本研究结果显示，试验组患者的VEGF水平下降较对照组明显，提示红景天在改善OSAHS合并PAH患者的VEGF有显著效果。VEGF是参与血管重构的重要因子，在许多炎症性疾病及慢性疾病如慢性阻塞性肺疾病中都有高表达，参与气道与血管的重塑[10]。治疗后，OSAHS合并PAH患者VEGF下降，但试验组下降更明显。缺氧是OSAHS合并PAH主要致病机制，患者夜间反复低氧，产生大量的氧自由基，损伤心脑血管，导致机体对氧自由基的清除下降，氧自由基的堆积和缺血－再灌注损伤使内皮细胞损伤，从而出现肺动脉血管的损伤、修复、增生和重塑[11]。肺小动脉的VEGF在低氧刺激下表达增强，参与了肺小动脉平滑肌增生，肺血管重构[12]。由表2可知，红景天对抗氧自由基作用良好，可降低VEGF，减弱其表达，起到保护肺动脉血管的作用[13]。

OSAHS患者在PAH形成的过程中，ET－1也参与其中。ET－1是一种强有力的收缩血管因子，缺氧时ET－1分泌增加，也可使血管平滑肌收缩，产生血管收缩作用而升高肺动脉压力[14－15]。持续的PAH导致肺动脉血管细胞的增生，最终形成PAH。NO是一种血管保护性因子，可舒张血管，降低肺动脉压力，还可抑制一些缩血管物质的产生，如前列腺素和儿茶酚胺等。NO通过NO合成酶（NOS）分泌系统催化L－精氨酸合成[16]，NO可以拮抗 ET－1，抑制 ET－1多肽的表达，减少ET－1生成，加速ET－1清除[17]，在血管收缩功能中，ET－1与NO的相互平衡有重要作用。红景天可提高NOS分泌系统的活力[18]。血管内皮的损伤和炎症导致NO合成酶功能下降、失活，NO产生减少，也是PAH进一步加重的原因。由表2可知，高表达状态的ET－1下降，同时可使NO分泌增加，从而使肺动脉血管平滑肌舒张，收缩／舒张因子达到平衡状态，与冯恩志等[19]的研究结果一致。

由表4可知，试验组肺动脉压力较治疗前下降，且显著低于对照组（P＜0.05）。可见，红景天可起到很好的保护血管内皮和降低PAH的作用。红景天可改善血液流变学指标，降低血液黏度，减少血栓形成的风险[20－21]，与本研究结果相符，即试验组患者的低切黏度、高切黏度和全血黏度均较对照组改善。但是否通过此途径达到保护脉动脉血管内皮细胞，从而起到降低肺动脉压力的作用还有待进一步研究。