布洛芬联合盐酸米诺环素软膏对老年牙周炎病人牙周指标及炎症应激的影响

牙周炎是口腔临床中较为常见的一种慢性炎症性疾病,以牙龈炎症、形成牙周袋、附着丧失以及牙槽骨吸收为主要表现,严重时可导致牙齿缺失,是成年人牙齿丧失的主要原因[1]。据不完全统计,世界范围内有近50%的成年人患有慢性牙周炎,在老年人中,慢性牙周炎的比例高达60%[2]。机械祛除牙菌斑和牙结石,并辅以抗菌药物是治疗的首选。盐酸米诺环素作为一种新型的半合成四环素类药物,具备更广的抗菌谱和更好脂溶性,发挥抗炎、抑制骨质吸收及促进成纤维细胞附着等功能,在牙周炎治疗中应用广泛[3]。布洛芬属于一种非甾体抗炎药,具有减轻炎性介质释放和骨吸收功效。相关研究指出,布洛芬与盐酸米诺环素软膏联合治疗,不仅可以达到缓释盐酸米诺环素功能,还可克服布洛芬局部药物浓度低的缺点[4]。本研究旨在探讨布洛芬联合盐酸米诺环素软膏对老年牙周炎病人牙周指标及炎症应激的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月至2017年12月本院收治的老年牙周炎病人80例作为研究对象,年龄61～82岁,平均(74.27±3.86)岁,男44例,女36例,患牙总计92颗。本研究内容及流程均严格按照本院伦理委员会相关标准进行,获得伦理委员会研究许可后进行。病人及家属对研究知情同意,自愿加入并签署知情同意书。纳入标准:所有病人均符合牙周炎相关诊断标准[5];入组前1年内未进行牙周系统性治疗;除牙周炎外病人不存在其他慢性炎症性疾病。排除标准:对四环素类抗生素及非甾体抗炎药物过敏者;患有恶性肿瘤者;心肝肾等脏器严重受损者;引发炎症反应的其他疾病病人。依据随机数字表法将病人平均分为对照组和观察组,每组40例,对照组中男23例,女17例,年龄60～81岁,平均(73.47±4.22)岁,患牙45颗;观察组男24例,女16例,年龄61～82岁,平均(75.39±4.60)岁,患牙47颗;2组病人性别比例、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 2组病人均给予龈下刮治术、龈上洁治术及平整根面等常规处理。在此基础上,对照组病人给予盐酸米诺环素软膏(派丽奥,Sunstar INC Japan,国药准字H20150106)治疗,具体用法:待病人完成洁治及刮治术后,将盐酸米诺环素软膏注满牙周袋,每周1次,连续4次。观察组病人给予盐酸米诺环素软膏联合布洛芬(哈药集团生物工程有限公司,国药准字H20066210)治疗,将布洛芬0.6 g加入盐酸米诺环素软膏制成浓度为10%的缓释凝胶外用,治疗时间及方法同对照组。

1.3 疗效评估及指标检测

1.3.1 临床疗效评估:显效:治疗后病人牙龈出血、肿胀等临床症状消失或明显缓解,牙周袋深度变浅≥2 mm,牙龈指数下降>1/2;有效:治疗后病人临床症状及疼痛明显缓解,牙周袋深度变浅≥1 mm;无效:与治疗前相比较,治疗后病人临床症状无改善,甚至有加重倾向[6]。总有效率=(显效+有效)/患牙总颗数×100%。

1.3.2 牙周指标观测:2组病人分别于治疗前及治疗4周后对牙周指标进行记录,牙周指标包括:菌斑指数(plaque index,PLI),龈沟出血指数(sulcular bleeding index,SBI)和牙周袋深度(depth of pocket,PD)。PLI计算依据牙面菌斑覆盖厚度;采用0～5分6维度评定法计算SBI:0分表示完全健康,1分代表基本健康,2分代表轻微牙龈炎,3分记为明显牙龈炎,4分代表较重牙龈炎,5分代表重度牙龈炎[7];PD按照牙齿及牙龈见龈沟深度计算。

1.3.3 血清学指标检测:分别于治疗前后清晨抽取2组空腹静脉血,经3000 r/min离心10 min后,分离血清,检测血清炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素-6(IL-6),其中hs-CRP采用日立7600-220全自动生化流水线检测,方法为乳胶增强免疫比浊法,检测试剂盒购自四川迈克生物科技有限公司;TNF-α及IL-6检测方法为ELISA法,检测试剂盒购自上海酶联生物有限公司。

1.3.4 不良反应:统计2组病人治疗过程中的药物不良反应情况,不良反应包括牙龈胀痛、局部肿胀、恶心、食欲不振等。

2 结果

2.1 2组疗效比较 对照组与观察组治疗总有效率分别为77.78%和95.74%,差异有统计学意义(χ2=6.676,P=0.036)。见表1。

2.2 2组治疗前后牙周指标比较 治疗前2组病人牙周指标PLI、SBI及PD水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后2组PLI、SBI及PD水平均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 2组治疗前后炎症因子水平比较 治疗前2组病人炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比,治疗后2组hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均显著降低(P<0.05),且观察组治疗后上述指标均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表1 2组疗效比较(n,%)

注:与对照组比较,*P<0.05

表2 2组治疗前后牙周指标比较(±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表3 2组治疗前后炎症因子水平比较(±s,n=40)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.4 2组药物不良反应比较 2组病人在治疗过程中出现轻微牙周红肿,无需处理自行缓解,均无严重不良反应的发生。

3 讨论

3.1 老年牙周炎 老年人作为一个特殊的社会群体,其牙周膜细胞碱性磷酸酶活性降低,成骨细胞和成纤维细胞数量及功能减退,牙周组织修复及再生功能衰退,导致口腔疾病发生率显著升高[8]。随着我国人口老龄化加剧,老年人牙周疾病的发生率随之增加[9]。近年来相关研究发现,牙周炎与糖尿病、心血管疾病、呼吸道感染、肾脏病及类风湿性关节炎等系统性疾病关系密切[10]。有效治疗牙周炎对提高老年人生活品质具有重要意义。

3.2 牙周炎治疗 牙周炎基础治疗方案是采用超声波扩展和根面平整等机械治疗祛除牙菌斑,该方法可有效改善牙周状况,但是由于其很难进入牙周袋底部、根部分叉处,因此为增强治疗效果需借助抗菌药物治疗。抗菌药物辅助机械治疗是当前牙周炎的主要治疗方案。盐酸米诺环素治疗牙周病的疗效已被众多研究所证实,被认为是当前牙周病治疗的首选药物,其对革兰氏菌、放线菌及厌氧菌等均具备较强的抑制作用,还对牙周组织再生,牙周膜细胞生长及附着均具有一定的促进作用[11]。布洛芬具有强化宿主防御反应,减轻机体炎症及骨吸收等作用[12]。相关研究指出,以盐酸米诺环素软膏为载体加入布洛芬制成凝胶可保障药物在牙周局部的高浓度抗菌作用,还避免了全身用药的不良反应[13]。本研究结果表明,与单纯的盐酸米诺环素软膏治疗相比,联合布洛芬治疗可显著提高治疗的总有效率,进一步改善病人牙周指标,而且不会因布洛芬的加入产生严重不良反应,研究结果与先前报道一致[14],进一步证实两药联合治疗可更好地治疗牙周炎,其原因可能与2种药剂协同抗菌、抗炎及减少骨吸收等作用有关。

3.3 牙周炎及炎症反应 牙周炎是一种慢性炎症性疾病,hs-CRP、TNF-α及IL-6是当前临床上研究最广泛的炎性介质。相关研究指出,牙周炎病人血清炎性因子水平升高,炎性指标检测对牙周炎病情程度及预后评估具有重要价值[2]。本研究发现,治疗后2组病人的炎性因子水平均显著降低,揭示2种药剂均可显著减少炎性因子的释放,且联合治疗后炎性因子水平下降更为显著,这一结果与王德飞[15]的报道相似,说明在盐酸米诺环素软膏抗炎的基础上,布洛芬片进一步发挥了其镇痛、抗炎的作用。

综上所述,布洛芬联合盐酸米诺环素软膏制成的凝胶治疗牙周炎效果显著,可有效改善病人牙周指标,减轻机体炎性应激反应,不良反应少,安全可靠,具有一定的临床价值。