黄柏化学成分分析及其药理作用研究进展

高 妍,周海芳,刘 朵,钱 芳

(上海市嘉定区中医医院 药剂科，上海 201800)

黄柏为芸香科黄柏属植物黄檗或黄皮树的干燥树皮，也称“檗皮”，前者习称“关黄柏”，后者习称“川黄柏”，主要分布于河北、四川、贵州、云南、湖北、内蒙古等地，生长于河边、深山及溪旁[1]。黄柏主肠胃，生用性寒苦燥，泻火解毒，清热燥湿作用较强；酒黄柏上行头目，且能治血分之病；盐水炮制后可入肾，缓和其苦燥之性，增强滋阴降火、退虚热的作用；黄柏炭清湿热中增加收敛之性，以清热止血力强。本文通过整理近年文献，总结黄柏化学成分及其药理作用，以期为黄柏临床应用及其资源可持续利用提供依据。

1 化学成分

1.1 生物碱

生物碱类是黄柏主要成分，含量高达3%以上，主要包括盐酸小檗碱、药根碱、巴马汀、掌叶防己碱等原小檗碱型四氢异喹啉类生物碱[2-3]。近年来，最常采用薄层扫描法和高效液相色谱法对药材及其制剂建立质量标准。祁东利等[4]在黄柏炮制后化学成分的转化研究中发现随着炮制温度的升高、时间的延长，制黄柏中的盐酸小檗碱转化为小檗红碱。炮制时间控制在40 min，温度为180 ℃时，黄柏外观颜色由黄色变为赤红色乃至深褐色，小檗红碱含量最高，温度过高或时间过长时小檗红碱含量反而降低。李行诺等[5]采用硅胶柱色谱法结合反相中压制备色谱仪等分离乙醇提取物，得到6种化合物，通过NMR光谱鉴定分别为异阔果芸香碱、γ-花椒碱、茵芋碱，其中异阔果芸香碱为首次分离得到。

1.2 黄酮类

包括黄柏苷、异黄柏苷、槲皮素、黄铜金丝桃、黄柏酮等[6]。

1.3 甾醇类

包括β-豆甾醇、7-脱氢豆甾醇和β-谷甾醇等[7]。

1.4 宏量元素及微量元素

张运良等[8]采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)检测广西黄柏，得到丰富的宏量元素Ca、Mg、K、Sr、Na,还有比较丰富的微量元素Mn、Fe、Zn、Cu等[9]，可在抗氧化、提高免疫能力、抗病毒等药理作用中发挥一定作用。

1.5 挥发油

包括β-榄香烯、香芹酮、柠檬烯[10]。

1.6 其他

李行诺等[11]采用硅胶柱色谱法结合反相中压制备色谱仪等分离乙醇提取物，同样得到阿魏酸、5-O-阿魏酰基奎宁酸。黄柏树皮含青荧光酸、白鲜交酯。

2 药理作用

2.1 抑菌抗炎作用

陈蕾等[12]研究证实黄柏对呼吸系统细菌及RNA合成有较强抑制作用，其机制与抑制金黄色葡萄球菌、变形杆菌和甲、乙型链球菌的活性有关。且黄柏对金黄色葡萄球菌的抑菌效果强于表皮葡萄球菌[13]。田健等[14]将黄柏、地榆、紫草以1∶1∶2的比例配伍，研究发现其抑菌效果优于单品应用。宋智琦等[15]用2，4-二硝基氟苯诱发小鼠迟发型超敏反应，观察发现黄柏可以减小小鼠肿胀及耳部组织块重量且成一定的量效关系。贾红慧等[16]用组胺、二甲苯两种方法致大鼠急性炎症，经由黄柏组方的二妙胶囊治疗后，大鼠皮肤通透性降低，改善大鼠足趾肿胀。综合以上实验证据可以解释黄柏在临床上用于治疗痢疾、红肿热痛等关节炎症的作用机制。梁莹[17]模拟体外抗菌实验证实：黄柏对大肠杆菌等肠道杆菌的效果不明显，但对肺炎球菌、绿脓杆菌，特别是金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌有明显抑菌效果。王跃华等[18]比较川黄柏不同用药部位的抑菌效果，分别取川黄柏皮、叶和愈伤组织进行体外抑菌实验,发现其对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有较好的抑菌效果，其中川黄柏皮抑菌作用最强。

2.2 抗真菌作用

临床上常用炉甘石、煅石膏等共研粉末，用麻油调成糊状后可以治疗足癣。刘春平[19]在沙堡琼脂培养基中移种5种常见皮肤真菌，研究证实黄柏的现有化学成分，特别是盐酸小檗碱等对皮肤癣有较强抑制作用，且粗提品的抑菌效果强于精制品，可见发挥抗真菌作用的并非单一成分。其他研究证实黄柏饮片也有较好的除螨效果。

2.3 免疫调节作用

黄柏的水煎液具有免疫调节作用，可抑制小鼠局部移植组织的宿主反应，其发挥作用的成分主要为黄柏碱和木兰花碱。邱全瑛等[20]用黄柏的水煎液给SRBC所致的迟发型超敏小鼠灌胃，其主成分生物碱可显著抑制IgM生成，抑制脾细胞的增殖反应，减少血清菌酶的生成。赵向忠等[21]发现含黄柏饮片的大补阴丸的中、高剂量组能显著降低致敏小鼠的IL-2含量，减缓小鼠胸腺细胞凋亡且成一定的量效关系。正是这种免疫抑制作用，该药材的活性成分可以拮抗皮肤过敏引起的炎症反应，应用于抗过敏、抗痘和舒缓肌肤的化妆品、婴儿粉系列。

2.4 抗氧化作用

中草药的天然抗氧化作用包括抗衰老、减少皮肤皱纹、祛斑等，主要是其化学成分黄酮类、酯类物质通过与氧自由基结合清除自由基，或阻断自由基的运输通道。孔令东等[22]模拟体外脂质过氧化反应，采用羟自由基和氧自由基生成系统诱导小鼠肝匀浆组织，实验证明了生品、盐炙和酒制品具有抗氧化作用，但黄柏炭无抗氧化作用。王蔚等用黄柏、黄芩、大黄等自制一种护肤霜的生产配方，实验证明该霜可以促进人体细胞和组织新陈代谢、加快血液循环，从而使皮肤保持光泽和弹性[23]。

2.5 降血压作用

王德全等[24]将黄柏胶囊中的小檗碱提取后静脉注射，犬的血压显著降低并持续大于2h。颈动脉注射黄柏水煎液较静脉注射的作用更持久，因此其作用可能为中枢性降压。

2.6 抗痛风作用

杨澄等[25]研究发现黄柏生品和盐制品均有抗痛风作用，可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平,降低肝脏黄嘌呤氧化酶活性，小剂量和大剂量对正常小鼠血清尿酸水平无显著影响。潘志等[26]在小鼠腹腔注射尿酸的前体物质次黄嘌呤，制备高尿酸血症动物模型，连续1周持续给予黄柏提取物，检测结果发现黄柏提取物组血清尿酸水平显著降低。

2.7 抑制关节软骨细胞的凋亡

刘建[27]用四妙丸(以盐黄柏为主要成分)给予膝骨关节炎模型兔灌胃治疗，研究证实其可以抑制膝骨关节炎软骨细胞的凋亡，减缓软骨病变，其作用机制可能与减少IL-1释放、上调bcl-2基因、下调bax基因表达，从而抑制滑膜炎症有关。

2.8 抗肿瘤作用

闫玉鑫等[28]采用MTT法研究川黄柏中含有成分可以抑制肿瘤细胞HepG2生长的作用，IC50值分别为0.15、0.19 μM，表明其对不同种肿瘤细胞具有一定的抗癌作用。

2.9 其他

小檗碱的前列腺渗透作用、巴马亭氢碘酸盐等的昆虫拒食作用[29]。

2.10 黄柏煎液外用于皮肤病

我院皮肤科医师用黄柏煎液或复方黄柏洗剂治疗湿疹，采用纱布蘸取适量稀释到一定比例的黄柏液在患处湿敷，取得较好的临床效果[30]。

3 讨论

黄柏最早的药用记载见于《神农本草经》，被列为上品,味苦寒，主肠道结热。黄柏饮片在历代中医诊疗中用量均较大,特别是在唐朝,单张处方量可达220g。金、元、明时期，黄柏用量大幅下降，常用剂量仅有2～5 g。据统计，从清朝时期，黄柏用量又有所提升，最大剂量用到30 g左右[31]。但《中华人民共和国药典》(2015版)规定黄柏的常用量为3～12 g[32]。其他研究报道：黄柏还有抗癌、抗溃疡、抗病毒、前列腺渗透作用、选择性抑制乙型肝炎及促进皮下溢血吸收等作用。黄柏主要成分盐酸小檗碱具有抗心衰作用，静脉注射时可抑制心力衰竭病人自由基生成，减少过氧化反应从而保护心肌细胞发挥正性肌力作用。因此临床上使用较多的含有黄柏饮片的经典处方大致可以用以上现代药理作用来解释，且作为我院特色专科(肛肠科)灌肠方的君药。

医学古籍记载有酒炙黄柏、清炒黄柏、蜜炙黄柏、盐制黄柏、黄柏炭等几种炮制品，其药理作用经炮制后不尽相同[33]，笔者认为，随着现代药理学及分析测定仪器的快速发展，黄柏的临床应用还将得到进一步开发。