奥美拉唑致心律不齐1例

张金安，李群林，郭均平

(武警湖北省总队医院药剂科，武汉 430061)

1 病例介绍

患者，男，72岁。因“反复右上腹不适10余年，再发1周”于2017年12月5日入院，诊断为“慢性胆囊炎急性发作”。既往病史：高血压10余年，口服尼群地平片，血压控制良好；“胃病”多年，自行口服药物治疗(具体不详)；50年前行阑尾切除术；否认冠心病、糖尿病、传染性疾病。入院检查：体温 37.5 ℃，心率98次·min-1，呼吸率35次·min-1，血压125/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；肝区轻叩痛，无移动性浊音，肠鸣音正常；心脏彩超：升主动脉增宽、左室顺应性降低；心电图：窦性心律，心电轴无偏移，心电图大致正常；肝胆双肾彩超：脂肪肝、胆囊结石、胆囊壁增厚、毛糙、左肾囊肿；血常规：白细胞(WBC)10.54 ×109·L-1，中性粒细胞(N )80.0%，肾功能：血尿素氮(BUN)13.77 mmol·L-1，尿酸(UA)508 μmol·L-1，余正常。给予注射用奥美拉唑钠(浙江亚太药业股份有限公司，批号：71710201)40 mg，qd，iv，头孢唑肟钠(2 g，bid，iv)，替硝唑氯化钠注射液(100 mL，qd，iv)。治疗第3 天，患者诉心悸不适，无胸闷、胸痛，心脏听诊可闻及期前收缩，各瓣膜未闻及杂音。心电图提示：窦性心动过缓伴不齐，心电轴无偏移，逆钟向转位，室上性期前收缩(偶发)，心率53次·min-1。心内科会诊：患者无心脏疾病，且入院心电图显示正常，考虑其他因素导致，建议动态心电图进一步检查。临床药师建议：可考虑药物相关因素，有文献报道奥美拉唑可引发心律失常[1-2]，建议停用奥美拉唑。第2天患者无不适症状，心率83次·min-1，患者拒绝行动态心电图检查。

2 讨论

该患者既往无心脏疾病，首次使用奥美拉唑后出现上述不良反应，根据药品不良反应关联性评价的5条原则，患者此次不良反应的发生与奥美拉唑的使用有时间相关性，停用奥美拉唑后患者不良反应症状缓解。此外，该例患者长期服用尼群地平控制血压，尼群地平可引起心悸等不良反应，但是其与奥美拉唑是经细胞色素P450不同酶系代谢，相互作用较弱，且其他合并用药未见类似不良反应文献报道，故患者心律失常与奥美拉唑关联性为“很可能”。

本例患者出现窦性心动过缓伴不齐，可能奥美拉唑通过影响心肌细胞外向电流，延迟复极，延长 QT 间期而致心律失常[3]。

研究报道，奥美拉唑可通过影响心肌细胞外向电流，延迟复极，延长 QT 间期而致心律失常，经大样本研究发现引起QT间期延长的概率约为0.03%[4]。此外，也有报道奥美拉唑导致心率增快产生心悸，导致心律失常机制为H+-K+-ATP酶活性被阻断后，胃酸分泌明显减少，血胃泌素水平明显升高，通过反馈作用，副交感神经的紧张度明显下降，交感神经的兴奋性明显增强，导致心率增快产生心悸，而引起心动过缓可能与奥美拉唑使用浓度过高有关[5]。

本例提示，奥美拉唑引起心律失常具有个体差异，对于有心血管基础疾病患者，使用时应密切观察，一旦发现不良反应，应立即停药，并给予适当治疗。此外，奥美拉唑主要经CYP2C19代谢，与此类酶代谢的药物合用时，可能会产生竞争性抑制，故应慎重合并使用药物。