阿戈美拉汀致激越及静坐不能1例

江琴，陆绪亮，应茵，戚晨岑，董威夷，陈绍锦

(1.浙江省立同德医院药学部，杭州 310000；2.福建省武夷山市立医院药学部，武夷山 354300)

1 病例介绍

患者，女，73岁。2018年5月22日以“反复睡眠差3年，头部不适2个月”为主诉收治入院。患者3年前因“右股骨内髁骨肿瘤切除术”后出现睡眠差，表现为入睡困难，睡眠时间短，多梦、易醒，发作不频繁，未予重视与规范诊治。入院前2个月再发睡眠差，性质同前，伴头晕、头部紧箍感，偶有视物旋转，并全身乏力，社区医院间断治疗未缓解，为求进一步诊疗，门诊以“自主神经功能紊乱”收治入院。入院体检：体温36.5 ℃，脉搏72次·min-1，呼吸20次·min-1，血压168/68 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。神志清楚，表情焦虑，体检合作，应答切题，言语清晰，双侧瞳孔等大等圆，直径3.0 mm，对光及角膜反射灵敏，眼球活动充分，粗测右眼视力下降，双侧鼻唇沟无变浅，伸舌居中，咽反射正常，颈软，四肢肌力5级，肌张力正常，腱反射(++)，双侧巴氏征、查多克征阴性，脑膜刺激征阴性，双侧颜面及肢体针刺觉无减退，双指鼻试验、跟膝胫试验准确，Romberg征阴性。入院诊断：① 自主神经功能紊乱；②睡眠障碍；③抑郁状态；④高血压病2级(高危)；⑤右股骨内髁骨肿瘤切除术后。入院后给予阿戈美拉汀(商品名：阿美宁，江苏豪森药业集团有限公司，批号：180202)25 mg ，po，qn，右佐匹克隆片1.5 mg，po，qn，改善睡眠、调节植物神经功能、抗抑郁等治疗。2018年5月25日，患者家属述患者出现激越、言语增多、静坐不能等症状，呈进行性加重，经治医师立即停用阿戈美拉汀片，予氟哌塞吨美利曲辛21 mg，po，qd，替代治疗。调整治疗方案后，上述不适症状迅速缓解。入院第9天，患者睡眠差、头晕、乏力等不适症状明显改善，予复查相关检验指标，未见其他明显异常，予办理出院。

2 讨论

阿戈美拉汀是褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，尤其对重度抑郁症疗效明显，并能有效改善睡眠参数和保持性功能[1]。该药是一种混合型5-羟色胺(5-HT)拮抗剂和激动剂，具有针对生物节律紊乱性调节的作用，通过对褪黑激素受体(MT1，MT2)和5-HT 受体的互补和协同，重新同步昼夜规律，来改善睡眠和焦虑等抑郁症状[2]。研究显示阿戈美拉汀作用机制与目前临床上常用的其他抗抑郁药不同，其不存在撤药反应[3-4]。由于阿戈美拉汀不直接影响中枢神经元对5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的摄取，也不与肾上腺素能、胆碱能以及多巴胺受体结合[5]，因此与其他抗抑郁药相比可能具有更好的安全性。

阿戈美拉汀的不良反应少，最常见的不良反应为恶心和头晕，多为一过性，易承受，一般不需要停止治疗。由于近年来不断有报道称阿戈美拉汀对肝脏产生副作用，为将肝损伤的风险降至最低，2014年10月30日，国家药品不良反应监测中心发布[6]，使用该药时医生应遵循下列建议：①应对每例患者进行基线肝功能检查，血清氨基转移酶超过正常上限3 倍患者不应使用该药治疗。②在治疗期间，必须在第3，6，12 和24 周监测肝功能，此后当有临床表现时也应定期监测。③如果血清氨基转移酶超过正常上限的3 倍或患者出现肝损伤的症状或体征，必须立即中止治疗。④应告知患者肝损伤的症状和肝功能监测的重要性，并告知患者如果出现这些症状应立即停用阿戈美拉汀，并及时就诊。本例患者既往未使用抗抑郁药，不存在其他抗抑郁药或换药过程中诱发激越、言语增多、静坐不能等精神障碍症状的因素；结合头颅磁共振等辅助检查结果，脑器质性病因可基本排除；停用阿戈美拉汀后，上述不适症状迅速缓解。考虑到用药与症状的时间相关性强，同时诺氏(Naranjo)评估量表[7]进行评定，从其说明书[8-9]及文献[10-11]研究均有提及类似ADR，该反应是在使用阿戈美拉汀后发生，在停药后1 d内迅速缓解，不存在其他原因能单独引起该ADR，患者未曾暴露于同种或同类药物，换用氟哌塞吨美利曲辛片后未出现类似反应等得分为6，因果关系强度为“很可能”，即具有客观证据或定量检测结果支持，应引起临床注意。