川芎嗪注射液联合低分子肝素钠对老年恶性肿瘤合并次大面积肺栓塞的疗效及其安全性观察

急性肺栓塞指的是由于内源性或外源性的栓子在短时间内将肺动脉主干及分支堵塞,并造成病人出现肺循环障碍、右心功能受损及肺动脉压升高等病理变化的临床综合征[1]。急性次大面积肺栓塞(ASPE)是急性肺栓塞的一种常见类型,是指通过超声心动图等检查结果证实病人全身动脉压正常,但存在着右心功能不全的非大面积肺栓塞,可造成病人出现呼吸困难、右心功能衰竭、休克及剧烈胸痛等症状,如果不及时有效治疗可导致死亡[2]。老年恶性肿瘤病人血液处于高凝状态,且长期卧床,故更易发生ASPE,严重威胁病人的生命健康[3]。国内外指南均表明,针对恶性肿瘤合并肺栓塞病人,低分子肝素钠是该疾病的首选治疗方法,尽管上述药物均具有一定的疗效,但仍存在部分病人疗效不佳等不足,还需优化治疗[4]。为此,本课题组采用川芎嗪注射液联合低分子肝素钠对老年恶性肿瘤合并ASPE病人进行治疗。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2013年1月至2017年1月于我院收治的98例合并恶性肿瘤的老年ASPE病人作为研究对象,利用随机数字表法将其平均分为观察组和对照组,每组49例。2组病人性别、年龄、肿瘤类型、肺栓塞部位及合并症等一般情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

1.2 病例纳入及排除标准 纳入标准:(1)根据中华医学会呼吸病学会制定的《肺血栓栓塞症的诊断与治疗指南》[5],确诊为ASPE病人;(2)由影像学及病理学等检测方法,确诊为患有恶性肿瘤,且均为早期阶段的病人;(3)年龄60～75岁。排除标准:(1)合并严重肝肾损伤及严重心脑血管疾病的病人;(2)预期生存期小于3个月的病人;(3)严重药物过敏的病人。终止标准:(1)出现严重药物不良反应;(2)病人自行改变治疗方案或不配合治疗;(3)死亡。本研究通过我院伦理委员会批准,病人及其直系亲属均同意参与本研究,并签署知情同意书。

表1 2组病人一般情况比较(n, n=49)

1.3 治疗方法 病人均接受控制血压、止痛镇静、吸氧、抗感染等基础治疗,治疗期间停止化疗、放疗等抗肿瘤治疗,出现心律失常的病人还需给予利多卡因。对照组另给予低分子肝素钠(江苏万邦生化医药股份有限公司;批号:2013110212及2015061392;国药准字H20020179),200 IU/kg,皮下注射,1次/d。观察组在对照组的基础上同时给予盐酸川穹嗪注射液(常州制药厂有限公司;批号:2013121981及2015020129;国药准字H32024642;规格:2 mL:40 mg/支),1支/次,1次/d,用300 mL生理盐水溶解后静脉滴注。2组的治疗时间均为14 d。

1.4 疗效评价标准 治疗结束后,对2组病人进行疗效评价[6]:显效,即病人呼吸困难、胸痛胸闷等临床症状均消失,且多层螺旋CT、肺动脉造影等影像学检查结果表明病人肺动脉血栓基本消失、肺动脉血管通畅;有效,即病人呼吸困难、胸痛胸闷等临床症状部分消失,或均得到缓解,且多层螺旋CT、肺动脉造影等影像学检查结果表明病人肺动脉血栓部分消失、肺动脉血管部分通畅;无效,即临床症状、肺动脉血栓及肺动脉血管均无改善甚至出现恶化。总有效率=(显效+有效)/总数×100%。

1.5 观察指标

1.5.1 凝血指标:治疗前后,分别抽取病人肘静脉血5 mL,检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、D-二聚体及凝血酶时间(TT)水平。

1.5.2 动脉血气指标:治疗前后,采用血气分析仪(DI-17型;日本岛津公司)检测2组病人动脉血氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PaCO2)水平。

1.5.3 右心功能指标:治疗前后,分别采用超声心动图检测2组病人右室直径、三尖瓣反流差压、肺动脉压、右房内径、脑钠肽(BNP)及肌钙蛋白(cTnI)水平。

1.5.4 不良反应:治疗期间,密切观察所有病人出现的药物不良反应,包括心电图、肝肾功能及血尿常规等。

2 结果

2.1 2组病人疗效比较 治疗期间,无病人死亡或自动退出研究等病例脱落。治疗后,观察组总有效率为93.8%,明显高于对照组的71.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组病人疗效比较(n,n=49)

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 2组病人治疗前后凝血指标比较 治疗前,2组病人TT、D-二聚体与APTT水平均基本一致,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组上述凝血指标水平均明显降低,且观察组均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组病人治疗前后凝血指标比较(±s,n=49)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.3 2组病人治疗前后动脉血气指标比较 治疗前,2组病人PaO2及PaCO2水平均基本一致,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组病人PaO2水平均明显增高,PaCO2水平则明显降低,且观察组上述动脉血气指标改善程度均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.4 2组病人治疗前后右心功能指标比较 治疗前,2组病人右室直径、三尖瓣反流差压、肺动脉压、右房内径、BNP及cTnI水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组上述右心功能指标均明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表4 2组病人治疗前后动脉血气指标比较(±s,n=49)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

表5 2组病人治疗前后右心功能指标比较(±s,n=49)

注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2.5 治疗期间2组不良反应比较 治疗期间,所有病人均未发生颅内出血等严重不良反应。观察组中发生1例牙龈出血、1例鼻出血、2例轻微转氨酶增高及2例皮疹;对照组1例牙龈出血、1例鼻出血、1例轻微转氨酶增高及2例皮疹。病人出现上述不良反应后,均未停药处理,自行得到恢复。

3 讨论

老年恶性肿瘤病人是ASPE的高危人群,主要是由于癌细胞可诱导机体癌促凝物质及组织因子的大量释放,造成病人血液长期处于高凝状态,易造成血栓,而肿瘤组织还可压迫静脉血管,且病人长期处于恶病质状态,活动量少,血容量不足,造成病人的静脉血流淤滞,血栓的发生率增高,最终导致肺栓塞[7]。目前,临床对于合并恶性肿瘤的肺栓塞,主要治疗原则为缓解低氧血症、改善右心功能不全、迅速解除阻塞等,其标准治疗药物以低分子肝素等为主,然而尽管该药物具有一定的疗效,但仍存在诸多不足,还应不断进行优化治疗[8]。诸多研究结果表明,中西医结合治疗肺栓塞等多种呼吸系统疾病疗效常优于单一西药治疗[9]。为此,笔者采用川穹嗪注射液联合低分子肝素钠治疗合并恶性肿瘤的ASPE,期望为该疑难病的治疗提供一定的依据。

川芎嗪注射液是临床常用的现代化中药注射剂,可有效抑制血小板的聚集作用,降低血液黏度,减少血栓的发生,对于改善病人肺部微循环具有重要意义[10]。此外,川芎嗪还可能够抑制肺部及全身局部炎性介质的合成与释放,改善病人炎症水平,缓解由于炎症所造成的组织损伤[11]。与此同时,川芎嗪注射液还可通过影响恶性肿瘤病人机体花生四烯酸代谢作用,调节血小板功能,最终达到缓解病人的血液高凝状态,改善血瘀症状与体征的目的[12]。低分子肝素钠具有较强的抗Xa活性,可在体内及体外产生较强抗血栓作用,临床常用于急性深部静脉血栓、预防血凝块形成及不稳定型心绞痛等疾病[13]。

本组研究结果表明,观察组病人的总有效率明显高于对照组(P<0.05),且观察组病人治疗后凝血指标、血气指标和右心功能指标改善程度均明显优于对照组(P<0.05),提示川穹嗪注射液的使用能够有效提高治疗效果,缓解合并恶性肿瘤的ASPE病人血液高凝状态及缺氧症状,改善其右心功能。此外,所有病人均未出现严重不良反应,提示本研究治疗药物安全性较好。然而本研究仍存在样本量较少等不足,后续还应进行不断的深入探讨。