单纯疱疹病毒性角膜炎的研究进展

2019-02-27毕建东

医疗装备 2019年8期

毕建东

天津市滨海新区汉沽中医医院 (天津 300450)

临床上多认为单纯疱疹病毒性角膜炎(HSK)属于一种由病毒感染引起的免疫反应，患者发病早期常无明显的临床症状，发展至潜伏期后，患者的视力不断降低，视力损害与感染复发、新生血管与淋巴管、角膜白斑、角膜瘢痕等因素密切相关[1-2]。目前，临床上对于HSK的发病机制尚不明确，多认为与血管慢性炎症反应、角膜瘢痕等引发的自身免疫系统反应有关，患者对单纯疱疹病毒产生抗原反应，进而引发疾病[3]。因此，如何平衡免疫反应与病毒清除之间的关系，避免角膜损伤是目前研究的重点。基于此，本研究就HSK的发病机制及治疗方法进行如下综述。

1 单纯疱疹病毒(HSV)

1.1 HSV的特点

HSK的发生多与HSV有关，临床上已知的HSV包括HSV-1与HSV-2两种类型： HSV-1的主要传播途径为黏膜接触，感染后通常潜伏于三叉神经节内，若感染后机体免疫力及免疫功能降低，则可能使潜伏的HSV-1活化，导致疾病复发，发病区域多位于三叉神经节，包括口腔黏膜、眼部等；HSV-2的主要传播途径为性传播及垂直传播，感染后通常潜伏于脊神经节内，发病多与生殖器官感染有关。两种类型的宿主细胞各不相同，但其均具备快速的繁殖周期，且可在神经元中建立潜伏感染[4]。

1.2 HSV的潜伏感染及复发

人类是HSV的唯一宿主，其在人体的感染过程中首先进入宿主体内，并在眼睛、皮肤等原发病灶复制，随后病毒侵入神经末梢，并经轴浆运输至神经元胞体，其中的病毒复制受到抑制，并建立潜伏感染，且无法检测出病毒复制。如果人体受到呼吸道感染、发热、应激、激光、紫外线照射、病毒等刺激，将打破病毒的抑制状态，使病毒活化、继续复制，并经轴浆运输至各个神经支配区，进而引发疾病[4]。徐欣等[5]研究指出，HSV-1可存在于感染及非感染的角膜组织中，潜伏的HSV-1可通过激活及复制而引发疾病，也是导致患者角膜移植手术失败的根源。曹婷等[6]研究指出，HSV-1感染早期，可激活黏着斑激酶(FAK)，并对基质金属蛋白酶(MMPs)产生刺激，使其活性增强，进而加快角膜溃疡及坏死性病变的形成。

2 HSK的检测方法

2.1 病毒分离培养

病毒分离培养在HSV感染的诊断中具有较高的灵敏度，其可对分离株有效分型，病毒培养通常将组织活细胞作为母体，并扩增活病毒，使宿主细胞发生病变。相关研究指出，病毒细胞培养仅需1～10个感染性HSV即可检出，而酶联免疫吸附试验(ELISA)法与核酸杂交则需104～106个病毒颗粒[7]。但由于细胞分离HSV存在耗时长、操作复杂等缺陷，使其应用受到限制。

2.2 聚合酶链式反应(PCR)法

PCR法主要将一段DNA作为模板，使其在DNA聚合酶及核苷酸底物作用下，扩增至足够数量，更加便于进行结构及功能分析，且具有较高的灵敏度及特异度，在临床病毒检验中应用广泛。马君鑫等[8]研究指出，实时荧光探针定量PCR法可检测出HSK患者患眼角膜上皮组织及泪液中HSV的表达，且病变区角膜上皮组织的检出率更高，且病毒浓度高者病变更为严重。刘微等[9]研究指出，实时荧光定量PCR法检测HSV-2具有灵敏、特异、重复性好等优势，可用于HSV-2的定性分析及病毒载量检测。

2.3 DNA探针杂交

DNA探针杂交是检测HSV的重要手段，具有较高的准确度、灵敏度及特异度，但由于该方法要求较高，且标记同位素具有损害性，保存困难，使其应用受到限制。

3 HSK患者的治疗方法

3.1 西药治疗

阿昔洛韦、更昔洛韦均是治疗HSK患者的常用药物，其中阿昔洛韦属于合成的嘌呤核苷类似物，常用于单纯疱疹病毒引发的各类感染，主要对病毒DNA链末端产生作用，使病毒DNA聚合酶迅速失去活性，进而抑制病毒DNA合成。更昔洛韦属于核苷类广谱抗病毒药，主要用于预防及治疗免疫功能缺陷患者的巨细胞病毒感染，可抑制病毒DNA合成，阻断病毒复制。应海航[10]对眼科70例HSK患者进行分组治疗，其中对照组35例采用阿昔洛韦滴眼液治疗，研究组35例采用更昔洛韦眼用凝胶治疗，结果显示，研究组治疗总有效率较对照组高，复发率较对照组低，可见更昔洛韦眼用凝胶治疗HSK患者的疗效优于阿昔洛韦滴眼液，安全性更高，且远期疗效更好，还可降低复发率。林海波等[11]对112例HSK患者进行研究，其中对照组56例采用阿昔洛韦滴眼液治疗，观察组56例采用更昔洛韦眼用凝胶治疗，结果显示，观察组治愈率及总有效率较对照组高，治疗后角膜病变程度评分、眼部症状评分、体征评分和总评分均较对照组低，复发率及不良反应发生率均较对照组低，表明更昔洛韦治疗HSK患者疗效确切，可缓解患者症状及体征，且不良反应更少，复发率更低。

3.2 中药治疗

近年来，中医药在临床上的应用越来越广泛，其在HSK患者的治疗中也具有一定优势。HSK属中医“聚星症”“花翳白陷”范畴，中医治疗多以益气活血、清热解毒、祛风明目等为主。宋继科等[12]对130例HSK患者进行分析，其中对照组63例采用更昔洛韦眼用凝胶及中药安慰剂治疗，观察组67例在更昔洛韦眼用凝胶基础上加用中医辨证治疗，其中肝经风热证患者采用清肝退翳方治疗，肝阴不足证患者采用柔肝明目方治疗，结果显示，观察组治愈率较对照组高，症状及体征消失时间较对照组短，复发率较对照组低，表明口服中药从肝论治可缩短HSK患者症状及体征消失时间，提升治愈率，降低复发率。张婷和李婧[13]对83例肝经风热证HSK患者进行分组，对照组41例采用更昔洛韦眼用凝胶治疗，在此基础上，观察组42例加用银翘荆防汤，结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，目赤与角膜情况评分较对照组低，不良反应发生率及复发率均较对照组低，表明银翘荆防汤加减治疗肝经风热证HSK患者疗效确切，可有效清热解毒、疏肝经风热，且复发率低。

3.3 手术治疗

手术治疗也是目前治疗HSK患者的重要方法，主要包括角膜清创术、角膜移植术等，其中角膜移植术是恢复患者角膜透明度的重要方式，可彻底清除病灶组织及潜伏病毒，切断病毒抗原抗体的免疫反应，避免再次复发，但由于角膜移植术成功率较低，使其应用受到限制。角膜清创术可去除含有病毒的上皮细胞，避免病毒蔓延，还可去除病灶内的病变组织，促进角膜组织对药物的吸收，提升药物利用率。李莉[14]对50例上皮型HSK患者进行研究，共包含54眼，对照组27眼采用药物治疗，观察组27眼采取角膜清创术联合药物治疗，结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，表明角膜清创术联合药物治疗上皮型HSK患者临床效果显著。申爱军等[15]对78例上皮型HSK患者进行研究，共包含86眼，其中对照组采用更昔洛韦及贝复舒滴眼液治疗，在此基础上，观察组加用角膜清创术治疗，结果显示，观察组治愈率较对照组高，治愈时间较对照组短，表明角膜清创术治疗上皮型HSK患者疗效确切，可有效缩短患者治愈时间。