舍曲林和乌灵胶囊对脑梗死后抑郁症血清神经递质影响的对照研究

脑梗死后抑郁症(post-stroke depression，PSD)是脑梗死病人常见的一种并发症，抑郁症的发生不但影响病人的情绪和精神，还往往阻碍脑梗死病人神经功能的恢复，影响生活质量[1]。脑卒中后抑郁属于情感异常，会导致神经损伤，引起神经回路障碍，影响神经递质的合成及分泌，导致信息传递障碍[2]。抑郁症的发病机制较为复杂，具体机制尚不清楚，目前，西药的临床治疗并不十分理想。本研究旨在观察舍曲林、乌灵胶囊以及两者联合应用治疗脑梗死后抑郁症的临床疗效及作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年5月—2018年5月河南省驻马店市精神病医院收治的120例脑梗死后抑郁症病人作为研究对象。采用随机数字表法分为3组，每组40例。①舍曲林组男22例，女18例；年龄41～65(43.16±9.17)岁；病程(2.19±0.54)个月。②乌灵胶囊组男23例，女17例；年龄37～66(42.79±8.38)岁；病程(2.31±0.65)个月。③联合组男23例，女17例；年龄36～68(42.68±8.97)岁；病程(2.36±0.52)个月。3组病例在年龄、性别和病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准 符合第四届脑血管疾病学术会议制定的脑梗死诊断标准[3]和《国际疾病分类第10 版》(ICD-10)中抑郁症的诊断标准[4]。汉密尔顿抑郁量表(HAMD)总评分≥18分；经颅脑CT或磁共振(MRI)证实存在脑梗死。所有病人签署知情同意书，并经医院伦理委员会审查通过。

1.3 排除标准 有器质性精神障碍病人；既往有精神障碍病人； 妊娠期或哺乳期的妇女；合并心血管、消化系统、泌尿系统和造血系统疾病的病人。

1.4 治疗方法 3组均根据病情选用基础治疗：抗血小板聚集、降压、降糖、调脂等疗法，有其他原发病或并发症的给予相应治疗。①舍曲林组：采用盐酸舍曲林片(辉瑞制药有限公司生产，商品名：左洛复，国药准字H20071015)治疗，每片50 mg，每日1次，起始剂量50 mg/d，口服，两周内加至治疗剂量(50～100)mg/d，连续治疗6周。②乌灵胶囊组：采用乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司生产，商品名：佐力，国药准字Z19990048)治疗，每片0.33 g，每次3粒，每日3次，连续治疗6周。③联合组：采用盐酸舍曲林片联合乌灵胶囊治疗，各药物规格和服用方法同上。3组均连续治疗6周。

1.5 观察指标 抑郁程度评定：采用HAMD[4]和Zung抑郁自评量表(SDS)[5]进行评定。抑郁症血清相关因子水平测定：采用高压液相色谱/电化学检测法测定空腹肘静脉血清5-羟色胺(5-HT)，采用放射免疫测定法测定空腹肘静脉血清孤腓肽(OFQ)水平[6]。日常生活能力评定：采用生活质量指数(Barthel)进行日常生活能力评定[7]。

1.6 疗效评定标准 按照HAMD评分的减分率进行临床疗效评定，采用尼莫地平法，HAMD减分率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈：HAMD减分率≥90%；显效：HAMD减分率60%～89%；好转：HAMD减分率30%～59%；无效：HAMD减分率<30%。

2 结 果

2.1 各组HAMD、SDS和Barthel评分比较 治疗前，3组在HAMD、SDS和Barthel评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，3组HAMD、SDS和Barthel积分均较治疗前明显改善(P<0.05)，且联合组各项评分改善优于舍曲林组、乌灵胶囊组(P<0.05)。详见表1。

组别例数时间 HAMD SDS Barthel舍曲林组40治疗前 25.81±5.56 53.06±9.0536.06±6.09治疗后10.77±4.731)40.11±6.561)66.05±9.061)乌灵胶囊组40治疗前 26.06±6.0952.92±13.1535.86±9.28治疗后 15.36±5.171)42.58±7.851)61.07±7.911)联合组40治疗前 26.51±5.1252.88±12.7535.97±11.16治疗后 7.36±1.351)2)3)36.06±9.011)2)3)72.18±13.051)2)3)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与舍曲林组治疗后比较，2)P<0.05；与乌灵胶囊组治疗后比较，3)P<0.05

2.2 各组抑郁症血清相关因子5-HT和OFQ水平比较 治疗前，3组抑郁症血清相关因子5-HT和OFQ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，3组血清5-HT和OFQ水平均较治疗前明显改善(P<0.05)，且联合组改善程度优于舍曲林组、乌灵胶囊组(P<0.05)。详见表2。

2.3 各组临床疗效比较 联合组总有效率优于其他两组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

组别例数时间5-HT(μmol/L)OFQ(ng/L)舍曲林组40治疗前1.25±0.3629.09±4.17治疗后1.81±0.311)14.08±2.881) 乌灵胶囊组40治疗前1.26±0.3128.95±7.19治疗后1.76±0.291)15.77±3.581)联合组 40治疗前1.26±0.45 29.04±6.08 治疗后1.99±0.331)2)3)13.01±3.191)2)3)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与舍曲林组治疗后比较，2)P<0.05；与乌灵胶囊组治疗后比较，3)P<0.05

表3 各组临床疗效比较

与联合组比较，1)P<0.05

3 讨 论

脑梗死后抑郁症是脑梗死病人常见的一种并发症，抑郁症的发生往往降低脑梗死病人康复治疗的依从性，严重影响了脑梗死病人的康复效果[8]。研究发现，人体的情感均由大脑边缘系统控制，与情感相关的神经递质主要有5-HT、去甲肾上腺素(NE)以及多巴胺，脑梗死病人发病后引起白质髓鞘出现损伤，导致病人神经回路损伤，破坏了NE能神经元和5-HT能神经元及其通路，进而影响情感相关的神经递质合成、传递，NE和5-HT两种神经递质的水平下降，从而导致脑梗死后抑郁症的发生[9]。

此外，有研究发现人体神经系统中的活性多肽OFQ具有神经递质作用，能够调节人体神经生理活动，OFQ通过抑制5-HT和多巴胺等神经递质的释放，进而导致抑郁症的发生[6]。因此，血清5-HT和OFQ水平可作为抑郁症治疗效果的临床评价指标，由于脑梗死以及其他脑损伤相关器质性疾病导致的情绪障碍发病机制不明，单纯按照功能性抑郁治疗效果不佳，因此，临床上治疗脑梗死后抑郁症寻找合适的治疗方案至关重要。舍曲林是一种5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)，对5-HT再摄取抑制能力比氟西汀强5倍，对脑内5-HT不足引起的抑郁症疗效显著，可用于不同程度、不同亚型的抑郁障碍[10]。乌灵胶囊是中药制剂，属国家一类新药，从珍稀药用真菌中分离提纯的一种纯植物药物，主要成分是乌灵菌粉，目前发现乌灵菌粉中含有多种神经递质，包含腺苷、多糖、甾醇类及19种氨基酸[11]；实验研究发现，乌灵胶囊能够明显增强中枢的镇静作用，增强脑摄取谷氨酸的能力，增强谷氨酸脱羧酶的活性，进而使神经递质抑制物合成增加，影响抑郁症、焦虑症和躯体化障碍等疾病的相关进程[12]。

本研究观察了舍曲林、乌灵胶囊以及两者联合应用治疗脑梗死后抑郁症的临床疗效及作用机制，结果发现，在治疗后，3种疗法均能够改善病人的HAMD、SDS和Barthel积分，调控病人抑郁症相关因子(5-HT、OFQ)水平，但舍曲林联合乌灵胶囊疗法明显优于单独用药组，疗效评价发现联合组疗效优于单独用药组。舍曲林联合乌灵胶囊治疗脑梗死后抑郁症疗效显著，改善抑郁症血清相关因子(5-HT、OFQ)水平可能是其抗抑郁症的作用机制，同时能够促进病人康复的配合度，提高病人日常生活能力，两种药物同时应用，联合增效，为临床联合用药提供了依据。